课件：抗寄生虫药.ppt

,动物药理学 Animal Pharmacology,武汉轻工大学,刘 宇,E-mail: ,2019,1,-,第十四章 抗寄生虫药,抗蠕虫药 抗原虫药 杀虫药,2019,2,-,一、概念 用于驱除或杀灭体内外寄生虫的药物。 二 、分类 驱线虫药 抗蠕虫药 驱绦虫药 抗吸虫药 抗球虫药 抗寄生虫药 抗原虫药 抗弓形体药 抗锥虫药、抗梨形虫药和抗滴虫药 杀虫药 杀昆虫药、杀蜱螨药,2019,3,-,蛔虫,钩虫,绦虫,血吸虫,2019,4,-,球虫,球虫,阿米巴原虫,隐孢子虫,2019,5,-,钩虫,蛲虫,鞭虫,姜片虫,蛔虫,绦虫,2019,6,-,三、作用机理 1. 抑制虫体内的某些酶，如左旋咪唑、敌百虫等。 2. 干扰虫体的代谢，如阿苯达唑、氨丙啉等。 3. 作用于虫体的神经肌肉系统 ，如阿维菌素类、哌嗪等。 4. 干扰虫体内离子的平衡与转运 ，如聚醚类抗球虫药。 四、发展方向 研制开发具备高效、广谱、低毒、使用方便、价格低廉、无残留和不易产生耐药性的新型药物品种。,2019,7,-,一、驱线虫药 按化学结构将之分为： 1. 抗生素类：伊维菌素、阿维菌素、多拉菌素等。 2. 苯并咪唑类：阿苯咪唑、芬苯哒唑、三氯苯达唑等。 3. 咪唑并噻唑类：左旋咪唑等。 4. 四氢嘧啶类：噻嘧啶、羟嘧啶等。 5. 有机磷类：敌百虫、敌敌畏等。 6 .其它化合物：哌嗪等。,第一节 抗蠕虫药,2019,8,-,（一）阿维菌素类（avermectins， AVMs）,2019,9,-,1 作用机理 增强无脊椎动物神经突触后膜对Cl-的通透性。 促进抑制性神经递质-氨基丁酸的释放，从而导致神经冲动传导受阻，使虫体的神经肌肉麻痹。引起谷氨酸控制的Cl-通路开放。 2 药动学特点 脂溶性高，表观分布容积较大，在皮肤的分布浓度高； 易吸收，生物利用度高； 消除缓慢，有效血药浓度维持时间长。,2019,10,-,3 药理作用 对线虫有效，对吸虫和绦虫无效； 对大部分体表寄生虫有效； 作用机理独特，与其它抗寄生虫药间无交叉耐药性。 4 应用 用于治疗家畜禽胃肠道和呼吸道线虫； 用于治疗体外寄生虫病。,2019,11,-,5 各药特点 伊维菌素（ivermectin） 广谱、高效、用量小和低毒等优点新型抗蠕虫药，对畜禽多种消化道线虫和呼吸道线虫均有良好驱除作用。 阿维菌素（avermectin） 兽用为我国首先研制开发，其纯度和作用均稍弱于伊维菌素，其应用和剂量均与之相同，但毒性较大。 多拉菌素（doramectin） 本类的新品种。作用及用途同伊维菌素，优点是血药浓度高、半衰期长、生物利用度高，作用较强，毒性较低。,2019,12,-,（二）苯并咪唑类（benzimidazoles） 阿苯达唑（丙硫咪唑，albendazole） 1 药动学特点 脂溶性高，内服易吸收； 首过效应强，在血液中检测不到原形药物，药理活性成分为其的两种代谢产物。 2 作用与用途 机制为阻止虫体微管组装。广谱、高效、低毒的驱虫药，对线虫、吸虫、绦虫均有驱虫活性，对脑胞虫、囊虫病效果良好。用于胃肠道线虫病、肝片吸虫病和绦虫病的治疗。