课件：结核分枝杆菌.ppt

,态生两靥之愁， 娇袭一身之病。 泪光点点， 娇喘微微。 闲静时如姣花照水， 行动时如弱柳扶风。,主诉：男，20岁，咳嗽数周。,病史：病人是新近来自东南亚的移民，1个月前开始疲乏，食欲不振。过1周左右，他感觉发热并开始咳嗽，起初为干咳，但过去的1周，他每天咳几勺绿色带血丝的痰。近1个月内，体重减轻10磅。患者不吸烟，没有接触过工业呼吸道污染物。,病例讨论,查体：T38，BP120/70mm Hg，P80次/分，R16次/分。患者非急性病病容。右上肺叶可闻及啰音。叩诊无浊音。胸部X光：右上肺叶后段浸润提示空洞。,病例讨论,问题： 1. 应做哪二项痰液检查，才能提供有关疾病病原的快速诊断？,病程记录：痰的革兰染色法显示，无优势细菌的混合菌群。抗酸染色法显示有大量细长、粉红色杆菌。痰标本送去做分离培养。,病例讨论,问题： 2. 最可能的诊断是什么？ 3. 如何选择该疾病的抗菌药物治疗？有耐药性的问题吗？ 4. 该菌是怎样传播的？ 5. 怎样在实验室培养该菌？目前常用的该菌快速诊断法是什么？ 6. 对于他的家庭成员应做哪些预防？,病例讨论,肺结核是一种慢性消耗性传染病。 结核杆菌不断侵蚀肺组织，引起肺部各种炎性细胞的浸润，使肺组织发生炎症，造成渗出、增生、坏死及纤维钙化等病变。,肺结核,结核病危害人类健康已经有几千年的历史了。,结核病,20世纪80年代以来，由于HIV与结核杆菌混合感染、移民以及耐药结核杆菌的出现，结核病又在全球全面复活。 目前，结核病已成为传染病中的第一杀手和最大死因。,结核病,我国有活动性肺结核病人500多万，占全球的四分之一，每年约有25万死于结核病。,结核病,全球现有结核病人2000多万。每年新增1000万病人，死亡人数高达300400万人。,全球已处于结核病紧急状态！,结核病,抗酸染色法,用5%石炭酸复红初染时，结核杆菌的分枝菌酸易与酸性复红牢固结合，加上腊质包膜的完整性，可抵抗盐酸酒精脱色，用美蓝复染时，被染成红色，即结核杆菌为抗酸性细菌。非分枝结核杆菌则被染成蓝色。,一、结核杆菌的生物学特性,抗酸染色阳性，分枝状排列的细长杆菌,一、结核杆菌的生物学特性,一、结核杆菌的生物学特性,培养特性 培养特点：馋、懒、丑。 馋-营养要求较高，必须在含血清、卵黄、马铃薯、甘油以及含某些无机盐类的特殊培养基（罗氏）上才能生长良好。 懒-生长缓慢，1224h分裂1次，在固体培养基上24w才出现肉眼可见的菌落。 丑-典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒状，不透明，乳白色或淡黄色，如菜花样。,一、结核杆菌的生物学特性,罗氏固体培养基中生长良好，呈菜花状,一、结核杆菌的生物学特性,糖发酵（-） 人型可合成烟酸和还原硝酸盐，而牛型不能。 结核杆菌触酶（+）、热触酶（-），而非结核分枝杆菌均为（+）,生化反应：不活泼,抵抗力：,一、结核杆菌的生物学特性,四抗,抗干燥,抗酸碱,抗碱性染料,抗青霉素等,抵抗力：,一、结核杆菌的生物学特性,怕痨药物,四怕,怕湿热,怕紫外线,怕酒精,一、结核杆菌的生物学特性,杀灭结菌的方法： 1、阳光下暴晒2h； 2、5%-12%来苏作用5min-2h； 3、75%酒精接触2min； 4、煮沸1min； 5、焚烧是最简便的灭菌方法,一、结核杆菌的生物学特性,形态和菌落变异：L型细菌 毒力变异：卡介苗（BCG） 耐药性变异：多重耐药性菌株,变异性,二、结核杆菌的致病性,可能致病机制： 细菌在组织细胞内大量繁殖引起的炎症； 菌体成分和代谢产物的毒性作用； 机体对菌体成分产生的免疫损伤。