武大临床药理学试题和答案.doc

武汉大学第一临床学院2011-2012学年第二学期(2009级五年制)临床药理学试卷A姓名： 学号： 考号： 小班： 一二三四五得分题分1610243020100得分得分评分人一、 填空题：（每空2分，共计16分）1临床药理学是二十世纪 年代首次提出。2生物利用度分为 和 。3房室模型是描述药物在体内空间的 。4治疗药物监测是以 为指导，应用现代分析手段测定给药后药物在血液或其它体液中的浓度，用来评价或调整给药方案。5. 临床试验应遵循的原则是 ， ， ， 。6. 药品注册申请包括： 申请， 申请， 申请，和 申请。7新药临床试验中，诊断标准和疗效评定标准确立原则是：尽量采用国际、国内普遍推行 _ 评定标准；选择权威性机构颁布、全国性专业学会和权威性 标准。8对照组的类型： 对照； 对照； 对照； 对照。得分评分人二、英译汉：（每小题5分，共计10分） 1. Pharmacokinetic characterization of proteins is often complicated due to the absence of a specific assay, difficulties in identifying metabolites, endogenous circulating concentrations, and the presence of binding proteins. The ubiquitous distribution of proteases leads to significant degradation and relatively short circulation times in the body. The protein concentration in the circulation may not correlate with the pharmacological effect and it may be difficult to identify or sample the biophase.2. Adverse Drug Reaction (ADR)：An unintended reaction to a drug taken at doses normally used in man for prophylaxis, diagnosis, or therapy of disease, or for the modification of physiological function. In clinical trials, an ADR would include any injuries by overdosing, abuse/dependence, and unintended interactions with other medicinal products.得分评分人三、名词解释：（每小题4分，共24分）1. 麻醉药品 2. hepatoenteral circulation3. 给药个体化4. Clinical Trial5. drug induced diseases, DID6. drug interaction得分评分人四、 简答题：（每题5分，共计30分）1简述被动扩散的特点? 2在药物动力学中引入表观分布容积的意义？3简述口服药物的首过效应？4简述药物警戒的定义及意义。5符合不良反应“肯定 (definite) ”的标准有哪些？6. 简述Cost-effectiveness analysis（CEA）？得分评分人五、问答题（每题10分，共计20分）1 TDM中一般以血液为采集的样本并测定其中的药物浓度，为什么？2. 根据抗菌活性及效应持续时间，抗菌药物可以分为哪几类？并说明每类抗菌药物的代表药、特点及用药方案？武汉大学第一临床学院2011-2012学年第二学期(2009级五年制)临床药理学试卷A标准答案及评分标准一、填空（每空1分，共16分）1. 30 2. 相对利用度、绝对利用度3. 转运速率的差异 4. 药动学原理5. 重复、随机、对照、盲法 6. 新药、已有国家标准的药品、进口药品、补充7. 诊断和疗效、著作 8. 安慰剂、空白、标准、阳性二、英译汉(每题5分，共10分)1. 因为特异性检测方法的缺少，蛋白质的药学参数通常都是复杂的。物质的代谢、内循环的浓度以及结合蛋白的含量是很难确定。蛋白酶无处不在导致降解严重，体内存留时间较短。蛋白的血浓也并不与其药理学效应成比例，也许很难确定和区分生物时相。2. 药物不良反应：为了预防、诊断及治疗疾病或改变人体的生理功能，人在正常的用法用量下出现的非所期望的有害反应。在临床试验中，药物不良反应包括过量、滥用/依赖不可预期的与其他药物的反应。三、名词解释（每题4分，共24分）1. 麻醉药品：麻醉药品，是指对中枢神经有麻醉作用,连续使用后易产生身体依赖性、能形成瘾癖的药品。 2. hepatoenteral circulation：指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象3. 