镰状细胞贫血症课件

课题主讲：张琴 课件制作：张明 资料收集：张文博、张朋、张茜、张谦、张曦,镰状细胞贫血症,正常红细胞,镰刀型红细胞,1,疾病发现,3,临床表现,2,发病机制,4,遗传方式,5,实验室检查,6,疾病治疗,7,疾病预防,1910年，一个黑人青年到医院看病，症状是发烧和肌肉疼痛，检查发现，他患的是当时人们尚未认识的一种特殊的贫血症，他的红细胞不是正常的圆饼状，而是弯曲的镰刀状。后来，人们就把这种病称为镰刀型细胞贫血症。,镰刀型细胞贫血症主要发生在黑色人种中，在非洲黑人中的发病率最高，在意大利、希腊等地中，海沿岸国家和印度等地，发病人数也不少，在我国的南方地区也发现有这类病例。在东非某些地区HBS基因频率高达40%，因此镰刀型贫血已经成为世界范围内最严重的血红蛋白病。,主要分布,1949年,一位曾经两次获得诺贝尔奖金的美国著名化学家鲍林(Li.C.Pauling,1901),在美国的科学杂志上发表了题为镰刀型细胞贫血症cc一种分子病的研究报告。鲍林推测镰刀型细胞贫血症是由于血红蛋白分子的缺陷造成的。,疾病描述,病人的红细胞会变成镰刀形是由于红细胞中的血红蛋白存在先天缺陷所致。血红蛋白有四条链共574个氨基酸，其中一个谷氨酸被缬氨酸所取代，破坏了血红蛋白的分子结构。,致病机理,这个氨基酸所构成的血红蛋白链由一对基因控制，正常人的基因为HbAHbA，而病人的则为HbSHbS，HbS的溶解性低于HbA，而脱氧后的HbS溶解性又进一步降低，在氧张力低的毛细血管区，HBS形成管状凝胶结构（如棒状结构），导致红细胞扭曲成镰刀状（即镰变）。这种僵硬的镰状红细胞不能通过毛细血管，加上HBS的凝胶化使血液的粘滞度增大，阻塞毛细血管，机体免疫系统激活，清除变异红细胞，导致贫血。,早年发病患者多有生长和发育不良，此与劳累、脾功能受损有关，有贫血黄疸和肝、脾大，心、肺功能常受损，可发生充血性心力衰竭。,症状和体征,等渗尿、血尿、多尿、部分患者发展为肾病综合征、肾功能衰竭 骨质疏松，导致脊柱变而另形呈双凹形或鱼嘴形股骨头无菌性坏死一方面骨骼梗死又可导致骨小梁增加和骨质硬化。,眼部症状由视网膜梗死、眼底出血、视网膜脱离等病变引起。神经系统表现有脑血栓形成、蛛网膜下隙出血。 男性患者可有性功能不全。,遗传方式,常染色体隐性遗传性疾病,镰状红细胞贫血症的基因诊断可采用PCR-限制性内切酶谱分析法,先用PCR（聚合酶链式反应）从患者基因组DNA扩增含突变位点的珠蛋白基因片段,再选择适当的限制性内切酶水解PCR产物,根据酶切产物在电泳图谱上的片段数量和大小做出判断.也可与特意的寡核苷酸探针进行Southern印记杂交分析,根据杂交图谱做出判断.,检查方法,1. 转基因疗法，使之编码正常血红蛋白。 2.通过移植另一个健康人的造血干细胞来治愈。 3.抗癌药物治疗,治疗,镰刀型细胞贫血症是一种严重疾病若无良好的医疗条件，患者多于幼年死亡。如有较好的医疗条件患者可能生存至成年。妊娠使心力衰竭、梗死、贫血加重并易发生流产和死胎。感染、心力衰竭、梗死危象引起的休克、中枢神经系统并发症可