,二、结核杆菌的致病性,致 病 物 质,脂质,多糖与核酸,分枝菌酸,蛋白质,磷脂,索状因子,蜡质D,硫酸脑苷脂,结核菌素最重要,脂质主要为磷脂、脂肪酸和腊质D等。 脂质含量与细菌的毒力呈平行关系。,二、结核杆菌的致病性,磷脂(phosphatide) ： 刺激单核细胞增生，抑制蛋白酶对组织的分解作用，形成结核结节和干酪样坏死。,二、结核杆菌的致病性,分枝菌酸 (mycolic acid) ： 可游离存在或与多糖结合成糖脂。,脂肪酸： 索状因子（cord factor，6,6双分枝菌酸海藻糖），破坏线粒体膜及酶类, 抑制粒胞游走,引起慢性肉芽肿等作用,二、结核杆菌的致病性,蜡质D (wax-D) ： 肽糖脂与分枝菌酸的复合物,可引起迟发型超敏反应, 并具有佐剂的作用。,二、结核杆菌的致病性,硫酸脑苷脂 硫酸多酰基化海澡塘： 有毒株，抑制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体融合，在细胞内存活。,二、结核杆菌的致病性,二、结核杆菌的致病性,蛋白质（如结核菌素）：,蛋白质也可刺激机体产生相应抗体。,多糖（与蜡质结合）： 中性粒细胞增多，引起局部病灶细胞浸润。,二、结核杆菌的致病性,核酸（核糖体核糖核酸rRNA）： 刺激机体产生特异性细胞免疫。,二、结核杆菌的致病性,荚膜,与细胞表面受体结合（粘附与入侵作用）,含多种酶（分解利用营养物质）,保护（阻止有害物质的进入菌体）,脂质,索状因子（破坏细胞，引起肉芽肿）,磷脂（形成结核结节） 硫酸脑苷脂（抑制吞噬体与溶酶体结合） 蜡质D（引起迟发性过敏反应）,蛋白质,引起迟发性过敏反应,致 病 物 质 的 作 用,二、结核杆菌的致病性,磷脂,分枝菌酸,索状因子,蜡质D,硫酸脑苷脂,脂质,蛋白质,结核杆菌细胞壁上的,致病物质,二、结核杆菌的致病性,传播途径：,2.传染源与传播途径,传染源：患者和带菌者,二、结核杆菌的致病性,结核杆菌,呼吸道,消化道,破损皮 肤粘膜,肺结核,肠结核,皮肤结 核病,肺外感染,肺内感染,3.所致主要疾病,二、结核杆菌的致病性,原发病灶：结核杆菌侵入肺泡后，首先被吞噬细胞吞噬，并在其中生存和繁殖，引起肺内渗出性炎性病灶原发灶。,）原发感染,二、结核杆菌的致病性,多发生于儿童,淋巴节病变：吞噬细胞将结核杆菌沿淋巴管带至肺门淋巴结，引起淋巴管炎和肺门淋巴结肿大，X片显示哑铃状阴影。,二、结核杆菌的致病性,当机体抗感染能力强时，可产生有效的细胞免疫，将结核杆菌就地围歼，阻止它们由淋巴管或血流扩散。 结局：钙化、纤维化而自愈。,二、结核杆菌的致病性,二、结核杆菌的致病性,原发灶 （渗出性炎性病灶）,淋巴管,肺门淋巴结,原发综合征,胸透为哑铃形阴影,结菌的休眠状态,结菌的播散,2）原发后感染,二、结核杆菌的致病性,多发生于成年人 诱发因素：原发病灶中潜伏的结核杆菌； 外界的结核杆菌再次侵入。 感染特点：病灶局限，一般不累及邻近淋 巴结，形成结核结节，但易发 生干酪样坏死和形成空洞，菌 随痰排出，称开放性肺结核。,三、结核杆菌的免疫性,1.免疫机制,结核杆菌是胞内感染菌，其免疫主要是以T细胞为主的细胞免疫。