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药剂学实验指导 注射液的制备 2019-2-16实验三 葡萄糖注射液的制备一、 实验目的1、掌握注射剂的生产工艺过程和操作要点。2、掌握注射剂成品的质量检验标准和方法。3、了解注射剂灌装量的调节要求。二、 基本概念与实验原理（一）注射剂的定义、种类、常用溶剂和附加剂1注射剂定义：俗称针剂,系指药物制成的供注入机体内的一种制剂.包括灭菌或 无菌溶液,乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。2注射剂的分类(1) 溶液型注射剂；(2) 混悬型注射剂；(3) 乳剂型注射剂；(4) 注射用无菌粉末3常用溶剂包括：注射用水、注射用油、其他注射用非水溶剂；制药用水包括纯化水，注射用水与灭菌注射用水。4常用附加剂：一般有渗透压和pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂等。（二）溶液型注射剂配制过程和一般制备工艺 主 药 适量溶剂溶解粗滤补加溶剂精滤 附加剂 安瓿检查洗涤干燥灌装封口质检包装（三）注射剂的质量要求1.无菌；2.无热原；3.不得有肉眼可见的浑浊和异物；4.渗透压应等渗或稍偏高渗；5.pH值尽量与血液的pH7.4相近，允许49范围内；6.安全性；7.稳定性；8.药物含量符合规定；9.不溶性微粒等符合药典规定。三、实验内容（一）实验材料与仪器材料：无水葡萄糖、盐酸、注射用活性炭、注射用水。仪器：电子天平、烧杯（200ml）、布氏漏斗、微孔滤膜过滤器、安瓿瓶、熔封仪，高压灭菌锅、pH试纸和pH计、紫外分光光度计、澄明度检查仪、旋光仪等。（二）实验部分5%葡萄糖注射液的制备及质量检查处方 无水葡萄糖 5g稀盐酸适量 调pH 4.5注射用水加至 100ml制备 见崔福德药剂学实验指导操作注意（1） 配制前注意原辅料的质量。（2） 在全部制备过程应严防污染，以免引起热原反应。（3） 过滤要求滤速快，澄明度好，要防止漏炭。输液可一次完成除炭、预滤和精滤。（4） 灭菌温度超过120时间超过30min溶液变黄，故应注意灭菌温度和时间。灭菌完毕，要特别注意降温、降压后才能启盖。注解 （1） 葡萄糖溶液在灭菌后，常使pH值下降，故经验认为先调节至5左右，再加热灭菌较为稳定，变色较浅，且能使pH值符合药典规定。（2） 色泽的深浅与5-羟甲基糠醛产生的量成正比。（3） 尽管葡萄糖注射液灭菌时易降解，但一般不允许加入抗氧剂。质量检验：性状 本品为无色或几乎无色的澄明液体，味甜。鉴别 取本品，缓缓滴入微温的碱性酒石酸铜试液中，即生成氧化亚铜红色沉淀。检查 pH值：用pH计测定应为3.2-5.5。5-羟甲基糠醛：精密量取本品适量（约20ml），约相当于葡萄糖1.0g，置于100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，以蒸馏水（或加稀盐酸调pH值至4.5）作为空白，照紫外分光光度法在284波长处测定吸光度应不大于0.32。其它，除检查重金属外，按中国药典2005版二部注射剂通则(附录I B)项下应检查 装量、可见异物、不溶性微粒、无菌、细菌内毒素或热原。 含量测定 取本品适量，按中国药典2005版二部旋光法测定旋光度（附录VI E，使用测定管长为1dm，读数为0.01的旋光计；测定温度为20），与2.0852相乘，即得100ml供试液中含有C6H12O6.H2O的重量（g）。应为标示量的95.0%105.0%。标示量的百分数 = 测得重量（g）/ 标示量 四、实验结果与讨论1将质量检验结果填入下表内。2根据质量检验结果对该实验进行讨论。