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药品技术转让注册管理规定,Shyflysky药业有限公司 2008年8月31日,目录,第一章 总则01,第一条 为规范药品技术转让注册行为，保证药品的安全有效和质量 ，根据药品注册管理办法，制定本规定。 解析：立法目的和依据。药品注册管理办法第一百七十六条：药品技术转让和委托生产的办法另行制定。 第二条 本规定适用于药品技术转让注册申请的申报、审评和审批，包括程序、资料、技术要求和管理规定等。 解析：适用范围。适用于技术转让的全过程，直至批准文号的获得或注销。,第一章 总则02,第三条 药品技术转让包括新药技术转让和生产技术转让。 新药技术转让，系指新药监测期期满前，新药证书持有者，按照已经批准的生产工艺和质量标准，将生产技术转让给其它药品生产企业，由受让药品生产企业申请药品批准文号的注册过程。 生产技术转让，系指在新药监测期期满后，持有药品批准文号的药品生产企业按照使用的生产工艺和质量标准，将生产技术转让给另一家药品生产企业，由受让药品生产企业申请新药品批准文号的注册过程。 解析：以新药监测期为界，分两种类型新药技术转让和生产技术转让。 单从概念上讲，新药技术转让也是生产技术转让，因为转让的是生产技术；生产技术转让也是新药技术转让，因为转让的是过了监测期的新药。,第一章 总则03,第四条 国家食品药品监督管理局鼓励创制新药，鼓励新药技术和药品生产技术的依法转让和科学利用，促进药品研发领域先进科学技术和药品生产的有效结合。 解析：国家局是鼓励创新的，是鼓励产学研结合的。 第五条 国家食品药品监督管理局可以根据药品不良反应监测情况和药品再评价结果，决定停止存在高安全风险品种和疗效不确切品种的药品技术转让。 解析：仅仅停止这些药品的技术转让是不够的，应该勒令这类带着新药光环的品种退市。,第二章 新药技术转让注册申请的 申报和审批01,第六条 新药技术转让注册申请，适用于境内生产的新药以及药品注册管理办法规定的靶向、缓释、控释等特殊剂型药物，包括下列情形： （一）仅获得新药证书的，其证书持有者按照批准的生产工艺和质量标准，将生产技术转让给具备所申报品种生产条件的药品生产企业，由该药品生产企业申请药品批准文号。 （二）同时获得新药证书和药品批准文号的，其证书持有者按照批准的生产工艺和质量标准，将生产技术转让给具备所申报品种生产条件的其它药品生产企业，由该药品生产企业申请药品批准文号，并注销原药品批准文号。 解析：转让的新药在境内生产，特殊剂型由于赋予了新药身份也可以参与转让。另外，新药证书的背后至多有一个批文，此前传说的一女多嫁现象没有成为现实。 事实上，一女多嫁和28号令第46条的精神不符（多个单位联合研制的新药，应当由其中的一个单位申请注册，其他单位不得重复申请；需要联合申请的，应当共同署名作为该新药的申请人。新药申请获得批准后每个品种，包括同一品种的不同规格，只能由一个单位生产） 。,第二章 新药技术转让注册申请的 申报和审批02,第七条 新药技术转让的受让方应当具有药品生产许可证和药品生产质量管理规范认证证书，其载明的生产范围和认证范围应当与申报技术转让的品种一致。 受让方为新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型的，应当具有生产品种相适用的生产范围，取得药品生产许可证。 解析：一般情况下，受让方应具有两证，生产范围和认证范围与转让品种匹配。对于新建企业、新建车间和新增剂型，只要没有超出药品生产许可范围即可提出申请。 第八条 多个单位联合研制的新药，其新药技术转让合同应当经新药证书联合署名单位共同签署。 解析：联合申报的新药，转让事宜需多方同意，协议上共同署名。,第二章 新药技术转让注册申请的 申报和审批03,第九条 新药技术转让注册申请，应当在新药监测期期满前提出。 对于仅批准发给新药证书但未同时发给批准文号的新药，自批准之日起，其新药技术转让注册申请，应当比照药品注册管理办法附件六的规定的相应期限，于监测期期满前提出。 已获得新药证书的原料药，其新药技术转让申请应当在批准发给新药证书之日二年内提出。 解析：新药技术转让应在所谓的监测期内提出申请，是否意味着新药证书的有效期即监测期？