,结核免疫为“有菌免疫”或“传染性免疫”，系指结核杆菌（或结核菌素）进入机体，使机体对结核杆菌再次入侵有较强的免疫力；而当结核杆菌或其菌体成分从体内消失后，则抗感染免疫也随之消失。,三、结核杆菌的免疫性,2. 超敏反应与Koch现象,三、结核杆菌的免疫性,第1次 1014天 结菌 健康豚鼠 局部 皮下注射 出现溃疡，不易痊愈 附近淋巴结肿大 扩散全身 多数豚鼠死亡 （原发感染特点）,三、结核杆菌的免疫性,第2次 12天 结菌 存活豚鼠 局部较 皮下注射 浅溃疡，易痊愈 附近淋巴结不肿大， 结菌不扩散全身 豚鼠无死亡 （原发后感染特点）,三、结核杆菌的免疫性,以前感染过或免疫豚鼠,正常豚鼠,24-48小时,10-14天,局部红肿、浅溃疡,局部红肿、溃疡,不扩散， 脱落后自行愈合,坏死，经久不愈,有毒TB菌,全身扩散,皮下,郭霍现象,三、结核杆菌的免疫性,M 活化 rRNA T细胞亚群 递呈 IL-2 抑制M内结菌繁殖 等 IFN-r 活化M杀灭结菌,免疫反应与超敏反应同时存在,三、结核杆菌的免疫性,免疫反应与超敏反应同时存在,三、结核杆菌的免疫性,四、微生物学检查法,1）痰液标本的抗酸染色法镜检,2）分离培养（应考虑作细菌L型培养）,3）PCR,五、防治原则,1.预防原则,1）给新生儿接种卡介苗是预防结核病的最有效的措施。,五、防治原则,结核菌素试验属于第IV型超敏反应皮肤试验，用来测定受试者对结核杆菌是否有迟发型超敏反应，可判定受试者是否受过结核杆菌的感染或接种过卡介苗。,结核菌素试验阴性，一般表示无结核杆菌感染，机体无免疫力，应接种卡介苗。,五、防治原则,纯蛋白衍生物,2）发现和治疗痰菌阳性者,五、防治原则,国际放痨和肺病联合会推荐“直接督导下的短程化疗”，即异烟肼、利福平、吡嗪酰胺强化2个月，维持46个月，共68个月。,五、防治原则,2.治疗原则, 早发现； 联合用药，药物要适量，有规律地全程用药，切勿停药； 认真注意休息，增加营养； 定期复查。,五、防治原则,耐药性变异：结核杆菌耐药检出率为2050%,多重耐药率为5%20%。多重耐药结核杆菌(MDRTB)是指至少耐异烟肼和利福平两种抗结核药的结核杆菌。结核杆菌的耐药性变异主要与其染色体基因突变有关。,五、防治原则,抗原性变异：卡介苗但经过近百年来在世界各地的系列传代和广泛使用，已发生了较大的变异，产生了表型广泛差异的子代株。因此其免疫效果也存在着显著不同，在不同地区的人群中其保护率可为080%。,五、防治原则,L型变异：L形细菌常见于陈旧性肺结核和强力化疗或用3种主要抗痨药异烟肼、链霉素及乙胺丁醇等治疗效果不佳的病人。因细胞壁缺陷，可逃避抗细胞壁抗体的作用而能在体内长期存留。,五、防治原则,HIV与结核杆菌双重感染是一种致死性的结合，两者互相影响，形成恶性循环。,五、防治原则,一方面，HIV感染可以推毁免疫系统，使机体抵抗力大大降低，易于感染结核杆菌，也可使原先感染过结核杆菌但已稳定的病灶复活，或使已有的结核病恶化，从而使HIV感染者更易患结核病，病死率高。,五、防治原则,另一方面，结核杆菌也可通过某些途径，如激活CD4T 细胞等，促进HIV的复制，在HIV感染过程中起协同因子的作用，加速AIDS的进程。,五、防治原则,谢谢！,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以