亚胺培南和替加环素治疗hap的疗效和安全性比较课件

亚胺培南与替加环素治疗医院获得性肺炎(HAP)的疗效和安全性对比,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,HAP是常见院内感染性疾病，发病率和病死率高，据调查HAP的病死率达33%-50%。起始治疗延迟可增加死亡率，反之，起始充分治疗可使死亡率显著下降 为提高临床有效率及降低病死率，对于不同致病菌感染的HAP患者，2005年ATS指南均推荐迅速、充分、广谱的抗菌治疗,亚胺培南是ATS指南推荐的HAP起始治疗药物， 替加环素则是一类新型的抗菌药物， 目前尚缺乏两者治疗HAP的疗效和安全性对比研究,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,研究方法,研究目的： 对比亚胺培南与替加环素治疗HAP患者的疗效和安全性 研究设计： 一项3期、随机、双盲、对照研究(本研究是替加环素的3期临床注册研究) 研究方法： 2004年-2006年在31个国家138个区域进行该项研究，入选的HAP患者随机接受两种治疗方案：替加环素(首次给药100mg，随后50mg q12h IV)头孢他啶(2g q8h IV 需覆盖铜绿假单胞菌时) 氨基糖苷类，或亚胺培南(500mg-1g q8h IV) 万古霉素(1g q12h IV 需覆盖MRSA时) 氨基糖苷类 研究主要终点为抗菌治疗治疗结束后10-21天患者临床治愈率 对比两组患者的治愈率及不良事件发生率,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,研究人群及患者分布,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,相关人群的定义,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,患者疾病特点,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,亚胺培南与替加环素治疗HAP患者的临床疗效对比 亚胺培南与替加环素治疗HAP患者的安全性对比,亚胺培南治疗HAP患者的治愈率高于替加环素,与替加环素相比，亚胺培南治疗HAP患者的治愈率提高,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,百分比,亚胺培南 (n=243),替加环素 (n=268),亚胺培南 (n=429),替加环素 (n=440),P0.001,CE人群,c-mITT人群,亚胺培南治疗VAP患者的治愈率远高于替加环素,亚胺培南治疗VAP患者的治愈率高达70%，而替加环素50%,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,百分比,亚胺培南 (n=67),替加环素 (n=73),亚胺培南 (n=116),替加环素 (n=127),CE人群,c-mITT人群,亚胺培南治疗非VAP患者的治愈率高于替加环素,亚胺培南治疗非VAP患者的治愈率高达70%-80%,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,百分比,亚胺培南 (n=176),替加环素 (n=195),亚胺培南 (n=313),替加环素 (n=313),CE人群,c-mITT人群,亚胺培南对大多数致病菌所致VAP的疗效优于替加环素,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,亚胺培南对大多数致病菌所致非VAP的疗效优于替加环素,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,亚胺培南明显缩短患者住院时间,亚胺培南治疗VAP患者的住院时间明显短于替加环素,时间(天),Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,P=0.046,采用亚胺培南治疗，HAP患者病死率低于替加环素,亚胺培南治疗，HAP患者的病死率更低,百分比,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,研究结果显示：替加环素对VAP患者的临床治愈率均50%，对几种常见致病菌：铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌的疗效不佳，治愈率仅达27.3%、57.1%、20.0%和25.0%，以下因素可能与此相关 替加环素对铜绿假单胞菌的抗菌活性低 替加环素在肺上皮细胞的组织浓度较低,正因为如此， FDA未批准替加环素用于HAP和VAP的治疗,亚胺培南与替加环素治疗HAP患者的临床疗效对比 亚胺培南与替加环素治疗HAP患者的安全性对比,采用亚胺培南治疗，HAP患者胃肠道及皮肤不良事件的发生率更低,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,HAP患者对亚胺培南的耐受性更好,采用亚胺培南治疗，患者因不良反应而停药的比例明显低于替加环素,百分比,P=0.028,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,亚胺培南治疗的患者，停药或退出研究的比例低于替加环素,采用亚胺培南治疗，患者因各种原因停药或退出研究的比例更低,百分比,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,亚胺培南治疗，患者因对疗效不满意而停药或退出研究的比例低于替加环素,采用亚胺培南治疗，患者因对疗效不满意而停药或退出研究的比例更低,百分比,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,总结,亚胺培南与替加环素临床疗效对比 亚胺培南治疗对HAP(包括VAP)患者的临床治愈率均高于替加环素，替加环素对VAP的临床治愈率50% 采用亚胺培南治疗的HAP患者病死率更低 亚胺培南与替加环素安全性对比 亚胺培南治疗HAP患者的胃肠道及皮肤不良事件发生率低于替加环素 亚胺培南治疗的HAP患者，因不良反应或对疗效不满而停药或退出研究的比例低于替加环素,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infe