原料药没有监测期，应在两年内转让出手。 第十条 新药证书持有者转让生产技术时，应当与受让方签订转让合同，将技术资料全部转让给受让方，并指导受让方试制出质量合格的连续3个生产批号的样品。 新药技术转让合同应与其新药技术转让注册申请一并提交。 解析：不论转让方还是受让方都应重视合同约定，否则可能面临扯不断理还乱的纠纷。合同中应包括合同标的即新药证书、价款及付款方式、双方的权利与义务（技术资料交付、指导3批生产合格样品）、时限与违约责任等。转让合同原件当附在注册申请中。,第二章 新药技术转让注册申请的 申报和审批04,第十一条 新药技术转让申请，应当根据药品技术转让申报资料要求及其说明（附件）备齐全部资料，填写药品补充申请表，提交药品批准证明文件和新药证书原件及加盖所有证书持有者公章的复印件，按照药品注册管理办法补充申请的程序和要求，由受让方向所在地省级药品监督管理部门申报。 已经获得药品批准文号的，受让方应当同时提供转让方申请注销所转让品种药品批准文号的文件。 解析：按照28号令附件4第一大项第12小项走补充申请之路，依要求准备药品批准证明文件及其附件复印件、其他证明性文件、转让合同原件、说明书和标签和药学研究资料。 转让方已获得批文的，同时提出注销申请，与受让方申请资料一并提交。,漫漫征程,第二章 新药技术转让注册申请的 申报和审批05,第十二条 受让方所在地省级药品监督管理部门负责对受让方的试制现场、生产设备、样品生产与检验记录进行检查，并进行抽样，同时通知药检所进行检验。 解析：在受让方所在地申报，当地省局对软件、硬件进行检查，静态抽样3批（转让方指导生产的3批？） ？由省所检验此3批样品。 第十三条 国家食品药品监督管理局药品审评中心应当对申报新药技术转让注册申请的资料进行全面审评，依据样品生产现场检查报告和样品检验结果，根据药品注册管理办法有关规定及相关技术指导原则和要求，作出技术审评结论，形成综合意见。经技术审评认为需要进行临床试验（包括生物等效性）的，同时作出进行临床试验的技术审评结论。 解析：CDE对一套资料两份报告（生产现场检查报告+省所COA）进行综合评价，审批结论为建议批准临床，建议批准生产，或建议不予批准。,停车检查,第二章 新药技术转让注册申请的 申报和审批06,第十四条 国家食品药品监督管理局根据药品审评中心的技术审评结论和综合意见进行审核，作出审批决定。符合要求的发给药品补充申请批件和药品批准文号，需要进行临床试验的发给药物临床试验批件；不符合规定的，发给审批意见通知件，并说明理由。 解析：尽管在CDE网站上可以查询审评进度和结论，但审批权归国家局。通常情况下，CDE的审评结论和SFDA的审批结论并无二致。因此，如果CDE要是对申请判了死刑，那么就等SFDA执行吧。 法规趋严，现今做注册，如履薄冰，又似在鸡蛋上跳舞，以前看似十分简单的一件申请，一不小心则可能走上不归路。,第二章 新药技术转让注册申请的 申报和审批07,第十五条 新药技术转让临床试验对照药物或者参比制剂应当为转让方药品生产企业原有生产的药品，转让方仅获得新药证书的，对照药物或者参比试剂的选择按照药品注册管理办法的规定及有关技术指导原则执行。 解析：如果需要进行临床试验，对于受让方而言是个不小的失败，这就意味着同一个药物面临做两次临床的情形，还不如购买临床批件呢？为什么不能免临床呢？和先前做临床的样品比，只不过批次不同而已罢了。个人认为，下发临批的可能性极小，除非有的品种当初就不该批准。不管怎样，自以为是百姓健康守护神其实很胆小怕事的国家局依然宣称，不仅临批是可能的，而且退审也有可能，一切都有可能。因此，受让方在寻求新药时，切忌贸然行事，当反复论证，综合评估项目的风险与效益，做到“乱世慎立项”。 临床试验用的阳性对照药生产厂家应为转让方，仅获新药证书的，阳性对照药宜为原研药或市场上主流品种。,左手打右手？,第二章 新药技术转让注册申请的 申报和审批08,第十六条 经批准进行临床试验的，受让方应当在临床试验完成后，向国家食品药品监督管理局药品审评中心报送临床试验资料。 国家食品药品监督管理局药品审评中心应对申报的临床试验资料等进行技术审评，作出技术审评结论，形成综合意见。国家食品药品监督管理局根据药品审评中心的技术审评结论和综合意见，作出审批结论。