STP3034-00青黛生产工艺验证方案.doc

济元堂中药饮片STP3034-00第 10 页 共 10 页青黛生产工艺验证报告河北济元堂制药有限公司验证报告页 码：1/10文件编码：YZ01-002-1版 本 号：01题 目：生产工艺验证报告制 定 人制定日期验证小组会审姓名部门职务或岗位签字日期批准人批准日期为保证叶中药材炮制生产工艺的可靠性，有依据地确定该类中药材的原药材、中间产品、半成品、成品炮制的整个工艺流程和质量标准中各检测项目，我们制定青黛工艺验证验证方案，凭借对此方案的验证，进行整个药材的叶或茎叶的评价和验证。1 适用范围本方案适用于生产批量定量的前提下（200kg），饮用水系统、电力系统、设备验证合格后的中药饮片车间控制区青黛的生产工艺验证，同时对相关设备的性能进行验证及评价。2 职责 项目负责人(车间工艺技术员)：负责验证方案的起草及具体实施以及判定炮制中各项技术指标是否符合要求。 验证协调员：负责验证工作的组织及协调。 QC负责人：负责验证方案中检验方法的审核及检验操作的准确执行。 生产设备部负责人：负责验证方案的审核及监督实施。设备管理负责人：负责对验证过程中设备性能的验证和评价。 质量部QA负责人：负责验证方案的审核及监督实施以及对炮制中各项技术指标是否符合要求进行复核性判定。 质量副总经理：负责验证方案的批准及 负责判定和总体评价炮制中各项技术指标是否符合要求。3 内容3.1 概述： 中药饮片车间土建完成后，车间安装了饮用水系统、电力系统。生产设备购进了国内较先进的设备进行生产，现文件系统已建立，公司人员进行了培训；在进行了各重要设备确认、运行确认、计量器具校验后，开始中药饮片的生产条件验证。我们对青黛的生产工艺进行验证，以确定中药饮片生产过程的规范性、稳定性，保证在规定的条件下始终如一地生产出质量可靠的中药饮片。现制定了青黛工艺验证方案。中药饮片生产工艺包括工艺条件、操作程序和设备使用三个方面，文件执行依据是青黛炮制工艺规程、相关设备操作SOP、岗位操作SOP、清洁SOP、批生产记录。工艺验证的目的是证明上述文件规定的工艺条件、操作程序、设备、原药材能适合生产环境的生产，能生产出符合质量要求的产品，并有良好的重现性及可靠性。我们把生产工艺流程划分为6个单元操作，即：净选、洗润、炮制、干燥、烘干、粉碎，筛选、包装。每个单元操作作为一个验证小节，每项小节包括概述、执行文件、验证实施项目，验证实施又包括样品采集、检查方法、可接受限度。试运行批生产记录作为原始操作记录备查，验证方案中只记录重点控制项目、重点数据。在完成连续3批工艺验证后，经过归纳总结，再对试运行生产记录进行修订。 在生产前，检查生产所用物料必须全部符合质量标准，供货单位经过必要的质量审计，这是工艺验证的一个前提。验证内容 ( 批号： )3.1.1单元项目：净制3.1.11 概述：青黛的净制方法包括手工拣选、风选、洗药池淋洗，主要目的是去除药物中的杂质、泥沙、霉变药物等，我们对青黛的净制处理过程和结果进行验证和评价。3.1.1.1.1执行文件：净选SOP、CT-C-1型热风循环烘箱机操作SOP、高速万能操作SOP及净制生产记录。3.1.1.1.1验证实施 样品采集及检查：在青黛净选方法的手工拣选将大青叶原药材置操作间内拣选台上，去净杂质，霉变等非药用部分。每个净制方法中的操作开始时和操作结束时各作一次随机取样，检查净制前和净制青黛原药材中的泥沙、其它异物杂质量以及净选的效果进行判定。拣选前重量手工拣选后重量异物杂质量物料平衡率QA意见2001981.899.9%无偏差结论（净选工序长填写）： 拣选前与拣选后物料平衡符合规定 3.2.2单元项目：喷洗3.2.2.1 概述：将净选后的大青叶置洗药池内，使用饮用水喷淋洗涤，直至冲洗干净。以见本色、无尘土杂质为标准，洗至时间控制在5-10分钟。3.22.2执行文件喷洗SOP、生产记录。3.2.2.3 验证实施每个净制方法中的操作开始时和操作结束时各作一次随机取样，检查净制前和净制后青黛原药材中的喷洗的效果进行判定。洗药次数加入药材量洗药时间耗水量洗药程度工艺员意见QA意见319810分钟300Kg见本色，无尘土杂质符合工艺要求符合规定设备性能评价（设备管理负责人填写）： 设备运转良好，符合工艺要求 结论（净选工序长填写）： 喷洗符合工艺要求 拣选总耗用时间水洗总耗用时间用水总重量40分钟10分钟300Kg结论（净制工序长）： 拣选，水洗符合工艺要求 3.3.3单元项目：润药3.3.3.1概述：润药是保证切药的关键步骤，润药好坏直接影响药物有效成份和饮片颜色、切制片形等。润药水头的判定依据是浸液呈紫红色为度。