表2-1 5%葡萄糖注射液的质量检验结果项目结果标准规定结论性状为无色澄明液体应为无色澄明液体pH值应为3.25.55-羟甲基糠醛（吸光度A）应0.32可见异物应无异物葡萄糖含量应为标示量的95.0%105.0%讨论五、思考题1如何保证葡萄糖输液热原与色泽合格？2哪些品种应检查不溶性微粒？不溶性微粒对人体有危害性？实验指导：为了降低输液成品中微粒的发生率，需注意以下几点： （1）必须选用优质规格原料，对葡萄糖注射液，最好在脱炭前的浓配液中用盐酸调节pH至3.84.0。 （2）掌握安瓿瓶、输液瓶、橡胶塞、隔离膜的处理方法。（3）使用适当的滤材、滤器，使用微孔滤膜可使微粒大幅度降低。（4）采用洁净技术和净化设施改善制剂操作环境的洁净度，一般采用高效空气过滤器可降低微粒的发生率。（5）掌握好灭菌温度、时间，一般以115、30为宜。总之，要严格把关大输液生产的每个环节，控制微粒的产生，降低微粒的发生率。附一： 旋光仪的使用方法 1-底座；2-电源开关；3-刻度盘旋转手轮；4-目镜；5-视度调节螺旋；6-刻度盘游标；7-镜筒；8-镜筒盖；9-镜盖手柄；10-镜盖连接圈；11-灯罩；12-灯座（1）首先打开电源开关2，待23分钟钠光灯稳定后，从望远镜的“目镜4”观察视场，如不清楚可调节“视度调节螺旋5”。（2）在样品管（旋光管）中充满蒸馏水（无气泡），置入旋光仪的“镜筒7”中。调节“刻度盘旋转手轮3”使三分视场消失（视场较暗），从“刻度盘6”读取此时的角度，记作旋光仪的零点。（3）将被测样品装入旋光管中，置入旋光仪的镜筒7中。按上述方法调节三分视场消失，从刻度盘读取此时的角度。此角度与零点之差即为被测样品的旋光度。在目前一些新型的旋光仪（如WZZ-1型）中，三分视野的检测以及检偏镜角度的调整，都是通过光电检测、电子放大及机械反馈系统自动完成的，最后用数字显示或自动记录等二次仪表显示物质的旋光度，因此使测量过程更加快速，测量结果更加精确。旋光度测定实验步骤1.旋光仪零点的校正：每次测定前，将测定管洗净后，左手拿住管子把它竖立，装上溶剂作空白校正。使液面凸出管口。将护片玻璃沿管口边缘平推盖好(以免使管内留存气泡),装上橡皮填圈,拧紧螺帽至不漏水(太紧会使玻片产生应力,影响测量)。旋光仪接通电源,钠光灯发光稳定后(约5min),将装满蒸馏水的测定管放人旋光仪中,校正目镜的焦距,使视野清晰.旋转手轮,调整检偏镜刻度盘,使视场中三分视场的明暗程度一致,读取刻度盘上所示的刻度值.反复操作两次,取其平均值作为零点(零点偏差值)。2、装待测液方法：洗净测定管后,用少量待测液冲洗23次,缓缓注入待测液,并使管口液面呈凸面。用软布擦净测定管,备用 (如有气泡,应赶至管颈突出处)。将擦干的装有待测液样品管，放入旋光仪内罩上盖子，开启钠光灯按上述1方法测其旋光度值,重复三次,取其平均值,由葡萄糖溶液的比旋光度计算浓度。3、实验完毕,洗净测定管,再用蒸馏水洗净,擦干存放。注意镜片应用软绒布揩擦,勿用手触摸。测定旋光度时，将测定管用供试液体冲洗数次，缓缓注放供试液体（温度应调至20）适量（注意勿发生气泡），置于旋光计内检测读数，即得供试品的旋光度。用同法读取旋光度3次，取3次平均值。实验报告中应记录测定管长度 dm。注意事项：1、 每次测定前应以溶剂作空白校正，测定后，再校正1次，以确定在测定时零点有无变动，如再第二次校正时发现零点有变动，则应重新测定旋光度。2、 配制溶液及测定时，均应调节温度至200.5。供试液体应充分混匀，应澄清。自动旋光仪使用操作方法一、 操作方法1 将仪器电源插头插入220V交流电源，要求使用交流电子稳压器（1KVA）并将接地脚可靠接地。2 打开电源开关，需经5min钠光灯预热，使之发光稳定。3 打开直流开关，（若直流开关扳上后，钠光灯熄灭，则再将直流开关上下重复扳动1到2次，使钠光灯在直流下点亮，为正常。）4 打开示数开关，调节零位手轮，使旋光示值为零。