空气净化系统验证方案(文件).doc

Q/XXXJXXXKTY2001XXXX 页号：26/26 空气净化系统验证方案XXXXXXXX发布 XXXXXXXX实施目 录前 言本标准系首次制定：本标准根据文件编制标准（编号：Q/DYZG01072008版本号00）和验证管理标准（编号：Q/DYZG02042008版本号：00）的规定制定。本验证方案由XX制定。本验证方案制定人：XXX本验证方案由验证小组负责解释。本验证方案发布日期：XXXX年XX月XX日本验证方案颁发部门：XXXXX本验证方案分发部门及copy号：文件批准表文件制定人制定日期确认人确认意见确认人签名确认日期批准人批准意见批准人签名批准日期1 目的通过对洁净厂房设施和空气净化系统的一系列检查和检测，证明空气净化系统的安装、运行和性能符合设计要求，并且能够满足GMP和实际生产工艺的需要。2 引用标准药品生产质量管理规范（1998年修订）药品生产验证指南（2003）洁净厂房设计规范（GB500732001）洁净室施工及验收规范（JGJ7190）通风与空调工程施工及验收规范（GB5024397）中国药典2005年版3 适用范围本验证方案适用XXXXX生产线空气净化系统的验证。4 验证实施小组组成及职责4.1验证实施小组组成组长：技改工程处处长组员：质量保证处、技术管理处、设备动力安技处、质量检验处、各生产车间相关人员4.2各部门职责4.2.1技改工程处：负责组织对厂房设施以及空气净化系统验证方案起草、审核，对车间的验证实施过程进行协助、指导和监督检查，并对验证报告进行确认和审核。4.2.2质量保证处：负责对验证方案和验证报告的审核，协助车间进行部分项目检测，并对验证实施情况进行监督。4.2.3设备动力安技处：负责对验证方案的审核，负责验证实施过程相关设备验证工作的指导、协调和监督，负责组织相关仪器仪表的校正，并对验证报告进行确认和审核。4.2.4质量检验处：负责组织验证实施过程中的洁净厂房沉降菌的检测，并对验证报告进行确认和审核。4.2.5技术管理处：负责对验证方案中涉及到的工艺条件、参数等进行审核。4.2.6车间：负责对验证方案的制定和具体实施，填写验证记录，提出验证报告。5 验证内容5.1验证背景净化系统分区情况如下：洁净区域占地面积洁净度级别回风方式温度要求湿度要求其他万级控制区282万级循环回风182645-60万级普通区424万级循环回风182645-60十万级311十万级循环回风182645-655.1.2空调机组和相关净化设施简介5.1.2.1空调机组简介洁净区域万级控制区万级普通区十万级区机组序号AHU1046201AHU1046301AHU10461015.1.2.2排风机简介排风机组序号洁净区域用途AHU1046203万级控制区域甲醛消毒排风AHU1046202万级控制区域称量、混粉排风AHU1046302万级普通区域工器具清洗室排风5.1.2.3局部百级层流简介层流名称层流罩序号房间位置1号分装机局百JFB-1分装室2号分装机局百JFB-2分装室3号分装机局百JFB-3分装室4号分装机局百JFB-4分装室分装室传送线百级907分装室分装室称量百级905分装室工器具存放室百级921工器具存放室取样室百级971取样室称量室百级931称量室混粉百级941混合室胶塞存放室百级911胶塞存放室甩盘百级906分装缓冲室1号轧盖机局百JBY-1轧盖室2号轧盖机局百JBY-2轧盖室3号轧盖机局百JBY-3轧盖室4号轧盖机局百JBY-4轧盖室轧盖室传送线百级955轧盖室铝盖存放室百级981铝盖存放室轧盖缓冲室百级961轧盖缓冲室洗瓶百级991洗瓶室5.1.2.4传递窗简介、传递窗序号连接房间及洁净级别1原料暂存室（十万级）原料存放存室（万级控制区）2原料暂存室（十万级）取样室（万级控制区）3走廊（万级控制区）废弃物室（万级普通区）4走廊（万级控制区）消毒液配制室（万级普通区）5工器具存放室（万级控制区）灭菌室（万级普通区）6洗衣室（万级普通区）收衣室（一般生产区）7废弃物室（万级普通）废弃物室（一般生产区）5.2安装确认确认洁净厂房设施及空气净化系统安装准确性，确认安装符合设计及GMP要求，确认各种资料齐全记录存档保存情况。5.2.1厂房设施等资料存档情况的确认：生产线青霉素粉针生产线项目内容完整性是否存档是否是否图纸车间工艺平面图（应标明洁净级别）、设备设施布局图是 否 是 否 防火分区设计图、消防设施布局图是 否 是 否 给排水图、各种管线图是 否 是 否 照明设施布局图、电气线路图是 否 是 否 空气净化送回风管图（应标明风口位置，房间风量、压差等）是 否 是 否 设计变更单是否齐全是 否 是 否 材质 报告单工艺用水管路材质合格报告单是 否 是 否 各种设备、仪器的合格报告单是 否 是 否 高效过滤器清单及合格证报告单是否齐全是 否 是 否 彩钢板合格报告单是 否 是 否 镀锌板合格报告单是 否 是 否 记录管线隐蔽工程封闭记录是 否 是 否 管道压力试验记录、管道系统吹洗（脱脂）记录是 