,2019,13,-,2019,14,-,（三）咪唑并噻唑类 左旋咪唑（Levamisole） 1 作用机理 抑制虫体内延胡索酸还原酶的活性； 具有拟胆碱样作用，促进虫体肌肉发生痉挛性收缩。 2 药理作用 为广谱、高效、低毒的驱线虫药，对家畜禽的多数胃肠道线虫和肺线虫都有效。 具有良好免疫增强作用，低剂量能提高抗体水平，增强疫苗的免疫效果。,2019,15,-,3 应用 用于畜禽各种线虫病的防治，水产上用于防治体外吸虫病。 治疗犬、猫的免疫抑制性疾病，人医也用于配合肿瘤病的治疗。 用于病毒性疾病的辅助治疗。 配合疫苗使用，增强免疫效果。 4 注意事项 注射给药易中毒，可用阿托品解救。,2019,16,-,（四）有机磷化合物,2019,17,-,敌百虫（dipterex） 1 理化性质 易溶于水，水溶液呈酸性，宜现配现用；粉末易吸湿结块或潮解；在碱性水溶液中，生成毒性更强的敌敌畏。 2 药理作用 广谱驱线虫药。对多数消化道线虫和部分吸虫有效，家禽对之敏感； 体外杀虫药。外用可杀灭畜禽体外寄生虫如螨、虱。,2019,18,-,3 作用机理 抑制虫体内胆碱脂酶活性，产生拟胆碱作用。 4 临床应用 用于马、牛、羊、猪、犬等的胃肠道线虫病的治疗。低浓度外用治疗牛、羊、兔的螨病。 5 解毒 过量时出现胆碱能神经过度兴奋的症状。 解救措施：恢复胆碱脂酶的活性；对症治疗。,2019,19,-,6 注意事项 不宜与碱性药物配伍； 乳牛不宜应用； 家禽对有机磷最敏感，应控制用量； 可部分透皮吸收，药浴时应控制时间。,2019,20,-,哌嗪类（驱蛔灵） 兽药典收载有磷酸哌嗪和枸缘酸哌嗪。 抗虫谱窄，对畜禽蛔虫安全高效，主要用于畜禽蛔虫病治疗。 常与其它驱线虫药配合使用。,（五）其它驱线虫药,2019,21,-,二 、驱绦虫药 （一）吡喹酮（Praziquantel） 1 药理作用 广谱驱绦虫、抗血吸虫和驱吸虫药。 2 临床应用 内服、静注、肌注等治疗耕牛血吸虫病。 治疗畜禽各种绦虫病。,2019,22,-,（二）氯硝柳胺 （灭绦灵，niclosamide） 1 药理作用 广谱高效驱绦虫药，对多种绦虫有明显驱杀作用。 2 作用机理 抑制虫体摄取葡萄糖，干扰三羧酸循环，导致乳酸蓄积，使虫体死亡。 3 临床应用 用于马、牛、羊、兔、犬、鸡和鱼类的绦虫病治疗。,2019,23,-,（三）硫双二氯酚（Dichlorophen） 1 药理作用 对羊莫尼茨绦虫、鸡棘利绦虫、犬带钩绦虫有较好驱除作用。对反刍动物肝片吸虫、前后盘吸虫有效。 2 临床应用 与其它驱线虫药合用，用于羊、犬、鸡的绦虫病或绦虫混合线虫病的治疗。 3 注意事项 多数动物会出现腹泻症状，如停药几天仍有腹泻，可小剂量使用阿托品23次。,2019,24,-,三 、驱吸虫药 硝氯酚（Niclofolan） 1 药理作用 对牛羊肝片吸虫成虫有很好驱杀作用，具有高效、低毒、用量小特点，是反刍动物肝片吸虫较理想的驱虫药。 2 临床应用 用于牛、羊肝片吸虫病的治疗。,2019,25,-,抗原虫药主要有抗球虫药、抗锥虫药、抗梨形虫药和抗滴虫药等。 抗球虫药 1 球虫病简介 球虫病是畜禽常发寄生虫病，传统认为对鸡、兔、牛和羊的危害较大。目前，球虫病在猪和马也十分流行。