课件：第七篇第九篇甲状腺功能亢进症.ppt

第七篇：内分泌系统疾病 第九章 甲状腺功能亢进症,2学时,考纲要求,病因 临床表现 诊断与鉴别诊断 治疗方法及适应证 甲状腺危象,讲授的目的和要求,1.掌握甲状腺激素过多时的病理生理改变，甲亢的病因分类和发病机制，临床表现（包括特殊临床表现）、诊断和鉴别诊断、药物治疗原则 掌握甲状腺危象的诊断和处理原则 2.熟悉浸润性突眼的治疗 3.了解本病放射碘治疗和外科手术治疗的适应证、并发症,概 述,甲亢(hyperthyroidism) 广义上是指多种原因引起甲状腺合成和/或释放过多的甲状腺激素（thyroid hormone,TH）,而导致的以高代谢为主要表现的一组临床综合征，其中以自身免疫紊乱所导致的弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进、即Graves病（GD)最为常见,正常甲状腺解剖示意图,甲状腺,气管,甲状腺的位置, 甲状旁腺附着在甲状腺的背面,甲状软骨,复习 甲状腺激素作用：,1、刺激能量代谢：甲状腺激素最显著的作用是加速体内绝大多数细胞的氧化速率和增加产热 2、对物质代谢的作用：促进糖的吸收、肝糖原分解和糖异生，同时加速外周组织对糖的利用；促进胆固醇降解强于加速胆固醇合成；加速蛋白质及各种酶的生成，但甲状腺激素过多时蛋白分解大大加强，呈负氮平衡。,3、对生长发育影响：主要影响脑与长骨的发育，先天性甲状腺发育不全导致呆小病。 4、对神经系统的影响：提高中枢神经系统的兴奋性。 5、其他作用：调节其它激素和器官。,甲状腺毒症(thyrotoxicosis):组织暴露于过多的甲状腺激素条件下产生的高代谢综合征 机制：甲状腺合成、分泌的甲状腺激素过多(甲亢),或甲状腺因破坏而单纯释放甲状腺激素过多(甲状腺炎)或其他原因(如异位甲状腺组织的功能亢进或外源性甲状腺素的使用等) 甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism):狭义上指甲状腺本身合成并分泌过多的甲状腺激素,释放到血液,产生甲状腺毒症,下丘脑垂体靶腺体轴,下丘脑 促甲状腺素释放素TRH 垂 体 促甲状腺素TSH 甲 状 腺 T3、T4 反馈抑制垂体对TRH的反应,Graves病 即毒性弥漫性甲状腺,【病因和发病机制】 1、Graves病是一种自身免疫性疾病，相关征象：部分患者未经治疗逐渐缓解，甚至出现甲减；可以伴有其他自身免疫性疾病。,Graves病,2、Graves病有一定家族遗传倾向，与一定的HLA类型有关，在一定的诱因下（如感染、精神创伤、劳累）免疫功能紊乱，抑制性T淋巴细胞（Ts细胞）功能缺陷，失去其对辅助性T淋巴细胞（Th细胞）的抑制，特异B淋巴细胞在Th细胞作用下产生自身抗体。,Graves病(GD),3、GD患者的血清中存在针对甲状腺细胞TSH受体的特异性自身抗体，称为TSH受体（TRAb) 4.TRAb与TSH受体结合，产生类似TSH的生物效应，是GD的直接致病原因。 总结：甲亢是在遗传的基础上由精神刺激因子应激而诱发的自身免疫反应，其结果导致的是腺体的兴奋而不是破坏。,病理,甲状腺肿大：弥漫、对称，质软至韧，包膜光滑，腺体内血管增生、充血（鲜牛肉样），滤泡上皮功能活跃表现，滤泡间淋巴样组织增生。 浸润性突眼者眼球后组织炎性物质及脂肪组织增生，眼肌纤维病变。 