课件：药理学课件第二十六章第二节甲状腺.ppt

第二十六章 第二节 甲状腺激素及抗甲状腺药,2019,-,1,甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素，分泌过多或过少均可引起疾病。 正常情况每天分泌:T3 25ug,T4 75ug 分泌过多：甲状腺功能亢进 分泌过少：甲状腺功能低下(减退),2019,-,2,一、甲状腺激素： Thyroid Hormones 来源： 1、提取：天然 2、人工合成： 碘赛罗宁（T3） 左甲状腺素（T4） 碘：甲状腺中含全身总量的90%， 为血浆中2550倍。 甲亢时达250倍。 T4：甲状腺素 T3：三碘甲状腺原氨酸,2019,-,3,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,甲状腺激素合成、储存、分泌与调节,(),(),2019,-,4,【合成、储存、分泌及调节】 甲状腺激素合成过程包括以下步骤： 碘的摄取 腺泡细胞靠碘泵主动摄取血流中的碘化物，细胞内碘浓度远较血浆中为高； 碘的活化 碘化物在过氧化物酶作用下被氧化成活化状态的碘； 酪氨酸的碘化 活化碘与甲状腺球蛋白（TG）中的酪氨酸结合，生成单碘酪氨酸（MIT）和双碘酪氨酸（DIT）； 碘化酪氨酸的缩合 在过氧化物酶参与下，两个DIT缩合而生成T4，一个DIT和一个MIT缩合则生成T3。,2019,-,5,生成的T4和T3仍结合在TG上，储存在甲状腺的腺泡腔中。分泌激素时先由腺泡细胞将TG吞入细胞内，再经蛋白水解酶水解而释出T4和T3，分泌入血。,2019,-,6,【生理和药理作用】 1.维持正常生长发育 促进组织分化、生长和发育成熟，特别是对骨和中枢神经系统的发育尤为重要。在脑发育期若T4、T3不足可造成身材矮小、发育迟缓、智力低下为特征的“呆小病”（又称克汀病）。 （小儿） 2.促进代谢和产热 促进物质代谢，增加耗氧量，提高基础代谢率（BMR），使产热增多。甲状腺机能低下时，糖、脂肪、蛋白质的分解代谢减少，产热量及BMR降低，严重时组织间隙有大量粘多糖沉积而引起粘液性水肿。（少年、成年） 3.提高中枢神经和交感神经的兴奋性 使机体对儿茶酚胺的敏感性增加。甲状腺机能亢进时，中枢神经和交感神经的兴奋性提高，出现神经过敏、情绪激动、失眠、焦虑、震颤、心率加快、血压升高。,2019,-,7,临床应用：,1、呆小病： 先天性发育不全、发生于胎儿期或新生儿，应早治。,2019,-,8,2、粘液性水肿： 甲状腺片：小剂量开始，渐增至足量； 昏迷者iv T3或 T4，苏醒后改口服,粘液性水肿典型面部表现,2019,-,9,3、单纯性甲状腺肿： 缺I：补I 无明显原因可给予甲状腺激素,2019,-,10,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,甲状腺激素合成、储存、分泌与调节,(),(),2019,-,11,1、过量甲亢 症状 2、诱发心绞痛与心肌梗塞,不良反应,2019,-,12,二、抗甲状腺药 分类： 硫脲类 (thiourease） 碘与碘化物 (iodine and iodide） 放射性碘 (radioiodine） 受体阻断剂 (-adrenal receptor blocker）,2019,-,13,硫脲类(thioureas) 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类：甲硫咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）,2019,-,14,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,硫脲类,T4,外周组织,脱碘酶,需待已合成T4及T3耗竭后才生效-23周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常,迅速降低血清T3水平-缓解甲状腺危象,2019,-,15,作用与作用机制 1 抑制甲状腺激素的合成 2 抑制外周组织T4转化为T3 如丙基硫氧嘧啶 3 抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白的生成,2019,-,16,临床应用 1.甲亢的内科治疗 疗程12年 2.甲亢手术治疗的术前准备 防止甲状腺危象的发生（另：术前两周加服大剂量碘剂，使甲状腺缩小、变硬，防止出血 ） 3.甲状腺危象的辅助治疗 主：大剂量碘剂 辅：大剂量硫脲类（丙基硫氧嘧啶效果好）,2019,-,17,不良反应 1.过敏反应 2.消化道反应 3.粒细胞缺乏症最严重 （用药后若出现咽痛、发热、肌痛、乏力和感染等现象，应立即停药，可恢复正常） 4.甲状腺肿、甲状腺功能减退,2019,-,18,注意事项： 易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女慎用，哺乳期妇女禁用，结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。,2019,-,19,2019,-,20,作用与机制 不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响： 小剂量：治疗单纯性甲状腺肿 大剂量：抗甲状腺作用 为什么？,2019,-,21,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,小量I-,大量I-,抑制释放,大量I-,促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大,抑制合成,缩小 甲状腺,2019,-,22,小剂量碘： 促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大 大剂量碘： 抑制甲状腺激素的合成与释放 1抑制甲状腺TG水解，抑制T3，T4释放。 2抑制甲状腺过氧化物还原酶，进一步抑 制酪氨酸的碘化和T3，T4的合成。 3抑制TSH的释放。,2019,-,23,临床应用 1 防治单纯性甲状腺肿（大脖子病） 缺碘地区在食盐中加入万分之一或十万分之一的碘化钾或碘化钠，可有效地防止发病。 1996年起实行全民补碘 2 甲状腺机能亢进的手术前准备 3甲状腺危象的治疗,2019,-,24,不良反应 1 急性反应：血管神经性水肿， 上呼吸道水肿，严重喉头水肿 2 慢性碘中毒 3 诱发甲状腺功能紊乱,2019,-,25,放射性碘（radioiodine) 放射性同位素131I,125I,123I等 131I的t 为8天，用后一个月其放 射线可消除90%，56天可消除 99%，作用时间比较适中。,2019,-,26,作用： 131I 被甲状腺摄取后，可产生99%的射线，在组织内的射程0.52mm，其辐射作用只限于甲状腺内，主要破坏甲状腺实质，很少波及周围组织， 131I产生射线（1%），可在体外测得，可用甲状腺摄碘功能的测定。,2019,-,27,临床应用 1甲状腺机能亢进的治疗 2甲状腺摄碘能力试验-检查甲状腺功能,2019,-,28,不良反应 易致甲状腺功能低下 可产生异常染色体 对遗传产生影响 使用时的主要缺点: 1.较难选择适当的剂量 2.有致癌可能 3.有使基因产生显著突变的可能.,2019,-,29,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,受体阻断药 普