3.3.3.2执行文件：洗润SOP、生产记录。3.3.3.3验证实施 将成浸喷洗的药材，至叶烂脫枝，捞出枝条并进行判定。青黛润药表润药时间1h4h8h12h16h20h24h润药程度透心一般透心一般透心一般透心一般透心一般透心一般透心良好润药耗用时间润药程度工艺员意见QA意见24h透心良好润药符合工艺要求符合规定设备性能评价（设备管理负责人填写）： 运转良好，符合工艺要求 结论（切制工序长填写）： 润药程度符合工艺要求 3.4.4 单元项目：炮制3.4.4.1 概述: 炮制青黛过程中加入生石灰充分搅拌至浸液呈紫红色等最关键，直接影响炮制的药效。3.4.4.2执行文件：炮制SOP。3.4.4.3验证实施 炮制操作时具体操作为在原药材浸泡液中加入生石灰充分搅拌，至浸液呈紫红色时再进行搅拌稍静置后捞取液面的泡沫放置在周转盘内进行判定。炮制锅数生石灰用量搅拌时间浸润时间浸润程度工艺员意见QA意见32030分钟12h浸液呈紫红色炮制符合工艺要求符合规定、在炮制中注意观察、记录炮制锅数，炮制前药材重量、时间、程度、炮制制后重量及平衡率等。锅数炮制前重量炮制时间炮制程度炮制后重量平衡率31986h浸液呈紫红色197.599.9%设备性能评价（设备管理负责人填写）： 运转良好，符合工艺要求 结论（炮制工序长填写）： 炮制符合工艺要求 3.5.5 单元项目：烘干 3.5.5.1概述：干燥青黛使用CT-C-1系列热风循环干燥烘房进行干燥,药物切成饮片后,为保证药效,便于贮存,必须及时干燥(3小时内切制后的饮片必须进入烘房)。3.5.5.2执行文件：干燥SOP、CT-C-1系列热风循环干燥烘房操作SOP、干燥生产记录3.5.5.3验证实施a） 开机时注意观察烘药设定温度和烘药时的实际波动温度。b） 随机抽样抽取CT-C-1系列热风循环干燥烘房内烘车不同存放位置料盘内已干燥的中药饮片进行水份测定，检查青黛干燥情况，c)开机时注意观察烘药设定温度和烘药时的实际波动温度。设定温度实际波动温度烘盘内饮片厚度烘房加热时间降温时间工艺员意见8080-8535h30分钟符合工艺要求d)随机抽样抽取CT-C-1系列热风循环干燥烘房内烘车不同存放位置料盘内已干燥的中药饮片进行水份测定，检查青黛干燥情况。取样次数取样位置饮片水份物料平衡工艺员意见QA意见1上层9%99.8%符合工艺要求符合规定2中层8%99.6%符合工艺要求符合规定3下层8%99.5%符合工艺要求符合规定设备性能评价（设备管理负责人填写）： 运转良好， 符合工艺要求 结论（干燥工序长填写）： 烘干符合工艺要求 3.6.6 单元项目：粉碎3.6.6.1 概述 将烘干的中间产品至高速万能粉碎机中粉碎，细度为80-100目。3.6.6.2执行文件：粉碎SOP、高速万能粉碎机操作SOP3.6.6.3验证实施：将烘干的的中间产品经过万能粉碎机粉碎，锣片目数为100目，检查粉碎程度。对干燥后的饮片进行粉碎，在粉碎前和粉碎后取样观察青黛的粉碎情况。粉碎前重量粉碎后重量物料平衡工艺员意见QA意见197.5Kg196 Kg99.3%符合工艺要求符合规定设备性能评价（设备管理负责人填写）： 运转良好，符合工艺要求 结论（粉碎工序长填写）： 粉碎符合工艺要求 3.7.7 单元项目：筛选3.7.7.1 概述 把细粉放入SY-60型筛选机中进行筛选，筛网选择100目去药屑。c）对干燥后的饮片进行筛选，在筛选前和筛选后取样观察青黛的筛选情况。筛目规格筛选前重量筛选后重量物料平衡工艺员意见QA意见100目196195.599.9%符合工艺要求符合规定设备性能评价（设备管理负责人填写）： 运转良好，符合工艺要求 结论（筛选工序长填写）： 筛选符合工艺要求 4.2.6单元项目：包装4.2.6.1概述：饮片经摊凉、筛选工序后即请检，当半成品检验合格后即进入包装工序，按批包装生产指令领取规定数量的包装材料和标签。包装对产品的稳定性、美观，有着决定作用，并且由于包装物料较多、工序繁复、人员较多、自动化程度不高，操作相对更加繁琐，差错发生的可能性更高。因此我们主要考查包装的现场管理，包装密封性、美观性和包装称量的差异。4.2.6.2执行文件：包装SOP、包装生产记录。4.2.6.3验证实施 检验方法：a) 外观质量随机抽样封口后青黛聚乙烯塑料袋检查其封口的严密性、平整性。b) 密封性能随机取样检查封口后的川芎聚乙烯塑料袋是否漏气。c ）检查生产现场规范情况，检查标签发放情况、装箱情况。 可接受限度：a) 外观质量项目要求实际情况封口机对聚乙烯塑料袋封口情况严密、平整、不漏气良好封口机烫坏聚乙烯塑料袋现象不许有良好封口后聚乙烯塑料袋平整情况应平整，光滑良好 b）密封性能取样品