给药个体化：通过测定体液中的药物浓度，计算出各种药动学参数，然后设计针对患者个人的给药方案，这种方式称为给药个体化。4. Clinical Trial：临床试验，指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。 临床试验一般分为I、II、III和IV期临床试验。 5. drug induced diseases, DID：药源性疾病，指在药物使用过程中，如预防、诊断或治疗中，通过各种途径进入人体后诱发的生理生化过程紊乱、结构变化等异常反应或疾病，是药物不良反应的后果。6. drug interaction：药物作用，药物作用是指药物与机体相互作用产生的反应，即药物接触或进入机体后，促进体表与内部环境的生理生化功能改变，或抑制入侵的病原体，协助机体提高抗病能力，达到防治疾病的效果称为药物的作用四、简答题（每题5分，共30分）1.答：不需要消耗能量；不需要载体蛋白；顺浓度梯度，多数为弱酸性和弱碱性的脂溶性物质；有离子障现象2.答：表观分布容积是指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积。Vd=给药量*生物利用度/血浆药物浓度但从Vd可以反映药物分布的广泛程度或与组织中大分子的结合程度。Vd5L 表示药物大部分分布于血浆；Vd1020L 表示药物分布于全身体液；Vd40L 表示药物分布于组织器官；Vd 100L 表示药物集中分布至某个组织器官或大范围组织内；Vd越小，药物排泄越快，在体内存留时间越短；分布容积越大，药物排泄越慢，在体内存留时间越长。各组织器官与血浆对外来化合物浓度的影响，因此表观分布容积能提供外来化合物在体内分布的重要信息。3.答：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环的有效药物量明显减少，这种作用称为“首过消除”4.答：药物警戒是与发现、评价、理解和预防不良反应或其他任何可能与药物有关问题的科学研究与活动。意义: 在加快新药上市审批的同时，必须加快对药品不良反应的监控。从宏观上来说，药物警戒对我国药品监管法律法规体制的完善具有重要的意义，这是仅仅进行药品不良反应监测工作所不能达到的。开展药品不良反应监测工作对安全、经济、有效的使用药品是必需的，但药品不良反应监测工作的更加深入和更有成效离不开药物警戒的引导。药物警戒工作既可以节约资源，又能挽救生命，这对处于社会主义初级阶段的我国来说具有重要的意义。5. 答：用药以来的时间顺序是合理的；该反应与药物的不良反应是相符合的；停药后，反应停止；重新用药后，反应再现6. 答：以特定临床治疗目的（生理参数、功能参数、增寿）为衡量指标，比较不同治疗方案单位治疗效果成本的高低，永远评价药物治疗、保健计划或服务，是目前医院最常用的方法。五、问答题（每题10分，共20分）1. 答：对于大部分药物而言，即使对于不同的动物，相同的血浓产生极其相似的药理作用，且血浓变化反应药理效应的变化；血浓可间接反应药物在受体位置的浓度；血浓与疗效的相关性远高于药物剂量与疗效的相关性2.答：时间依赖性（非浓度依赖性）抗菌药物 该类抗生素的杀菌作用主要取决于血药浓度高于MIC（最低抑菌浓度）的时间而其峰浓度并不很重要。特点：1 当血药浓度超过对致病菌的MIC（最低抑菌浓度）以后，起抑菌作用并不随浓度的增高而显著增强，而是与抗菌药物的血药浓度超过MIC的时间密切相关；2 PAE（抗菌后效应）较短或没有PAE（抗菌后效应）。主要包括：青霉素及半合成青霉素类、头孢菌素类、单胺类、碳青霉烯类、万古霉素、大环内酯类、林可霉素类等最佳给药方式： 小剂量均匀分次给药，甚至持续给药浓度依赖性药物 该类抗菌药物杀菌具有浓度依赖性，血药峰值浓度越高，对致病菌的杀伤力越强，杀伤速度越快。特点：1 抑菌活性随着抗菌药物的浓度升高而增强，当血药峰浓度（Cmax）大于致病菌MIC 的810倍时，抑菌活性最强；2 有较显著的PAE。主要包括：氨基甙类、喹诺酮类和硝唑类等。最佳给药方式：采用分次给药，或联合应用其他抗生素。武汉大学第一临床学院2011-2012学年第二学期(2009级五年制)临床药理学试卷B姓名： 学号： 考号： 小班：题号一二三四五得分题分1610243020100得分得分评分人一、填空题：（每空2分，共计16分）1、联合用药的意义在于 、 、 。2、影响药物作用的因素有 、 、 。3、按药物性质、抗炎免疫药可分为： 、 、及 3类。4、强心苷中毒所致心律失常有 、 、 、甚至出现 。6、休克临床用药中的心血管活性药物有 、 、 及血管收缩药。