胫前粘液水肿，肥大细胞、吞噬细胞、成纤维细胞浸润。,临床表现,青年女性多见 男：女 1：4-6 症状： 高代谢症候群（乏力、多汗、体重锐减、低热）； 精神神经系统（神经过敏、紧张忧虑、多言好动、急躁易怒、失眠不安、记忆力减退、思想不集中，可有精神症状，手、眼、舌震颤，肌腱反射亢进）；,临床表现,心血管系统（心动过速、第一心音亢进、心律失常、心脏增大、脉压增大）； 心率：与甲亢病情的轻重呈正相关。是判断甲亢病情的重要指标。 病情分度：轻度：HR120bpm,临床表现,消化系统（多食、消瘦、消化不良、排便增多、偶有黄疸）； 内分泌系统； 生殖系统（女性闭经、男性阳痿 ) 造血系统。 肌肉骨骼系统（肌无力、周期性麻痹、骨质疏松）；,临床表现,体征 甲状腺肿大,临床表现,眼征： 只有约25%-50%的患者伴眼征。按照其病变程度分为单纯性和浸润性 单纯性突眼常见眼征： 眼球向前突出，一般不超过18mm瞬目减少上睑挛缩、睑裂宽向下看时，上睑不能落下或落下滞后向上看时，前额皮肤不能皱起看近物时，辐辏不良。,临床表现,浸润性突眼较少见，多见于成年患者，预后较差。主要是球后组织水肿、眼球突出，球结膜充血水肿，眼睑肿胀。,临床表现,胫前粘液水肿： 多见于胫骨前下1/3，也见于足背、踝关节、肩部、手背或手术瘢痕处，偶见于面部。,临床表现,甲状腺功能亢进周期性瘫痪：发作时低血钾，尿钾正常，自限性,临床表现,侵润性突眼、甲状腺肿、胫前的粘液水肿 这三者均为甲亢与免疫有关的表现，其程度与甲亢的病情不平行，但是甲亢的特异性表现。,【特殊临床表现及类型】,1. 甲状腺危象(thyroid crisis) 是甲状腺毒症急性加重的一个综合征 机制 （1）血液中甲状腺激素(FT3,FT4)急剧增高 （2）应急因素使机体各系统对儿茶酚胺的敏感性急剧增高,甲状腺危象主要诱因： 应激状态 、感染 严重躯体疾病 口服过量甲状腺素制剂 严重精神创伤 手术中过度挤压甲状腺,甲亢危象的表现： （1）高热，体温超过39，大汗 （2）心动过速，心率超过140次/分，房颤，房扑 （3）神志障碍，躁动，昏迷 （4）恶心，呕吐，腹泻，偶有黄疸 （5）循环衰竭休克 （6）心衰，肺水肿,2. 甲状腺功能亢进性心脏病 由于甲亢长时间未控制所并发的心脏并发症,特点为: （1）心律失常：房颤最常见。10%甲亢发生房颤 （2）心脏扩大：心房和心室均可扩大 （3）心力衰竭：右心衰或者全心衰 （4）甲亢治疗后心衰可明显好转,3. 淡漠型甲亢,（1）多见于老年患者 （2）高代谢症和甲状腺肿大以及眼征不明显 （3）消瘦,腹泻 （4）房颤,易患甲亢心脏病 （5）表情淡漠,4. T3和T4型甲亢 T3型甲亢：T3升高，T4正常，TSH降低。见于缺碘地区和老年患者（病因可为GD,毒性结节和腺瘤） T4型甲亢：T4升高，T3正常，TSH降低。见于碘甲亢和伴全身严重疾病患者 5. 亚临床型甲亢 多见于疾病的早期和恢复期间，T4正常，T3正常,TSH降低,6. 