原发性骨质疏松症及阿法迪三相关作用课件

1,原发性骨质疏松症及 阿法迪三相关作用,2,阿法迪三治疗老年骨质疏松,3,老年患者体内D激素明显减少,老年骨质疏松的发病机制,骨吸收,1.25(OH)2D3,钙吸收,PTH活性,骨形成,骨量和骨密度,肌力 平衡功能,保护机制,跌倒危险,骨折发生,5,阿法迪三显著提高患者的骨密度,6,非椎体骨折 (每1000病人年),阿法迪三 1g/天,安慰剂,17,167,100,60,40,20,80,120,140,160,180,0,阿法迪三降低老年患者的骨折发生率,7,肌肉质量 = 单位肌肉量的强度,峰值扭转力 (N* m)/ Kg,女性,男性,下肢肌力随年龄增长而降低,8,结构性肌纤维,能量供应物质,能量供应物质,4.6,4.2,3.8,3.4,P0.01,I,II,C,(mmol/kg),ATP,20,18,16,P0.01,I,II,C,14,(mmol/kg),磷酸肌酐,I,II,C,1.5,2.5,3.5,4.5,5.5,FTa纤维,103 x Fiber area (m m2),I = 骨质疏松患者治疗前水平 II = 骨质疏松患者治疗后水平 C = 年龄配对的非骨质疏松对照者,阿法迪三可提高肌肉质量增加能量供给和改善结构的完整性,9,平均%变化,老年妇女经过6个月阿法迪三或安慰剂治疗后的等长伸膝力。 (IKES：左腿和右腿) (年龄75.03.2岁),IKES=Isometric knee extensive strength,25,15,5,-5,20,10,0,-10,p=0.03,p=0.02,IKES 左侧,IKES 右侧,阿法迪三显著增加肌力,10,降低骨折发生率,提高体内活性维生素D水平 提高患者骨密度 增加肌力，改善平衡，减少跌倒,阿法迪三-全面保护骨质疏松患者,11,阿法迪三治疗绝经后骨质疏松,12,女性中的骨折-随年龄的改变(%),年龄 80 岁,年龄 60岁,腕部 5,椎体 2.5,股骨 0.6,腕部 15,椎体 7.5,股骨 6, 10, 3, 3,女性骨折随年龄而显著增加,13,绝经后骨质疏松的发病机制,雌激素,1.25(OH)2D3,钙吸收,骨量和骨质量,骨折发生,14,激素替代疗法(HRT)存在的问题,长期治疗治疗会增加乳腺癌和子宫内膜癌的危险性 发生血栓栓塞的危险升高 老年妇女重新出现月经会降低患者的顺应性 对75岁以上妇女的疗效还未得到肯定,15,0.25 mg/天,p = 0.003,对照,p = 0.006 Vs 对照,*,0.5-0.75 mg/天,阿法迪三,阿法迪三,阿法迪三治疗后骨丢失减少,16,阿法迪三治疗后预防骨丢失,17,跌倒率和跌倒的严重程度 随妇女的年龄而增加,18,D激素治疗3年后跌到率显著下降,19,D激素治疗3年后非椎体骨骨折明显下降,20,减少绝经后妇女的骨丢失, 与激素替代疗法(HRT)相比，跌倒和骨折 发生率更低,有效、安全,阿法迪三全面保护骨质疏松患者,21,阿法迪三与钙三醇比较,22,小时,0800,1200,1600,2000,2400,0400,0800,1200,服用钙三醇,服用阿法迪三,血浆D激素水平,Ogata E. Bone and Mineral 1990;9:229-232.,服用阿法迪三后形成的D激素具有持续、稳定的特点，而服用钙三醇后，D激素会脉冲式进入血循环,23,Orimo H. Akt Rheumatol 1994;19:27-30.,使用阿法迪三后的骨/血液比值是 钙三醇的2倍,阿法迪三与受体结合具有适当的水平,25,阿法迪三优于钙三醇,26,阿法迪三优于其它阿法骨化醇,27,普通维生素D 是否能够治疗骨质疏松？,28,Nishii Y. et al, Vitamin (Japan) 2000;74(5,6):239-253.,阿法迪三比普通VitD更显著地 提高D激素水平,29,钙吸收,75%,33%,阿法迪三 1 g/天,普通VitD,Francis R. M. et al. Osteoporosis Int. 1996;6:284-290.,阿法迪三比普通VitD更显著地 增加肠钙吸收,30,OVX（去卵巢大鼠）,0.05,0.1,0.2,7.5,25,75,250 (mg/Kg),0,50,100,150,200,250,对照,阿法迪三,普通Vit D3,椎体(L2- L4) BMD(mg/cm3),*,*,*,*,只有大剂量的普通VitD才能提高BMD， 但大剂量会极大地增加高钙血症的危险。,Nishii Y. et al, Vitamin (Japan) 2000;74(5,6):239-253.,阿法迪三比普通VitD更显著地 升高骨量和骨密度,31,阿法迪三优于普通维生素D,增加体内活性维生素D浓度 增加钙吸收 提高骨密度和骨量 降低髋部骨折,与阿法迪三相比，治疗剂量的普通VitD不能,32,阿法迪三 0.25g/1 g,骨骼中浓度显著高于钙三醇，作用更直接 增加肌力，改善平衡，减少跌倒 高钙血症发生率低，服用更安全 两种剂量, 更经济、方便、灵活,治疗骨质疏松症的基础用药,33,推荐剂量 0.25g 1 g /天 规