得分评分人二、英译汉：（每小题5分，共计10分）1、 Cycle specificity of the drug to the role of the cancer cells slow and weak, dose response curve for asymptote, in blood drug concentration and medication time relations, medication time is the major factor, route of administration to slow drip is given priority to. Cycle non-specific cancer drugs on the role of the fast and strong, dose-response curve relationship is linear, in blood drug concentration and the relationship between the treatment duration, blood concentration is the main influence factors, using intravenous push note way is given priority to.2、 period clinical trials are new drug human trials of initial stage, and its content for drug tolerance test and pharmacokinetic study, so as to period clinical trials to provide safe and effective reasonable test scheme; period clinical trials namely randomized controlled clinical trials, the aim is to make the new drugs safe and effective preliminary evaluation, recommend clinical drug dose; period clinical trials are expanding clinical trial, the purpose is to further evaluate the efficacy and safety of the drug; period clinical trials namely after the listing of clinical test, also called post-market supervision. Purpose is to review new drug safety effectiveness, the emphasis is on the adverse reaction investigation.得分评分人三、名词解释：（每小题4分，共24分）1、首关消除： 2、时间药理学：3、药物滥用： 4、半衰期： 5、稳态血药浓度： 6、药物耐受性： 得分评分人四、简答题：（每题5分，共计30分）1、举例说明不同用药途径对药物作用的影响。 2、新药临床试验分几期？简述各期主要内容是什么？3、简述强心甙的不良反应及其防治。4、简述抗心律失常药临床应用原则。5、简述青霉素过敏反应的抢救和预防。6、抗恶性肿瘤药中细胞周期特异性药物与周期非特异性药物作用特点的比较。得分评分人五、问答题（每题10分，共计20分）1、在何种情况下需要进行治疗药物监测。2、诊断ADR的主要依据、ADR的可能度及ADR判断的方法。武汉大学第一临床学院2011-2012学年第二学期(2009级五年制)临床药理学试卷B标准答案及评分标准一、填空题（每空1分，共16分）1. 提高药物疗效、减少药物不良反应、减少或延缓机体对药物耐受性的产生。 2. 药物因素、机体因素、环境因素。3. 非甾体抗炎免疫药、甾体抗炎免疫药、疾病调修药。 4.室性早搏、房室传导阻滞、房室结性心动过速、窦性停搏。5.血管扩张药、莨菪碱类、强心药。二、翻译题（每题5分，共10分）1、答：周期特异性药物对癌细胞的作用慢而弱，剂量反应曲线为渐近线，在血药浓度和用药时间的关系中，用药时间是主要因素，给药途径以缓慢滴注为主。周期非特异性药物对癌细胞的作用快而强，剂量反应曲线呈直线关系，在血药浓度和用药时间的关系中，血药浓度是主要影响因素，采用静脉推注的方式为主。2、答：期临床试验是新药人体试验的起始阶段，其内容为药物耐受性试验与药代动力学研究，旨在为期临床试验提供安全有效的合理试验方案；期临床试验即随机对照临床试验，旨在对新药的安全有效性作出初步评价，推荐临床用药剂量；期临床试验是扩大的临床试验，目的是为了进一步评价新药的有效性和安全性；期临床试验即上市后临床试验，又称上市后监察。目的在于进一步考察新药的安全有效性，其重点是不良反应考察。三、名词解释（每题4分，共24分）1、首关消除：某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏被其中的酶所代谢使进入体循 环的药量减少。 2、时间药理学：时间药理学是研究药物与生物周期相互关系的一门学科（2分）。其主要研究内容包括机体的昼夜节律对药物作用或体内过程的影响（1分），药物对机体昼夜节律的影响（1分）。