妊娠期甲亢,（1）一过性妊娠剧吐甲状腺功能亢进仅发生于妊娠期间 （2）甲亢合并妊娠 （3）产后GD （4）产后甲状腺炎症（PPT）,因为甲状腺激素结合球蛋白增加,所以妊娠期甲状腺功能异常的诊断主要根据FT4和FT3以及TSH作出 病因,亚临床型甲状腺功能亢进症:,T3T4正常TSH降低,可没有症状,需要除外下丘脑-垂体疾病、非甲状腺疾病所致的低TSH 妊娠期甲状腺功能亢进症：妊娠和并甲亢和HCG相关性甲亢,实验室检查,基础代谢率的测定 (BMR)=脉搏+脉压差-111 正常值：-10% +15% 病情分度：轻度 +15% +30% 中度 +31%+60% 重度 +61%,实验室检查,甲状腺摄131I率： 甲状腺吸131I率：正常值为3小时5%25%，24小时为1545，高峰在24小时出现 甲亢患者各时相值均大于正常上限，摄131速度加快，部分患者高峰可前移至3小时。此方法诊断甲亢的符合率可达90，但没有观察疗效的意义,血清甲状腺激素测定： FTFT直接反映甲状腺功能。是诊断临床甲亢的首选指标。 TT4是判定甲状腺功能最基本的筛选指标 TT3与蛋白结合量达99.5以上，是早期Graves病、观察疗效和复发得敏感指标，是T3型甲状腺功能亢进的特异指标 TT3. TT4容易受TBG的影响。,促甲状腺激素（TSH）测定：TSH是反应下丘脑垂体甲状腺轴的敏感指标；也是诊断亚临床甲亢和亚临床甲减的主要指标。甲亢病人的TSH降低。 促甲状腺素释放激素（TRH）兴奋试验： 1.正常人TSH水平较注射前升高3-5倍。 2.甲亢时，血清T、T增高，反馈抑制垂体TSH的释放，故在注射TRH后分泌反应被抑制或者反应降低，TSH无升高。该试验适用于孕妇、老年人、心脏病患者及吸碘率升高、前移的患者。,甲状腺自身抗体： TSAb升高。,诊断和鉴别诊断,甲亢诊断： 1.高代谢症状和体征 2.甲状腺肿伴或不伴血管杂音 3.血清FT4增高，TSH降低。 GD的诊断 1.甲亢诊断成立 2.甲状腺肿大成弥漫性 3.伴侵润性突眼 4.TRAb和TSAb阳性 5.胫前粘液水肿,治 疗, 一般治疗：休息、营养。 甲状腺功能亢进症的治疗： 抗甲状腺药物（ATD）： 分类1.硫脲类（PTU和甲硫氧嘧啶） 2.咪唑类（MMI和甲亢平） 药理：通过抑制过氧化物酶抑制甲状腺素合成 用途：主要治疗/辅助治疗 疗程：12年 不良反应：1.粒细胞的减少最常见 2.皮疹 适应症、禁忌症、用法及停药指标见教材。,放射性131I治疗、手术治疗。 甲状腺危象的防治： 抑制TH合成首选PTU 抑制TH释放-碘液口服 抑制组织T4转换为T3和（或）抑制T3与细胞受体结合普耐洛尔 降低血TH浓度透析 支持治疗对症治疗危象控制后选择适当的甲亢治疗方法 提高机体的应激能力激素,适应证： 病情轻、甲状腺轻中度肿大 年龄在20岁以下，孕妇、年迈体弱或合并严重心、肝、肾等病而不宜手术者 术前准备，或手术后复发不宜用131I治疗 作为放射性131I治疗前后的辅助治疗,评价： 应用最广，疗效肯定，一般不会引起永久性的甲状腺功能减退。但仅能获得40%60%治愈率，且疗程较长，需12年或更长，停药后复发率较高。药物的副作用时有发生,【 治 疗 】, 浸润性突眼：保护眼睛，早期选用免疫抑制剂及非特异性抗炎药，必要时手术及球后放射治疗，抗甲状腺药物控制告代谢症候群，L-T4调整下丘脑垂体甲状腺轴，生长抑素类似物 妊娠期甲亢治疗？ 胫前粘液水肿防治？,停药与复发问题 复发系指甲亢完全缓解，停药半年以后再度发生甲亢者。主要在第1年。