如何应对(进行)GMP现场检查-杭州.ppt

如何应对/进行GMP现场检查,王洁云 2007年9月15日,GMP的原则,世界各国GMP原则相近（ICH Q7A） 分以下几个章节 总则、质量管理、人员、建筑和设施、设备控制、文件和记录、物料管理、生产和过程控制、API和中间体的包装和标签、贮存的发放、实验室控制、验证、变更控制、投诉和召回、合同制造、细胞生物的特殊加工、临床用API、术语,GMP的原则,美国的GMP检查分六大系统： 质量管理体系（Quality ） 设施和设备体系(Facilities and Equipment) 物料管理(Materials) 生产管理（Production ） 包装和标签系统（Packaging and Labeling ） 实验室管理(Laboratory Controls),GMP检查的目的,检查或应对检查的目的是相同的： 为了提高GMP水平 确保人民用药的安全 提高产品的质量,制剂FDA认证的背景,中国是原料药仿制大国，随着近几年来制药企业的发展，越来越多的原料药通过了FDA认证，但是作为一个制药大国，制剂产品进入美国市场还是一个空白。,GMP检查的一般流程,首次会议,双方介绍（约30分钟） 公司介绍（不要超过20分钟） 注意：参加首次会议人员不要太多 检查员会明确检查的要求和目的 二位检查员 一位负责GMP体系，包括生产工艺、共用系统，并起草审计报告 另一位是QC方面的专家，专门负责QC的检查 质量体系方面两人是一起检查,提供一份检查的清单(1),1、SOPs List 2、公司组织机构图、QA、QC部门机构图（人员名字） 3、化验室仪器一览表 4、厂区布置图、车间平面布置图、水系统流程图,提供一份检查的清单(2),5、退回产品、投诉、OOS、偏差、更改控制等一览表及相关记录 6、年度报告 7、VMP 8、验证文件：共用设备的清洗验证文件；分析方法验证；设备的DQ、IQ、OQ、PQ,QC方面文件清单（1）,化验室成品检验一览表 QC SOP目录清单 稳定性考察的数据 含量、杂质分析方法的验证 稳定性考核的方案,QC方面文件清单（2）,6. QC检测仪器一览表 7. 对照品管理的SOP 8. OOS 9. 样品接收的SOP 10.QC仪器的校验及操作SOP,现场检查流程（1）,一般情况下是根据物料的流程进行 先从物料接收开始再到生产车间 公共系统 另一位检查官专门检查QC实验室,现场检查流程（2）,每天检查后有一个简短的小结 今天看了哪些地方 哪些做得好或不好 同时会布置第二天要看的内容,现场检查,原则 因为制剂是递交ANDA后的首次检查，所以六大体系全都覆盖 对于API如查如果是首次检查会全面进行，如果不是首次（二年跟踪），可以有重点地进行抽查。,检查- 仓库（1）,先记录建筑物的编号，按物料的接收流程询问原料的接收程序 物料的代号系统、取样方法，也会根据现场的化验单号来核查检验的原始记录及报告单；,检查- 仓库（2）,物料的接收程序SOP 公司所有进厂物料的编号 物料的代号系统 接收后物料的状态标识 仓库温湿度控制及要求,检查- 仓库（3）,会根据现场合格证上化验单号来核查检验原始记录及取样记录 取样方法 取样室 取样记录 取样工具 取样SOP及相关的清洁记录,问一些问题及要求提供资料,有没有物料接收的SOP？ 原料仓库的钥匙有几个人有 物料进入后如何待验、取样 仓库的温湿度有没有控制？如何控制？ 物料从接收进来到出库有多久？有没有相应的规定？ 对退回产品的处理程序,检查-生产现场（1）,按生产流程来检查： 物料接收间：物料接收的相关程序 粉碎称量间：换气次数多少、各级过滤器的规格标准、电子台秤的校验、API和辅料的配料顺序、如何配料,检查-生产现场（2）,造粒：工艺参数的控制、料管的管理（是否专用，不专用如何管理）、设备的清洗（在位还是拆卸） 流化床干燥：压缩空气的过滤、末端过滤器的规格和更换周期 二级过滤器的规格： 过滤器的清洗：在1%H2O2中用超声波清洗、再用纯化水清洗、烘干,检查-生产现场（3）,总混：操作工回答总混设备的清洗 压片间：模具的保管 包装：计数机对计数的控制，报警系统、设备的3Q,检查-生产现场（4）,了解车间送、回风系统 洁净区域房间与走廊之间的压差关系，房间的换气次数 从设备编号追溯到相关的记录 如清洁记录 IQ、OQ的文件 维护保养记录,检查-生产现场（5）,中间站物料存放 中间产品存放周期的规定（复验期的规定）是否有数据支持 对于回收物料的管理（试压片、中间测片重差异后等） 岗位操作工回答操作问题 成品包装(成品标签管理）,检查-生产现场（6）,洁净室的维护（HVAC系统的控制） 车间送、回风系统过滤袋的更换、清洗周期 过滤器的规格、标准 洁净区的监控项目和标准,检查-水系统（1）,提供的流程图与实际的符合性 解释水的制备原理 饮用水的控制指标及标准，对于有机磷、有机氯的控制 纯化水各使用点的监控(水质报告及相关指标) 水质年度报告,检查-水系统（2）,水系统的验证文件（IQ、OQ、PQ） 水系统的日常监控：QC的取样程序（理化、微生物、TOC），岗位操作工的在线监测 水系统的维护程序：清洗消毒，紫外灯的使用时间和杀菌强度,检查- QC（1）,实验室仪器的校验：天平、溶出度仪、UV、HPLC等校验周期、怎么校验 如：HPLC校验进样量、泵、柱温箱的温控、检测器、UV灯强度的校验等,检查- QC（2）,所有仪器的校验方法、校验周期、及如何校验（ HPLC、UV、溶出度仪等） 自校的范围是否覆盖所有样品的检测范围 对于软件系统的验证 进入系统的密码设置权限,检查- QC（3）,稳定性试验室 试验箱温湿度的监控系统 是否有报警系统 报警后的处理SOP 试验箱的验证文件 稳定性考察如遇节假日样品的处理方式,检查- QC（4）,微生物实验室 微生物菌种的鉴别方法 细菌的培养和计算方式、培养基管理 标准品的管理 工作对照品的制备、标化,QC需提供相关的资料,仪器的校验规程 仪器的验校记录、3Q文件 稳定性考察数据 环境监测记录（车间、QC） 水的检测记录,检查资料（1）,根据检查过程中提出的需要提供相关的资料，以及查相关的原始记录,检查资料（2）,质量体系 产品年度报告、更改控制、OOS、偏差调查、不合格品的处理、投拆、退回产品、供应商的确认 生产过程 研发