符合规定的，发给药品补充申请批件和药品批准文号。不符合规定的，发给审批意见通知件，并说明理由。 解析：如果天不遂人愿，不幸收到临批件，斟酌再三开始临床试验，试验资料报送CDE，开始二次会战。该阶段可视为申报到审批过程中的意想不到的一个中间阶段，最终的结果99%是利好消息，当然也不排除小概率事件。 第十七条 新药技术转让注册申请获得批准的，原药品生产企业已获得的批准文号应当同时注销，其药品批准证明文件原件应当同时缴销，新药证书除外。 解析：以旧换新，在新批文诞生的同时，转让方的原批文及注册批件等不复存在，但是新药证书会返还(受让方）。,高！,第二章 新药技术转让注册申请的 申报和审批09,第十八条 新药技术转让注册申请获得批准后，国家食品药品监督管理局应当在新药证书原件上注明已批准技术转让的相关信息，并将新药证书原件返还。 解析：该结束了。临近结束前，SFDA在新药证书上作诸如“已转让”的标记，返还留作纪念。 第十九条 新药技术转让注册申请获得批准之日起，受让方应当按照要求，在规定期限内完成原药品注册批件规定需补充完善的事项，以及药品不良反应监测、试行标准转正和IV期临床试验等后续工作。 解析：新药上市固然可喜，但申请人不要忘乎所以，而把有些工作尤其是新老批件中的要求抛在脑后。,OVER,第二章 新药技术转让注册申请的 申报和审批10,第二十条 属于下列情形的，其新药技术转让注册申请将不予受理，已经受理的不予批准： （一）转让方在工商行政管理部门的合法登记已经失效，作为独立承担民事责任机构的能力已经丧失的； （二）转让方或者受让方药品生产许可证已经失效或者药品生产质量管理规范认证证书被收回的； （三）转让方机构或者企业名称与新药证书持有者或者药品批准文号拥有者名称不一致，不能提供相关批准证明文件的； （四）申请提交时，其新药监测期已经期满的； （五）所申报的药品制剂未设立新药监测期的； （六）转让方药品批准文号已被撤销或者注销的； （七）国家食品药品监督管理局发现申请新药技术转让的药品存在新的重大安全性风险的； （八）其它情形国家食品药品监督管理局认为应当不予受理或者批准的的。 解析：两证一照已失效，持证书者是假冒；监测期限全或无，批文撤销或注销；当局又有新发现，危及健康与安全；还有其他情形，不予受理批准。,第三章 生产技术转让注册申请的 申报和审批01,第二十一条 生产技术转让注册申请应当符合以下要求： （一）在生产技术转让申报和审批期间，转让方应当持有有效的药品生产许可证以及药品生产质量管理规范认证证书和药品批准文号。 （二）药品批准文号持有者的生产企业名称应当与国家食品药品监督管理局批准证明文件或者省、自治区、直辖市食品药品监督管理局补充申请批件的企业名称相一致。 解析：题外话，突然想起了袁世凯接受丧权辱国的“二十一条” 。生产技术转让其实是药企之间的交易，对于转让方的资质，需验明正身，谨防假冒。 第二十二条 生产技术转让注册申请应当在新药监测期期满后提出。 按照药品注册管理办法新药程序申报获得药品批准文号但未设立监测期的品种，其生产技术转让注册申请应当在批准发给药品批准文号二年后提出。 解析：前已述及，新药监测期是区分新药转让和生产转让的主要标准。未设监测期的改剂型品种上市两年后可以提出生产技术转让申请。,改剂型品种搭车转让,第三章 生产技术转让注册申请的 申报和审批02,第二十三条 下列情形的药品，不适于本规定设立的生产技术转让注册申请程序： （一）已有国家标准的仿制药品种； （二）地方药品标准升为国家药品标准的品种； （三）存在重大安全性风险等国家食品药品监督管理局认为不适于本规定的品种。 解析：通常情况下，生产技术转让让仿制药、地标升国标品种和高风险品种等三类品种走开。 第二十四条 根据国家工商总局企业集团登记管理暂行规定，取得企业集团登记证的企业集团内部独立药品生产企业之间，可以申请已有国家药品标准的仿制药品种以及地方药品标准上升为国家药品标准品种的生产技术转让。 解析：本条介绍的情况是特例即集团内企业间的文号转移，这种情况下，仿制药和地标升国标品种也可以走生产转让之路。,特例！,第三章 生产技术转让注册申请的 申报和审批03,第二十五条 生产技术转让的受让方应当具有药品生产许可证和药品生产质量管理规范认证证书，其载明的生产范围和认证范围应当与申报技术转让的品种一致。 