3年后则明显减少 停药前除临床表现及T3、T4、rT3和TSH正常外，如T3抑制试验和TRH兴奋试验正常，血TSAb浓度明显下降或阴转者复发的可能性较小,2碘 作用机制 抑制T4的释放 抑制T4的合成（Wolff-Chaikoff effect) 抑制T4向T3的转化 适应证 甲状腺危象 手术前准备 甲亢患者应低碘饮食,否则甲亢不易控制,3受体阻滞剂 改善交感神经兴奋性增高的症状 与碘剂等合用于术前准备 131I治疗前后及甲状腺危象 哮喘、喘息型支气管炎患者禁用 心衰患者慎用,2. 放射性131I治疗 原理 适应证 (1)中度甲亢、年龄在25岁以上的患者 (2)对抗甲状腺药有过敏等反应而不能继续使用，或长期治疗无效，或治疗后复发者 (3)不宜手术，或术后复发或不愿手术者,禁忌证 （1）妊娠、哺乳期妇女(131I可进入胎盘和乳汁) （2）年龄在25岁以下者 （3）有严重心、肝、肾等功能衰竭或活动性肺结核者 （4）白细胞在3109/L以下或中性粒细胞低于1.5109L者 （5）重症浸润性突眼症 （6）甲状腺危象,剂量及疗效 剂量根据甲状腺估计重量及最高摄131I率推算 病情较重者特别是合并甲亢性心脏病伴心衰者先用抗甲状腺药物治疗3个月，待症状减轻后，停药35d，然后服131I 治疗后24周症状减轻，甲状腺缩小，体重增加，34个月后60%以上可治愈。如半年后仍末缓解可进行第2次治疗,并发症 （1）放射性甲状腺炎：见于治后7l0d，个别可诱发危象 （2）突眼的变化：不同的患者结果不一致 （3）甲减：暂时和永久性,适应证 （1）中、重度甲亢，长期服药无效，停药后复发，或不愿长期服药者 （2）甲状腺巨大，有压迫症状者 （3）胸骨后甲状腺肿伴甲亢者；结节性甲状腺肿伴甲亢者,3. 手术治疗,（1）较重或发展较快的浸润性突眼 （2）有较重心、肝、肾、肺等合并症，全身状况差而不能耐受手术者 （3）妊娠早期(前3月)及晚期(第6月以后),手术的禁忌证,防治感染和充分的术前准备是防治危象发生的关键。一旦发生则急需抢救 (1)抑制TH合成:首选PTU,首剂600mg,后200mg,tid (2)抑制TH释放:服PTU后12h再加用复方碘溶液， 首剂3060滴，后510滴，q68h 或碘化钠静脉点滴,3-7天 碘过敏者用碳酸锂 (3)普奈洛尔:抑制组织T4转化为T3,4. 甲状腺危象的治疗,(4)糖皮质激素：拮抗应激 (5)对症、支持治疗： *降温,避免用水杨酸类 *监护心、肾功能、微循环功能 *防治感染及各种并发症 *迅速纠正水电解质和酸碱平衡紊乱，补充葡萄糖、热量和多种维生素 (6)必要时透析,(三) 浸润性突眼的治疗 1. 一般治疗与护理 2. 抑制自身免疫：首选糖皮质激素，持续3月 3. 球后放射治疗，持续2周 4. 眶减压术 5. 修复性手术（眼肌、眼睑） 6. 调整垂体-甲状腺轴功能，控制甲亢首选药物疗法 可以合用甲状腺素,(四) 妊娠期甲亢的治疗 患甲亢的育龄女性可以怀孕,但甲亢必须治疗 1.首选药物治疗(PTU)，用最小有效剂量,维持FT4和FT3在正常上限,不以TSH降至正常为目的 禁止使用阻断-替代疗法（block-replace regimen)方法 2.妊娠的49月由于母亲的自身免疫抑制现象，药物可减量甚至可停药 3.妊娠期间不用碘（胎儿的Wolff-Chaikoff效应敏感，容易发生甲减）,绝对禁止用放射性碘,4.甲亢合并妊娠者甲状腺手术最后安排在36月（2nd. trimester）很少采用手术 5.授乳者服PTU在150300毫克/天以下对新生儿是安全的 6.禁止长期使用受体阻滞剂(引起小胎盘,胎儿宫内生长迟缓) 7.