,第二节 抗原虫药,2019,26,-,2019,27,-,柔嫩艾美耳球虫病,2019,28,-,毒害艾美耳球虫病,小肠中 1/3段,2019,29,-,堆型艾美耳球虫病,十二指肠 和空肠,2019,30,-,2019,31,-,2019,32,-,猪球虫病 猪等孢子球虫卵囊,猪球虫病球虫引起的仔猪腹泻,排出水样黄色粪便,2019,33,-,2 球虫的发育,杀灭卵囊,孢子囊,子孢子,第1代裂殖体,第1代裂殖子,机体建立免疫力,第2代裂殖体,第2代裂殖子,小配子,大配子,卵囊,孢子生殖,抗球虫药,2019,34,-,3 作用峰期 指药物主要作用于球虫体内发育的某个生活周期。 第一天：氯羟吡啶 第二天：莫能菌素、氯苯胍 第三天：氨丙啉、二硝托胺 第四天：尼卡巴嗪、磺胺药,2019,35,-,（一）聚醚类离子载体抗生素,2019,36,-,主要品种：莫能菌素、盐霉素、拉沙菌素和马杜霉素。 共同特点： 作用峰期为第2天，对鸡多数艾美尔球虫均有高效抑杀作用，主要用于球虫病预防。 作用机理是与球虫体内的Na+、K+、Ca2+形成亲脂络合物，干扰离子正常转运。 不与其它抗球虫配伍；与泰妙灵、泰乐菌素等有配伍禁忌。 低剂量添加时有一定促生长作用。 大部分品种毒性较大。多禁用于蛋鸡。,2019,37,-,（二）化学合成抗球虫药 1. 二硝托胺（dinitolmide，球痢灵） 作用与用途 对鸡柔嫩、毒害、巨型、布氏和堆型艾美耳球虫均有良好的防治效果。作用峰期在感染后第3天，主要用于家禽、兔球虫病的预防，亦用于爆发性球虫病的治疗。,2019,38,-,2. 尼卡巴嗪（Nicarbazin） 作用与用途 作用峰期在感染后第4天（第二代裂殖体），对鸡柔嫩、毒害、巨型、堆型和布氏艾美耳球虫均有良好防治效果。 球虫对此药产生耐药性的速度较慢。本品能影响蛋的质量和降低孵化率，禁用于种鸡和产蛋鸡。,2019,39,-,3 氨丙啉（Amprolium） 作用与用途 对柔嫩和堆型艾美耳球虫作用强。作用峰期为感染后的第3天（第一代裂殖体）。 单独用药效果较差，多与SQ或抗球虫增效剂配伍。 化学结构与硫胺素（VB1）相似，作用机理为竞争性抑制球虫体内硫胺素代谢，用量过大导致鸡患VB1缺乏症。,2019,40,-,4 氯羟吡啶（clopidol，克球粉） 作用与用途 对鸡的8种艾美耳球虫均有良好效果，尤其对柔嫩艾美耳球虫作用最强。作用峰期在感染后的第1天（子孢子期）。仅有预防作用，无治疗效果，且须连续用药。 注意：能抑制鸡对球虫的免疫力，停药后可导致球虫暴发。,2019,41,-,2019,42,-,6 妥曲珠利 （Toltrazuril，百球清） 作用与用途: 为三嗪类新型广谱抗球虫药物，对鸡九种艾美耳球虫、兔、猪、牛、绵羊等动物的球虫均有效。作用峰期为感染球虫后的各个发育阶段。安全范围大，不影响鸡的采食和饮水，不影响生长，不影响鸡对球虫产生免疫力。鸡的休药期为8天。,2019,43,-,7 磺胺喹恶啉（sulfaquinoxaline，SQ） 作用与用途： 为磺胺类抗球虫药，作用峰期在第4天。对鸡巨型、堆型和布氏艾美耳球虫作用最强。如与氨丙啉和DVD合用，产生协同作用。抗球虫同时有一定抗菌作用，故治疗肠道疾病效果好。 用于鸡、火鸡球虫病的治疗，对兔、羔羊、犊牛球虫病亦有效。