除原料药外，受让方不能属于新开办企业和药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型。 解析：前面业已述及，生产技术转让是药企间的交易，因此受让方当拥有两证并且相应的范围与转让品种一致。需要指出的是，除原料药外，新建企业、车间和新增剂型不得染指制剂的生产技术转让。也许担心新车间生产老品种就像穿新鞋一样不合脚吧。 第二十六条 生产技术转让注册申请，转让方应当将所涉及的药品的处方、生产工艺、质量标准等全部资料和技术转让给受让方，指导受让方完成样品试制、规模放大和生产工艺参数验证实施以及批生产等各项工作，并试制出质量合格的连续3个生产批号的样品，保证受让方生产的药品和原药品质量的一致性。 解析：26条提到的也正是转让合同中约定的内容之一，目的只有一个即保证药品不因转让而发生质变，符合原批准的质量标准是最低要求。,我对你毫无保留,第三章 生产技术转让注册申请的 申报和审批04,第二十七条 生产技术转让受让方的药品处方、生产工艺、质量标准等应当与转让方一致，不应发生辅料种类、用量和比例，以及重要生产工艺和工艺参数等影响药品质量的重大变化。 解析：生产技术转让过程中，处方、工艺、标准、辅料配比等基本上不随企业的改变而改变，适度的变化不应当引起产品的质变。 第二十八条 生产技术转让受让方的生产规模应当与转让方已经验证的生产规模相匹配，受让方生产规模的变化超出转让方原规模十倍或小于原规模十分之一的，应当重新对生产工艺相关参数进行验证，并提交验证资料。 解析：该条款对受让方的生产规模S给予了明确，只有当S落在区间【0.1Z，10Z】内时，方可免验证，否则需要重新进行工艺验证。,有所为有不为，有所变有不变,第三章 生产技术转让注册申请的 申报和审批05,第二十九条 生产技术转让受让方所使用的原料药、辅料和直接接触药品的包装材料和容器的来源、非重要生产工艺和工艺参数等发生改变的，应当重新进行相应的验证工作，并提交验证资料。 解析：转让过程中，原则上原辅料、内包材的来源不变。 第三十条 生产技术转让注册申请，应当根据药品技术转让注册申报资料要求及其说明（附件）备齐全部资料，依照药品注册管理办法附件四补充申请“注册事项12”，提交药品批准证明文件原件及加盖转让方公章的复印件，按照药品注册管理办法补充申请的程序和要求，由受让方向所在地省级药品监督管理部门申报。 受让方应当同时提供转让方申请注销药品批准文号的文件。受让方可以同时提供新药证书复印件、原始批件复印件或其它证明文件，以证明所申报品种的新药来源。 解析：受让方按补充申请向所在地省局提出转让申请，申请资料中应有转让方申请注销批文的文件，同时还要有相关证明性文件，以表明转让品种的新药身份。,第三章 生产技术转让注册申请的 申报和审批06,第三十一条 受让方所在地省级药品监督管理部门负责对受让方的试制现场、生产设备、样品生产与检验记录进行检查，并进行抽样，同时通知药品检验所进行检验。 解析：老一套，现场检查、抽样检验。自从有了动态抽样一说后，一遇到抽样这个词汇，总是在脑子里打个问号，动态or静态？估计是静态抽三批样。 第三十二条 国家食品药品监督管理局药品审评中心应当对申报生产技术转让注册申请的资料进行全面审评，依据样品生产现场检查报告和样品检验结果，根据药品注册管理办法有关规定及相关技术指导原则和要求，经技术审评需要进行临床试验（生物等效性试验）的，作出技术审评结论，形成综合意见，经技术审评认为需要进行临床试验（生物等效性试验）的，同时作出进行临床试验的技术审评结论。 解析：CDE对资料进行全面审评，结合俩报告，根据原则和要求，形成综合意见，当然也不排除进行临床试验。,Nothing Impossible！,第三章 生产技术转让注册申请的 申报和审批07,第三十三条 国家食品药品监督管理局根据药品审评中心的技术审评结论和综合意见进行审核，作出审批决定。符合要求的发给药品补充申请批件和药品批准文号，需要进行临床试验的发给药物临床试验批件；不符合规定的，发给审批意见通知件，并说明理由。 解析：审评在CDE，审核审批在SFDA。补批件、临批件和通知件，三个结论三重天。 第三十四条 生产技术转让临床试验对照药物或者参比制剂，应当为转让方药品生产企业原有生产的产品。 