大环内酯类药课件

,抗菌药物,抗菌药物的基本概念,抗菌药 能抑制或杀灭细菌，用于预防和治 疗细菌性感染的药物。 抑菌药仅能抑制细菌的 生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。 杀菌药不仅抑制细菌的生 长，并能将其杀灭的药物。,抗菌药物的作用机制,1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞浆膜通透性 3.抑制蛋白质合成 4.影响叶酸及核酸代谢,大环内酯类,按化学结构分为： 1.14元大环内酯类 红霉素、琥乙红霉素、依托红霉素、克拉霉素、罗红霉素 2.15元大环内酯类 阿奇霉素 3.16元大环内酯类 麦迪霉素，交沙霉素， 螺旋霉素，罗他霉素,大环内酯类,按合成方式分为 天然品：主要有红霉素、麦白霉素、螺旋霉素，麦迪霉素。抗菌谱较窄；对胃酸不稳定；血药浓度低； 部分合成品：罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素。对胃酸稳定；血药浓度高，组织渗透好；半衰期延长；抗菌谱更宽而作用增强；不良反应较天然品少。,（一）作用机制： 不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。 14元大环内酯类阻断肽酰基tRNA移位 16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应 与50S亚基上的L27、L22蛋白质结合，促 使肽酰基tRNA从核糖体上解离。 对哺乳动物核糖体无影响。,（二）药代动力学 1.吸收 不耐酸，用肠衣片或酯化物 2.分布 除脑脊液外各处均有 3.代谢 肝脏代谢 4.排泄 经胆汁排泄,（三）不良反应,1.局部剌激：胃肠道反应,较常见。不宜肌注，静脉用药可致静脉炎。故静脉滴注浓度不超过0.1%。 2.肝损害:尤其是酯化红霉素,可致肝肿大,黄疸和转氨酶升高，孕妇及肝脏疾病者不宜用，婴幼儿慎用。 4.心脏毒性：心律失常，可出现晕厥或猝死，静滴速度过快时易发生。,红霉素（erythromycin）,（临床应用） 主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者。效力不及青霉素，且易产生耐药性，但停药数月后，又可恢复其敏感性。 可用于白喉带菌者、衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎。 弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、和军团病的首选药。,（体内过程） 可被胃酸迅速破坏，主要 在小肠上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。 分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩 散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎 症可促进组织渗透。 （不良反应） 胃肠道反应，静注可发生 静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别 有药疹、药热、耳鸣等。,（常用制剂） 乳糖酸红霉素 静脉滴注用，5%葡萄糖 溶液稀释，勿用盐溶液稀释。 依托红霉素 也称无味红霉素，系红霉素丙酸酷的 十二烷基硫酸盐，对酸稳定，口服吸收较其他制剂好，无味，可供儿童患者服用。但对肝脏损害强于红霉素。 琥乙红霉素 无味，耐酸，能通过胎盘屏 障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。 硬质酸红霉素 耐酸，口服后释放红霉素发挥作用。,市场分析,一、国际抗生素市场规模大约在350亿380亿美元， 至2012年有望达到450亿美元的年销售额目标。 二、目前国际市场上，以头孢菌素、大环内酯类和喹 诺酮类这三类大宗抗感染药物合计占80的市场份额 ，其他只占剩余20。其中，以阿奇霉素、克拉霉素和罗红霉素等领军的大环内酯类抗生素从2000年的5上升至2009年的13。,市场分析,三、2010-2015年延续市场行情，预计罗红霉 素、吉他霉素、阿奇霉素和克拉霉素的需求量将进一 步增长。但由于红霉素毒副反应较大，将逐年减少。,依托红霉素片,12片2板/盒,依托红霉素片,产品特点 用法用量 规格包装,产品特点,现代工艺精制而成 全科经典用药 对酸稳定，口服吸收好。 无味，可供儿童患者服用；但对肝脏损害强于红霉素。,用法用量,口服，成人一日0.752g，分34次，儿童每日按体重2030mg/kg，分34次。治疗军团菌病，成人一次0.51.0g，一日4次。用作风湿热复发的预防用药时，一次0.25g，一日2次。用作感染性心内膜炎的预防用药时，术前1小时口服1g，术后6小时再服用0.5g。,用法用量,联合解热镇痛药治疗上呼吸道感染的病人。 与抗菌抗病毒药联合应用上呼吸道感染效果尤佳！,规格包装,规 格 按红霉素计0.125克（12.5万单位） 包 装 铝塑板装，12片*2板/盒,克拉霉素颗粒,抗菌谱广、抗菌活性强、更安全、更方便,50mg8袋/盒,250mg4袋/盒,克拉霉素颗粒,产品概述 药理作用 适应症 产品特点 用法用量 规格包装,产品概述,耐酸性更好，克拉霉素对病原菌抑制浓度比罗红霉素更低。单剂顿服100mg后2h达峰浓度。 生物利用度更高(达55%，优于罗红霉素和阿奇霉素)， 细胞渗透性更强(细胞内外浓度比高达26倍以上，比值高于罗红霉素和阿奇霉素)， 不良反应发生率更低(仅为3%)。 此外，与其它药物合用，对由幽门螺旋杆菌引起的胃及十二指肠溃疡根治率最高，用于消化道溃疡病的治疗；是治疗艾滋病患者分枝杆菌感染的首选药物。 因此，专家预测克拉霉素是未来20年世界最畅销的抗菌药物之一。,药理作用,（-）,（-）,与50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶,转肽作用 mRNA移位,蛋白合成,适应症,鼻咽感染：扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。 下呼吸道感染: 急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。 皮肤软组织感染：脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。 急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等。 也用于军团菌感染，或与其他药物联合用于分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗。,产品特点,医保品种 独家规格 耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长 疗效快 不良反应少 安全性高 颗粒剂型对儿童耐受好服用方便 易吸收,用法用量,成人 口服：常用量一次250mg，每12小时1次；重症感染者一次500mg，每12小时1次。 根据感染的严重程度应连续服用614日。 儿