药理学第2版20解痛炕炎ppt课件

第二十章 解 热 镇 痛 抗 炎 药 Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs 非甾体抗炎药 前列腺素抑制药 阿司匹林类,又称:非甾体抗炎药 （non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAID）,具有解热、镇痛作用 多数有抗炎、抗风湿作用 共同的作用基础 抑制前列腺素（postglandins,PGs）的生物合成,细胞膜磷脂,花生四烯酸,磷酯酶A2,COX,IL-1 TNT,PGG2,PGH2,TXA2合成酶,PGI2,PGE2,PGF2,TXA2,甾体抗炎药 糖皮质激素,非甾体抗炎药 （NSAID),损伤因子,PGI2合成酶,COX-2,血管舒张，致热、致炎,COX-1和COX-2特性比较,生成 固有的 需经诱导 功能 生理学 ： 生理学：妊娠时， PG生成 增加,COX-1 COX-2,保护胃肠 调节血小板聚集调节外周血管阻力 调节肾血流分布,病理学：化学、物理损伤，生物因子细胞因子(IL.1.IL6.IL8; TNF 等）诱导 表达,表201,解热镇痛抗炎药的共同作用,一解热作用,特点,二镇痛作用,特点:作用部位主要在外周； 中等止痛；无成瘾。,三消炎、抗风湿作用,特点：对症治疗,病毒 细菌 内毒素 抗原 抗体 组织损伤,外热源,丘脑下部,磷脂,不饱和脂肪酸,COX,前列腺素（PGE2),体温调定点,发热,NSAID,抑制,*降低发热者的体温,解热作用,IL-1 IL-6 IFN- IFN- TNF-,炎症或组织损伤,局部产生、释放,痛觉感受器,缓激肽,PGs,疼痛,增敏,镇痛作用,NSAID,阻断信号转导,抗炎作用,PGs可致血管扩张和组织水肿，与缓激肽等协同致炎 NSAID抑制PGs NSAID抑制血管内皮细胞的粘附分子(E-selectin, P-selectin,L-selectin)、 细胞间粘附分子（ICAM-1）,血管细胞粘附分子 -1（VCAM-1）,白细胞整合素活性表达,第一节非选择性环氧酶抑制药,一、水杨酸类,(salicylates）,阿司匹林(aspirin ,乙酰水杨酸),【体内过程】,po,胃 小肠,吸收,酯酶,水杨酸,钠,分布,血浆蛋白结合率 8090,组织,关节腔,脑脊液,胎盘,肝药酶代谢,产物,甘氨酸 葡萄糖醛酸,po1g :恒比消除， t1/2 :23h po1g: 恒量消除, t1/2:1530h,+,尿排；尿液 pH,排85,排 5,【作用及应用】,1.解热镇痛及抗风湿,（ 1 ）与其他解热镇痛药配成复方头痛、牙痛等 （ 2 ）消炎抗风湿强。 急性风湿热鉴别诊断 风湿性关节炎用致最大 耐受量,2.影响血栓形成,血栓形成,抗血栓形成,治疗缺血性心脏病及脑缺血病者,每日口服75mg,花生四烯酸,低浓度,高浓度,（血小板）,（血管壁）,直接抑制,【不良反应】,2.凝血障碍 治疗量：抑制血小板聚集 大剂量、长期：抑制凝血酶元合成 注意：凝血功能障碍者禁用，术前1周停用,1.胃肠道反应,直接刺激胃黏膜 高浓度刺激CTZ,4.水杨酸反应（5g/d） 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱 解救：立即停药，静滴碳酸氢钠溶液,3.过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克。阿司匹林哮喘（肾上腺素治疗无效） （不是抗原-抗体反应，花生四烯酸生成白三烯和其他脂氧酶代谢产物增多，内源性支气管收缩物质占优势）,【不良反应】,5.