解析：如果需进行临床验证，则对照药或参比药由转让方生产。,三重天,第三章 生产技术转让注册申请的 申报和审批08,第三十五条 经批准进行临床试验的，受让方应当在临床试验完成后，向国家药品监督管理局药品审评中心报送临床试验资料。 国家食品药品监督管理局药品审评中心应当对申报的临床试验资料等进行技术审评，作出技术审评结论，形成综合意见。国家食品药品监督管理局根据药品审评中心的技术审评结论和综合意见，作出审批决定。符合规定的，发给受让方药品补充申请批件和药品批准文号；不符合规定的，发给审批意见通知件，并说明理由。 解析：被判作临床，受让方感觉很受伤，无奈回头太难，只好权衡利弊后把临床做完，资料再送CDE，再审评、再审批。做完临床后，审批结论只剩下两种可能，或批准或不批准。,快走到终点了吗？,第三章 生产技术转让注册申请的 申报和审批09,第三十六条 生产技术转让注册申请获批准的，转让方药品生产企业已经获得的批准文号应当同时注销，其药品批准证明文件原件应当同时缴销；未获批准的，转让方原药品批准文号继续有效，其药品批准证明文件原件予以返还。 解析：新文号产生的同时宣告了旧文号和批件效力的终止，当然，如果申请未获批准，则原有的文号和批件继续有效。,今晚去喝酒,第三章 生产技术转让注册申请的 申报和审批10,第三十七条 属于下列情形的，其生产技术转让注册申请将不予受理，已经受理的不予批准： （一）转让方或者受让方药品生产许可证已经失效或者药品生产质量管理规范认证证书被收回的； （二）申请生产技术转让的药品尚处于行政保护期、中药品种保护期、及新药监测期内的； （三）转让方未按照国家食品药品监督管理局药品注册批件等有关要求，在规定限期内完成后续工作的； （四）转让方药品批准文号已经失效（包括已被撤销或者注销、有效期届满、不同意再注册等），或者药品批准文号有效性有待确认的， ； （五）转让方企业名称与药品批准文号拥有者名称不一致，不能提供相关批准证明文件的； （六）转让方已经申请再注册但尚未有结论的； （七）转让方药品质量标准仍为试行标准的； （八）国家食品药品监督管理局发现申请生产技术转让的药品存在新的重大安全性风险的； （九）其它情形国家食品药品监督管理局认为应当不予受理或者批准的。 解析：列出了不予受理或批准的9种情形，值得注意的是，与征求稿比，删掉了不能证明新药身份的申请不予受理的内容，究其原因可能是因为新规允许集团内企业转让仿制药和地标升国标品种的生产技术。,国家局可以说不,第三章 生产技术转让注册申请的 申报和审批11,第三十八条 已获得进口药品注册证的药品（不含医药产品注册证），其生产技术可以由境外制药厂商转让给境内药品生产企业，并按照本规定的程序和要求，由受让境内药品生产企业向所在地省级药品监督管理部门申报进口药品生产技术转让注册申请。 解析：进口药品也可进行生产技术转让，程序要求和国产药没有两样，只是不清楚进口注册证是否在申请获得批准的同时予以缴销，作为法规应予以明确。 第三十九条 同一个品种的进口药品生产技术转让申请，只能由境内一家药品生产企业提出。 解析：同一个进口药，只允许有一家替身。也许可以这样理解，比如对于“注射用头孢他啶”，GSK和韩美制药都有进口注册证，如果有一家国内企业提出了针对该品种的进口转让申请，则其他企业不得重复提出。,外国的月亮,第三章 生产技术转让注册申请的 申报和审批12,第四十条 进口药品生产技术转让注册申请，应当提交药品批准证明文件和进口药品注册证正本或者副本原件以及加盖其进口注册代理公章的复印件。 进口药品批准证明文件和进口药品注册证原件应当在正式受理其生产技术转让申请后原样返还并继续有效。 解析：提交注册申请时，需要提交证明进口药身份的证明性文件。进口药品批准证明文件和进口注册证原件自正式受理后返还给转让方，并且依然有效。问题是申请获得批准后，是否依然有效？法规含糊其辞，只好大胆推测，大概也许有可能持续有效吧。,法规不明确留下想象的空间,第四章 附则01,第四十一条 药品技术转让产生纠纷的，应当由转让方和受让方自行协商解决或通过人民法院的司法途径解决。国家食品药品监督管理局通过药品技术转让注册程序已经作出的核发或者注销药品批准文号决定的效力不受影响。但是，受让方可以提出注销药品批准文号的申请，国家食品药品监督管