课件：晚期治疗能否做到一石三鸟？.ppt

晚期PD治疗， 能否做到一石三鸟？,内 容,晚期PD的表现和指南推荐 森福罗治疗晚期PD震颤方面的研究 森福罗在治疗运动并发症方面的研究 森福罗在治疗晚期PD伴抑郁的研究 森福罗的安全性和处方信息,16 April 2019,PLEASE INSERT Presentation title,3,Braak H et al. Stages in the development of Parkinsons disease related pathology. Cell Tissue Res 2004; 318: 121-134.,PD演化进程 图示展示了PD的并请进程，从最早期症状（常为非运动症状）到疾病诊断和贯穿早期而和晚期的疾病治疗。,早期经治疗的PD（稳定） 动作迟缓 强直 静息性震颤 （伴或不伴非运动症状）,10年,0年,2年,5年,10年,15年,出现 运动症状,临床前期PD 嗅觉丧失 快速眼动时相睡眠障碍 便秘 焦虑 抑郁 色觉损害,晚期PD 运动并发症 剂末现象/异动症 步态和平衡障碍 构音障碍,非运动并发症 认知下降/痴呆 抑郁 精神症状 自主神经功能障碍 睡眠-觉醒失调,摔倒,步态障碍,姿势不稳,幻觉,抑郁,晚期PD症状严重影响患者生活质量,PD, Parkinsons disease; PDQ, PD Questionnaire. Schrag et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000;69(3):308-312.,平均PDQ-39 评分,有临床表现,无临床表现,用PDQ-39量评价表帕金森患者生活质量,非运动症状,运动症状,运动不能,P0.001,P0.001,P0.001,P0.001,P=0.005,P=0.026,0,10,20,30,40,50,60,70,抑郁是影响帕金森病患者生活质量最重要的因素,Global Parkinsons Disease Survey Steering Committee. Mov Disord 2002;17:60-7.,在一项超过1000人的帕金森病调查中, 抑郁对健康相关生活质量的影响占41%,而疾病的严重程度Hoehn &Yahr分级 和治疗的影响仅占17%,41%,17%,晚期PD治疗的策略,2009版中国帕金森病治疗指南指出： 晚期PD的治疗要关注以下三个方面。,中华神经科杂志，2009， 24(5): 352-355,中国PD指南对PD治疗的推荐,中华神经科杂志，2009， 24(5): 352-355,内 容,晚期PD的表现和指南推荐 森福罗治疗晚期PD震颤方面的研究 森福罗在治疗运动并发症方面的研究 森福罗在治疗晚期PD伴抑郁的研究 森福罗的安全性和处方信息,0%,森福罗显著改善晚期PD患者的震颤,1.Shephard T. et al. Mov Disor, 2006, 21(suppl 15): S467-S468,70%,14项随机、安慰剂对照荟萃分析结果: 普拉克索（n=1179）安慰剂（n=991),安慰剂,普拉克索,10%,20%,30%,40%,50%,60%,70%,80%,患者震颤评分下降 1分比例（%）,安慰剂,普拉克索,53.2%,P0.0001,森福罗显著改善晚期PD患者的震颤,14项随机、安慰剂对照荟萃分析结果:,震颤评分 (UPDRS 16, 20 and 21项总分),1.Shephard T. et al. presented at MDS 2006 P515,评分改善分四级：50%，30%X50%，10%X30%，10%,（n=661）,（n=611）,0,10,20,30,40,50,60,安慰剂,普拉克索,31.4,49.1,10.3,9.2,51.7,9.5,7.7,31,评分改善不同分级患者百分比（%）,森福罗显著改善PD难治性震颤,Pogarell et al.Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry Jun 2002 72(6) 713,长时程肌电图证实： 普拉克索显著减少难治性震颤的持续时间,森福罗显著改善晚期PD患者的日常活动能力,1.Pinter MM, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999;66:436-441.,UPDRS II 评分改善的比例（%）,森福罗在研究终点第11周时，提高日常活动能力评分32.2,P =0.0034,安慰剂 (n=44）,普拉克索 (n=33),UPDRS II: 日常活动能力评分,0,10,20,30,40,50,32.2%,7.5%,维持期平均日治疗剂量： 4.1mg 普拉克索,7 周 滴定期 4 周 维持治疗 1 周 撤药期,森福罗显著改善晚期PD患者运动功能,研究终点处第11周时，森福罗运动功能评分改善比例达39.4%,1.Pinter MM, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999;66:436-441.,UPDRS