5 将装有蒸馏水或其它空白溶剂的试管放入样品室，盖上箱盖。试管中若有气泡，应先让气泡浮在凸颈处；通光面两端的雾状水滴。应用软布揩干。试管螺帽不宜旋得过紧，以免产生应力，影响读数。试管安放时应注意标记的位置和方向。6取出试管。将待测样品注入试管，按相同的位置和方向放入样品室内，盖好箱盖。示数盘将转出该样品的旋光度。示数盘上红色示值为左旋（）黑色示值为右旋（）。7 逐次揿下复测按钮，重复读几次数，取平均值作为样品的测定结果。8 如样品超过测量范围，仪器在45处自动停止。此时，取出试管，揿一下复位按钮开关，仪器即自动转回零位。9 仪器使用完毕后，应依次关闭示数、直流、电源开关。10 钠灯在直流供电系统出现故障不能使用时，仪器也可在钠灯交流供电的情况下测试，但仪器的性能可能略有降低。附二：手提式高压蒸汽灭菌器手提式热压灭菌器的结构包括主体、消毒锅、盖、安全阀、放气软管、压力表等。其主体及盖采用铝合金的铸件，消毒锅采用铝板压制成，总重量12公斤，消毒锅直径28厘米，深28厘米，容积约18升。使用时将欲消毒物品包扎后放入消毒桶内的筛板上。在主体内加水3升。将消毒桶放入主体内，此时水不应该倒入消毒桶内，盖上软管插入消毒桶的槽内，盖上的螺栓紧固槽应与主体的螺栓槽对正，然后顺序地将相对方位的翼形螺母均匀旋紧，使盖与主体密口。再将消毒器放在热源上加热，开始时将放气阀放在垂直开放位置，消毒器内空气会随着加热由此阀孔逸出，当水煮沸时有一股较急蒸汽冲出，将放气阀关闭，此时消毒器内压力随着继续加热而上升，在压力表上指示出来。当器内压力至所需范围时，适当调整热源，便之维持恒压，并开始计算时间。待灭菌时间到达，除去热源，便其自然冷却，待压力回复到零时，将放气活门打开，待气放完开启盖子。注意:热压灭菌器为受压容器，使用时务必谨慎细致以免发生危险事故。如果突然开盖，冷空气大量进入，蒸汽凝成水滴，使物品潮湿，且玻璃类易爆裂。附三：紫外可见分光光度计的使用注意事项（一）使用的吸收池必须洁净，并注意配对使用。量瓶、移液管均应校正、洗净后使用。（二）取吸收池时，手指应拿毛玻璃面的两侧，装盛样品以池体的4/5为度，使用挥发性溶液时应加盖，透光面要用擦镜纸由上而下擦拭干净，检视应无溶剂残留。吸收池放入样品室时应注意方向相同。用后用溶剂或水冲洗干净，晾干防尘保存。（三）供试品溶液浓度除各该品种已有注明外，其吸收度以在0.30.7之间为宜。（四）测定时除另有规定外，应以配制供试品溶液的同批溶剂为空白对照，采用1cm石英吸收池，在规定的吸收峰2nm以内，测几个点的吸收度或由仪器在规定的波长附近自动扫描测定，以核对供试品的吸收峰位置是否正确，并以吸收度最大的波长作为测定波长，除另有规定外吸收度最大波长应在该品种项下规定的测定波长2nm以内。（五）供试品应取2份，如为对照品比较法，对照品一般也应取2份。平行操作，每份结果对平均值的偏差应在0.5%以内（六）选用仪器的狭缝宽度应小于供试品吸收带的半宽度，否则测得的吸收度值会偏低，狭缝宽度的选择应以减少狭缝宽度时供试品的吸收度不再增加为准，对于大部分被测品种，可以使用2nm缝宽。附四：pH计操作方法及注意事项（一）操作方法1、将mv、pH旋钮置pH档。2、温度补偿开关置被测溶液温度（如20）处。3、将与供试液pH值接近的pH=4.00的缓冲溶液放入50ml小烧杯中，置复合电极下端，轻轻摇动烧杯，此时pH值应为4.000.02pH，如偏差较大，小心地调节定位旋钮使仪器示值为pHS。4、将电极洗净擦干后，插入接近被测溶液pH值的缓冲液中（如被测溶液为酸性时，缓冲液应选pH=6.86；如被测溶液为碱性时则选pH=9.18的缓冲液），pH应为缓冲液温度对应pHS。如不是调斜率旋钮。5、再将电极浸入pH=4.00的缓冲溶液，如误差超过0.02pH，应重复3、4操作。直到二种