3、药物滥用：药物滥用指人们背离医疗、预防和保健目的，间断或不间断地自行过量用药的行为（2分）。这种用药具有无节制反复用药的特征（1分），往往导致对用药个人精神和身体的危害，并进而酿成对社会的严重危害（1分）。4、半衰期：药物的消除半衰期是指药物在体内消除一半所需要的时间，（2分）或血药浓度下降一半所需要的时间。（2分）5、稳态血药浓度：临床用药若以一定的时间间隔（0.5分），以相同的剂量（0.5分）多次给药（0.5分），在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持在一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称为稳态浓度（0.5分），它有一个峰值（稳态时最大血药浓度）（1分），有一个谷值（稳态时最小血药浓度）（1分）。6、药物耐受性： 指人体在重复用药条件下形成的一种对药物的反应性逐渐减弱的状态（2分）。在此状态下，该药原用剂量的效应明显减弱，必须增加剂量方可获原用剂量的相同效应。（2分）四、简答（每题5分，共30分）1、答:硫酸镁口服途径用药可产生泻下和利胆作用，而注射用药可产生中枢抑制和骨骼肌松弛作 用。2、答：新药的临床试验分、期临床试验。（3分）期临床试验是新药人体试验的起始阶段，其内容为药物耐受性试验与药代动力学研究，旨在为期临床试验提供安全有效的合理试验方案；期临床试验即随机对照临床试验，旨在对新药的安全有效性作出初步评价，推荐临床用药剂量。（0.5分）；期临床试验是扩大的临床试验，目的是为了进一步评价新药的有效性和安全性（0.5分）；期临床试验即上市后临床试验，又称上市后监察。目的在于进一步考察新药的安全有效性，其重点是不良反应考察。（0.5分）3、答：不良反应：A.心脏毒性（1分）：强心甙中毒可表现我各种不同类型的心律失常；B.胃肠道反应（1分）：为早发症状，如恶心、呕吐等；C.神经系症状（1分）：头痛、头晕、嗜睡等，也可发生视觉障碍及色觉障碍；防治（2分）：个体化用药方案是预防强心甙中毒的关键。及早发现并消除电 解质紊乱等中毒促发因素，并根据血药浓度合理调整用药剂量，是有效的预防措施。治疗则是根据中毒症状的类型和严重程度，采取相应措施。4、答：不同类型的抗心律失常药其临床适应症各有不同，又易引起不同类型的不良反应，甚至发生致心律失常作用。抗心律失常药的合理应用，应注意以下原则：认识并消除各种心律失常的促发因素。如患者身体内电解质的紊乱、心肌缺血缺氧等。（2分）；明确诊断，按临床适应症合理选药。不同类型抗心律失常药电生理作用存在差异，故临床适应症各有不同；掌握患者情况，实施个体化治疗方案。临床不同病理因素的影响，可能改变药物体内过程，以致在常规剂量下，可能发生血药浓度偏高的现象，故必须强调按患者的具体情况，个体化的确定用药方案。（1分）注意用药禁忌，减少危险因素。不同抗心律失常药的药理作用存在差异，决定它们有着各不相同的临床用药禁忌，为减少发生严重不良反应的危险，需重视临床用药的禁忌。（1分）5、答：抢救：（2分）过敏反应以皮疹最常见，以过敏性休克最严重。过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，立即给病人肌注0.1肾上腺素0.51.0ml，并辅以其他抗休克治疗；预防：（3分）为防止严重过敏性疾病的发生，用任何一种青霉素制剂前必须详细询问过去用药史、青霉素过敏史及过敏性疾病史等并进行青霉素皮试。但皮试阴性者不能排除出现过敏反应的可能。有青霉素过敏史者不宜进行皮试，宜改用其他药物。不同批号药物间隔用药，也需进行皮试。6、答：周期特异性药物对癌细胞的作用慢而弱，剂量反应曲线为渐近线，在血药浓度和用药时间的关系中，用药时间是主要因素，给药途径以缓慢滴注为主。（2.5分）；周期非特异性药物对癌细胞的作用快而强，剂量反应曲线呈直线关系，在血药浓度和用药时间的关系中，血药浓度是主要影响因素，采用静脉推注的方式为主（2.5分）。五、问答（每题10分，共20分）1、答：药物的有效血浓度范围狭窄。（1分）此类药物多为治疗指数小的药物，如强心苷类；同一剂量可能出现较大的血药浓度差异的药物。（1分）如三环类抗忧郁症药；具有非线性药代动力学特征的药物。（1分）如苯妥因钠、茶碱、水杨酸等；肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除（利多卡因、茶碱等）或肾排泄（氨基糖苷类抗生素等）的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时；长期用药的患者，依从性差，不按医嘱用药；或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导（或抑制）肝药酶的活性而引起药效降低（或升高），以及原因不明的药效变化。（1分）；怀疑患者药物中毒，尤其有的药物中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明确辨别。（1分）如普鲁卡因胺