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抗高血压药物与乳腺癌危险因素的研究,2,背 景,抗高血压药物最常见的处方类药物。在美国，2010年，-受体拮抗剂、血管紧张素转换酶(ace)抑制剂、利尿剂、钙离子通道拮抗剂、以及血管紧张素受体拮抗剂的处方分别有191.5、168.7、131.0、97.9、 83.7百万例，总共有6亿78200万处方中涉及到抗高血压药物。,3,虽然抗高血压药物有着广泛的应用，却只有相对较少量的研究涉及到哪些各类的抗高血压药物如何使用与乳腺癌危险相关的问题。,4,在过去的12项至少评估了一类抗高血压药物的研究中，出现了不一致的结果：有4项研究发现钙离子通道拮抗剂或利尿剂与乳腺癌危险正相关，但另外8项研究报道无相关。,5,在上述得出无相关结论的研究中，大多数只纳入了相对较少的病例，其中5项研究只有不足100例受试者，仅3项少于400例病例。 此外，3项最大型研究在上世纪90年代招募受试者，因此，这些研究在评估和分析近年出现的高血压药物类型和长期使用等方面存在不足。,6,7,方 法,该项基于人群的病例对照研究纳入了年龄在5574岁的女性绝经后受试者，乳腺浸润性导管癌、乳腺浸润性小叶癌病例数分别为880和1027例，856例无癌症受试者作为对照组。这些患者均长时间持续应用抗高血压药物至近期。,8,9,目 的,评估抗高血压药物与患乳腺浸润性导管癌和乳腺浸润性小叶癌之间的风险。,10,11,结 果,12,13,当前应用ccb治疗达10年及以上的妇女比其他人群患乳腺导管癌的风险提高了2.4倍，患乳腺小叶癌的风险提高了2.6倍。此种相关性与应用不同ccb类型有略微差异。 而包括利尿降压药、肾上腺素受体阻滞剂、acei等在内的其他抗高血压药物则不会导致女性群体乳腺癌患病风险的提高。,14,15,结 论,长期应用钙离子通道拮抗剂（ccb）10年以上且近期仍在使用者与乳腺浸润性导管癌和乳腺浸润性小叶癌危险增加相关 上述相关不因钙离子通道拮抗剂种类（长效vs.短效或二氢吡啶类钙拮抗剂vs.非二氢吡啶类钙拮抗剂）的不同而出现显著性变化,16,此发现尚需进一步的研究确证并评估； 其潜在发生的生物学机制尚不明确。,17,18,机 制,19,讨论一,合并高血压的乳腺疾病患者长期使用钙拮抗剂，其血清雌二醇及泌乳素水平较正常无高血压乳腺疾病患者的雌二醇及泌乳素水平高。,20,21,讨论二,但明确的升高机制及原理还未知。可能与垂体-激素轴有关，也可能与钙通道，钙的代谢及细胞凋亡有关等有关。,22,也可能钙离子拮抗剂对乳腺腺体，乳腺导管的
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