QC-YJ-032-04羟苯乙酯检验操作程序.doc

羟苯乙酯检验操作程序 编号：QC-YJ-032-04 羟苯乙酯检验操作程序 编写人编写日期文件编号QC-YJ-032-04部门审核人审核日期颁发部门质量部质量部审核人审核日期颁发日期批准人批准日期生效日期分发部门档案室、质量部、中心化验室目 的：建立一个羟苯乙酯检验的标准操作程序，以规范操作。范 围：适用于羟苯乙酯的质量检验。责任人：化验员、QA检查员。程 序：检验依据：中国药典2010版二部第1223页和企业标准。1、 简述：本品为4-羟基苯甲酸乙酯。含C9H10O3不得少于99.2%。2、 检验内容2.1、性状2.1.1、本品为白色结晶性粉末；无臭或有轻微的特殊香气，味微苦、灼麻。本品在甲醇、乙醇或乙醚中易溶，在三氯甲烷中略溶，在甘油中微溶，在水中几乎不溶。2.1.2、熔点2.1.2.1、仪器与用具：熔点测定仪。2.1.2.2、试剂：传温液。2.1.2.3、操作：依法操作，本品的熔点为115118。2.2、鉴别2.2.1、仪器：红外分光光度计、TU-1001型紫外分光光度计、扭力天平、电炉、移液管、液相色谱仪。2.2.2、试剂：甲醇、1%冰醋酸 。2.2.3、操作2.2.3.1、取本品和羟苯乙酯各适量，分别用流动相溶解并稀释制成每1ml含20g的供试品溶液与对照品溶液；照有关物质项下的色谱条件测定，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。2.2.3.2、取本品，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含5g的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在259nm的波长处有最大吸收。2.2.3.3、本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集850图）一致。2.3、检查2.3.1、溶液的澄清度与颜色 2.3.1.1、仪器与用具：纳氏比色管、量筒、天平。2.3.1.2、试剂：乙醇。2.3.1.3、操作：取本品1.0g，加乙醇10ml使溶解，溶液应澄清无色；如显色，与黄色或黄绿色1号标准比色液比较（ 第一法），不得更深。2.3.2、酸度2.3.2.1、仪器与用具：碱式滴定管、量筒。2.3.2.2、试剂：乙醇、溴甲酚氯指示液、氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）。2.3.2.3、操作：取溶液的澄清度与颜色项下溶液2ml，加乙醇2ml与水5ml，摇匀，加溴甲酚氯指示液2滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定至显蓝色，消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）不得过0.1ml。2.3.3、氯化物2.3.3.1、仪器与用具：扭力天平、比色管、恒温水浴箱。2.3.3.2、试剂：标准氯化钠溶液、蒸馏水。2.3.3.3、操作：取本品2.0g，加水50ml，80水浴加热5分钟，放冷，滤过；取滤液5.0ml，依法检查，与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.035%）。2.3.4、硫酸盐2.3.4.1、仪器与用具：扭力天平、比色管。2.3.4.2、试剂：标准硫酸钾溶液、蒸馏水。2.3.4.3、操作：取氯化物项下滤液25ml，依法检查，与标准硫酸钾溶液2.4ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.024%）。2.3.5、有关物质：取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml的量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-1%冰醋酸溶液（60：40）为流动相，检测波长为254nm。取羟苯甲酯和羟苯乙酯，加流动相溶解并稀释制成每1ml各含10l的溶液，取20l注入液相色谱仪，记录色谱图，羟苯甲酯峰与羟苯乙酯峰之间的分离度应符合要求。取对照溶液20l，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如显杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍（0.4%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.8倍（0.8%）。2.3.5、干燥失重2.3.5.1、仪器与用具：电子天平、干燥箱、干燥器。2.3.5.2、操作：取本品，置硅胶干燥器内，减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%。2.3.6、炽灼残渣2.3.6.1、仪器与用具：电子天平、箱式电阻炉、坩埚。2.3.6.2、试剂：硫酸。2.3.6.3、操作：取本品1.0g，依法检查，遗留残渣不得过0.1%。2.3.7、重金属2.3.7.1、仪器与用具：纳氏比色管、水浴锅、电炉。2.3.7.2、试剂：硝酸、盐酸、氨试液、醋酸盐缓冲液（pH3.5）、硫代乙酰胺试液、标准铅溶液。2.3.7.3、操作：取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（第二法），含重金属不得过百万分之二十。 2.3.8、砷盐2.3.8.1、仪器与用具：天平、电炉、水浴锅、量筒、移液管。2.3.8.2、试剂：稀硫酸、溴化钾溴试液、盐酸。2.3.8.3、操作：取本品1.0g，加氢氧化钙1.0g，混合，加水少量，搅拌均匀，干燥后，先用小火灼烧使炭化，再在500600炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5ml与水23ml，依法检查（第一法），应符合规定（0.0002%）。2.4、含量测定2.4.1、仪器与用具：电子天平、锥形瓶、移液管、恒温水浴箱、烧杯、电磁搅拌器。2.4.2、试剂：氢氧化钠滴定液（1mol/L）、硫酸滴定液（0.5mol/L）。2.4.3、操作：取本品约1g，精密称定，置锥形瓶中，精密加氢氧化钠滴定液（1mol/L）20ml，70