,2019,44,-,8 磺胺氯吡嗪钠 作用与用途： 与SQ相同，多用单方，在球虫爆发时短期使用。 9 乙氧酰胺苯甲酯 作用与用途： 抗球虫药的增效剂，多与氨丙啉、尼卡巴嗪、SQ等配成复方制剂，治疗家禽的球虫病。,2019,45,-,（三）抗球虫药物的合理使用 1 坚持预防为主 鸡群粪便带血是球虫病典型症状之一，用药仅能对部分症状不明显鸡只有效，对已发病鸡则效果较差。 2 合理选用作用峰期不同的抗球虫药物 作用峰期在12天的药物主要用于预防，且能影响鸡体对球虫产生免疫力，须连续用药，不能出现用药间歇，否则易出现球虫病暴发； 作用峰期在34天的药物能用于预防也能用于治疗，且不影响鸡体对球虫产生免疫力。,2019,46,-,3 转换或穿梭用药 为减少球虫耐药，提高防治效果，可采用转换或穿梭使用不同种类、不同作用峰期药物。 4 选择适用给药方法、合理剂量和充足疗程 治疗用药时混饮给药效果好，拌料给药时剂量应根据采食量适当加大。临床治疗球虫病的疗程一般不少于 35天。,2019,47,-,5 注意休药期规定和对动物性食品品质的影响 多数抗球虫药不宜用于产蛋鸡群。部分抗球虫药物应注意控制用量。一般肉鸡上市前15天内最好不用任何抗球虫药物 6 注意配伍禁忌 离子载体类药物通常不与其他抗球虫药联用。,2019,48,-,抗原虫渔药,硫酸铜、络合铜、硫酸锌 奎宁类（盐酸奎宁、氯奎宁、双氯奎宁） 硫、碘、青蒿素、氯苯胍,2019,49,-,硫酸铜 Copper sulfate,蓝矾，胆矾，石矾 ，CuSO4H2O 杀灭鞭毛虫、纤毛虫、单殖吸虫；抑制和杀灭蓝藻、丝状绿藻。 常按5：2与硫酸亚铁（绿矾）合用，遍洒 Cu2+破坏虫体氧化还原酶系统阻碍虫体代谢，或与虫体蛋白结合生成蛋白盐 硫酸亚铁使粘膜细胞脱落，增强Cu2+药效,2019,50,-,硫酸铜不良反应,对寄主组织，低浓度硫酸铜溶液起收敛作用，高浓度呈刺激和腐蚀作用。 降低肠道中胰蛋白酶和淀粉酶的活性。 影响水产动物摄食与生长。 铜在水产动物肝脏、肾脏中有明显的累积作用。,2019,51,-,硫酸铜使用注意事项,硫酸铜毒副作用大。 精确测量水体体积 与水温成正比 在水体、肝肾易积累 用非金属容器充分溶解。 选择晴天上午用药，投药后及时增氧。 鲤、鲫对CuSO4敏感，乌鳢对FeSO4敏感。,2019,52,-,络合铜 Chelated Copper,又名螯合铜。 性质稳定，保存时间长。 缓释，持效时间长。 药效不易受水体理化因子的影响。 对水域环境的影响小。,2019,53,-,络合铜,EDTA络合铜,三乙醇胺络合铜,CuN(CH2CH2OH)32SO4,2019,54,-,硫酸锌 Zinc Sulfate,又名皓矾、锌矾。七水硫酸锌。 易溶于水。 收敛作用，杀灭纤毛虫。 防治水产动物纤毛虫病。浸浴200mg/L，遍洒0.3mg/L （尤其是蟹、鳖体表、附肢、鳃等处附生的累枝虫、钟形虫、斜管虫等）,2019,55,-,奎宁：又名奎尼丁，金鸡纳碱 氯奎宁、双氯奎宁 味极苦，见光变黄。 与疟原虫DNA结合，干扰复制与转录；干扰疟原虫糖代谢。 水产上用于杀灭小瓜虫、口丝虫、车轮虫、斜管虫和体表吸虫。,奎宁类 Quinines,2