III 评分改善的比例（%）,P =0.0008,安慰剂 (n=44）,普拉克索 (n=33),UPDRS III:运动功能评分,普拉克索 (n=33),0,10,20,30,40,50,39.4%,15.3%,维持期平均日治疗剂量： 4.1mg 普拉克索,7 周 滴定期 4 周 维持治疗 1 周 撤药期,内 容,晚期PD的表现和指南推荐 森福罗治疗晚期PD震颤方面的研究 森福罗在治疗运动并发症方面的研究 森福罗在治疗晚期PD伴抑郁的研究 森福罗安全性总结 森福罗处方信息,森福罗显著减少左旋多巴的用量,3项随机安慰剂对照试验的meta分析结果显示： 森福罗可降低左旋多巴剂量高达114.8mg/天,Sharma, J.C, et al., Relationship between weight, levodopa and dyskinesia: the significance of levodopa dose per kilogram body,Clarke, C., cochrane database of systematic reviews. 2006.,森福罗显著缩短关期的时间,4项随机安慰剂对照试验的meta分析结果显示： 森福罗可缩短关期时间近1.8小时,Clarke, C., cochrane database of systematic reviews. 2006.,sharma. J.C.,et al.,Relationship between weiaht. Levodopa and dvskinesia: the significance of levodopa dose per kilogram body weight. Eur J Neurol, 2008.15(5): p.493-6,森福罗显著改善晚期PD患者的运动并发症,改善比例（%）,(n=181),(n=179),UPDRS IV 评分改善比例,P 0.0001,24,3,0,20,40,普拉克索,安慰剂,1.Lieberman A, et al. Neurology. 1997;49:162-168.,内 容,晚期PD的表现和指南推荐 森福罗治疗晚期PD震颤方面的研究 森福罗在治疗运动并发症方面的研究 森福罗在治疗晚期PD伴抑郁的研究 森福罗安全性总结 森福罗处方信息,森福罗可直接改善PD伴发的抑郁,目前诸多研究提示D3受体与抑郁有关【1】 普拉克索可通过双路径治疗PD伴发的抑郁【2】,1.Progress in Modern Biomedicine Vol.10 NO.02 JAN.2010 2. Lancet Neurology, May 2010, Epub,治愈率（%）,(n=33) 药物剂量1.5-4.5mg/天,（n=34） 药物剂量 50mg/天,PD患者抑郁症治愈率比较 （HAM-D评分8分）,P =0.006,森福罗改善PD抑郁的疗效优于舍曲林,1.Barone P et al.:J Neuror. 2006 May; 253(5):601-7, Epub 2006 Apr 20.,普拉克索治疗PD患者伴发的抑郁优于氟西汀,1.苏颖，刘郁东中华老年医学杂志2010年1期，29卷,其他森福罗治疗PD伴抑郁的研究,普拉克索,氟西汀,0,20,40,60,80,100,治愈率（%）,59.1,26.1,P=0.025,（n=22）,（n=23）,森福罗显著改善PD患者的抑郁症状,1.Lemke MR, et al. J Neuropsych Clin Neurosci 2005;17:214-20.,0,50,100,150,200,250,300,350,400,轻度,中度,重度,无,患者数 (n),基线,治疗9周后,*,*,*,*P 0.01,其他森福罗治疗PD伴抑郁的研究,抑郁严重程度（SPES抑郁评分）,普拉克索平均剂量：1.00.6mg,*,森福罗是晚期PD治疗一石三鸟的理想基础用药,森福罗显著改善晚期PD的震颤症状 森福罗显著减少晚期PD左旋多巴剂量，改善运动并发症 森福罗显著改善晚期PD伴发的抑郁症状,内 容,晚期PD的表现和指南推荐 森福罗治疗晚期PD震颤方面的研究 森福罗在治疗运动并发症方面的研究 森福罗在治疗晚期PD伴抑郁的研究 森福罗的安全性和处方信息,森福罗的安全性和耐受性良好,Pramipexole US -Prescribing Information 2008,目前研究未发现有胸膜、肺的纤维化和心脏瓣膜病变等相关的不良事件 在早期及晚期帕金森病研究中，患者因不良反应而退出的比率均较少,（RCT:随机对照临床试验）,具体药物安全信息参见产品说明书,简要处方信息,适 应 症：本品被用来治疗特发性帕金森病的症状和体征； 单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。 用法用量：口服用药，一天三次。伴或不伴随进食均可。 初始治疗：起始剂量0.375mg/d，然后每-7天增加一次剂量；如患者能耐受，应增加剂量达到最大疗效。日剂量达到1.5mg/d后，如需进一步加量，应该以周为单位，每周加量一次，每次日剂量