瑞夷综合症 是由脏器脂肪浸润所引起的以脑水肿和肝功能障碍为特征的一组症候群，又称脑病合并内脏脂肪变性综合征。1963年由Reye首先报道。多发生在6个月15岁的幼儿或儿童，平均年龄6岁，罕见于成年人。 病毒感染患儿不宜用阿司匹林，可用乙酰氨基酚。 6.对肾脏的影响 对老年患者、肾低灌流者和肾功能不全者，大剂量应用本品可进一步影响肾脏灌流，导致或加重肾损害，但停药可恢复。,二、苯胺类,（ phenacetin ）,60 ,35 ,又称扑热息痛 paracetamol,*肝损害,几无抗炎抗风湿,对氨基苯乙醚, 70 80 ,苯胺类,解热镇痛作用缓和持久，几无抗炎作用 因此临床仅用于解热镇痛。但对乙酰氨基酚无明显胃肠刺激作用，对不宜使用阿司匹林的头痛、发热患者，适用本药。 是目前应用量最大的解热镇痛药物之一。 长期使用极少数患者可致肾毒性，如肾乳头坏死和慢性间质性肾炎等。过量误服（105g以上），可致急性中毒性肝坏死 胃肠道反应少,对乙酰氨基酚（acetaminophen 扑热息痛paracetamol）,吲哚类,吲哚美辛 最强的PG合成酶抑制剂。 吲哚美辛是很强的非选择性COX抑制剂，抗炎、镇痛和解热作用强大。不良反应多见而且严重。 （ 1 ）急性风湿性及类风湿性关节炎。 （ 2 ）强直性脊椎炎、骨关节炎。 （ 3 ）恶性肿瘤引起的发热、其他难以控制的发热。,常用量不良反应发生率高达35%50%，约20%的患者必须停药。 （1）以眩晕、前额痛、精神障碍等中枢神经系统不良反应发生频率最高； （2）厌食、恶心、腹痛、诱发或加重胃和十二指肠溃疡等胃肠反应次之； （3）可出现皮肤黏膜过敏反应、哮喘发作。 “阿司匹林哮喘”者禁用。 孕妇、从事危险或精细工作人员、精神病、癫、活动性胃、十二指肠溃疡患者禁用。,吲哚类,丙酸类,丙酸类衍生物（为目前临床应用较广的NSAIDs。常用药物包括萘普生（naproxen）、布洛芬（ibuprofen）、非诺洛芬（fenopofen）、酮布芬（ketoprofen）、氟苯布洛芬（flurbiprofen）等。,丙酸类,非选择性COX抑制剂。作用强大，抗炎作用突出。,第三节 选择性环氧酶-2抑制剂 高度选择性的COX-2抑制剂是提供高效低毒的新型解热镇痛抗炎药物的关键所在。近来已经合成了多种选择性COX-2抑制剂，如塞来昔布和尼美舒利等。临床用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎及其他炎症性疼痛。初步显示出此类药物疗效确实、不良反应较轻而且少等优点。但这类药物临床应用的远期疗效及不良反应有待进一步验证。,塞来昔布 塞来昔布对COX-2具有高度的选择性，对靶组织和器官的COX-2抑制作用比COX-1强约375倍。 口服吸收较好，血药浓度达峰时间24 h。蛋白结合率高，分布广泛，血浆消除t1/2为11h。 临床主要用于骨关节炎、类风湿性关节炎和牙痛症的治疗。 不良反应发生率低： 消化道不良反应比传统NSAIDs低8倍，长期治疗（12 24周）胃、十二指肠溃疡发生率亦比传统NSAIDs低2.5倍4倍。,尼美舒利 尼美舒利是一新型的非甾体类抗炎药，具有较高的选择性抑制COX-2作用，抗炎作用强而不良反应较小。 口服后吸收迅速、完全。其血浆蛋白结合率达99%，t1/2约23h。 常用于类风湿性关节炎、骨关节炎及呼吸道、耳鼻喉、软组织和口腔的炎症。偶有消化系统的不良反应，但轻微而短暂。,选择性COX-2抑制 药物,镇痛药与解热镇痛抗炎药区别,镇痛药,解热镇痛药,作用机制 中枢,（）阿片R 抑制PG合成 镇痛主要在外周,药理作用 镇痛镇静抑呼吸 解热镇痛抗