否 是 否 风管漏风检查记录是 否 是 否 风管清扫（清洁）记录是 否 是 否 设备开箱检查记录是 否 是 否 各种关键部件安装检查记录、中间交接记录是 否 是 否 工程变更单是否齐全是 否 是 否 系统联合试运转记录是 否 是 否 工程开、竣工报告是 否 是 否 工程验收报告是 否 是 否 结论：确认人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日5.2.2仪器仪表校验情况的确认：5.2.2.1厂房设施和空气净化系统所配置的仪器仪表校验情况确认生产线仪表名称型号编号有效期至所在位置校正证书保存处温湿度表车间压差表车间结论：确认人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日5.2.2.2检验用仪器仪表校验情况的确认名称型号编号有效期至校正周期校正证书保存处照度仪尘粒检测仪尘粒检测仪风速仪压差计风量罩高效过滤器检漏仪转速表电压表电流表结论：确认人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日5.2.3厂房设施的确认通过现场检查确认，证明厂房设施安装情况符合设计图纸和GMP要求。生产线项目评价标准检查方法检查结果合格不合格厂房工艺布局应与图纸一致，每个房间的空间和面积应满足实际生产需要现场检查 洁净区内表面光滑平整、无死角、密封严密；地面、天棚、墙壁中间的连接处应采用圆弧；材质符合要求现场检查 设施应有杀虫灯、应急照明、消防、安全门等设施现场检查 各种工艺管路铺设应与图纸一致，穿过天棚、地面、墙壁的各种管路应采用套管，连接处密封应严密现场检查 各种管路上保温层外壳表面光滑平整、易清洁现场检查 灯具、风口等与天棚或墙壁连接处密封严密现场检查 洁净区的地漏应为洁净地漏，且密封严密现场检查 洁净室内的电子插座、插座箱、配电柜等应密封严密现场检查 各种捕尘设施、局百层流罩和传递窗等设施的安装应与图纸一致现场检查 结论：确认人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日5.2.4空调机组和相关净化设施的安装确认5.2.4.1空调机组的确认生产线机组编号净化区域级别相关技术参数机组型号外型尺寸安装位置风机型号或规格风机转速风量压力供热量供冷量电机型号电机功率臭氧发生器型号能力项目评价标准检查 方法检查结果 合格 不合格初效过滤器在机组内新风段处安装，过滤器与框架、框架与围护结构之间应严密无穿透缝；应便于拆卸、更换滤料；安装有压差计现场 检查 加热器加热器与围护结构缝隙应封堵严密；与系统供汽、回汽管路连接正确，且严密不漏现场 检查 表冷器表冷器与围护结构缝隙应封堵严密；与系统供回水管路连接正确，且严密不漏；表冷器下部应有排水装置，冷凝水槽应畅通，冷凝水不外溢；在供回管路上应安装有温度计现场 检查 蒸汽加湿器位置正确，与系统供汽、回汽管路连接正确，且严密不漏，安装牢固；蒸汽喷管不应朝下现场 检查 中效过滤器在机组内送风机前安装，过滤器与框架、框架与围护结构之间严密无穿透缝；应便于拆卸、更换滤料；安装有压差计现场 检查 臭氧发生器臭氧发生器外置，电路连接正确，有接地保护，臭氧输送管路连接密闭不泄露现场 检查 风机安装位置及安装精度符合要求现场 检查 结论：确认人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日5.2.4.2传递窗确认记录传递窗序号机组参数确认（检查铭牌和设备说明书）项目评价标准检查结果项目评价标准检查结果是否是否高效过滤有是 否 紫外杀菌有是 否 高效过滤器尺寸48448469是 否 电机功率500W是 否 生产厂家是 否 安装位置是 否 项目评价标准检查方法检查结果是否杀菌装置安装有紫外杀菌灯目视检查是 否 空气过滤有高效过滤器目视检查是 否 设备尺寸测量是 否 结论：确认人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日5.2.4.3风管系统的确认项目评价标准检查方法检查结果 合格 不合格风管制作风管不得有横向接缝，矩型风管边长不大于900mm时不得有纵向接缝，且所有咬口、翻边、铆钉处必须涂密封胶。检查验收报告和记录合格 不合格 清洁效果应洁净干净、无灰尘、异物；清洁记录符合规定检查验收报告和记录合格 不合格 密封性送回风总管和支干管漏光检查应无漏光；漏风检查应符合规定检查验收报告和记录合格 不合格 结论：确认人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日5.2.5高效过滤器安装确认安装前必须对洁净室及净化空调系统全面清洁，在现场拆开包装并立即安装。按照高效过滤器说明书正确安装。高效过滤器安装检查记录车间生产线评价标准高效过滤器应有合格证，且标注的效率为99.99；并不得有变形、脱落、断裂破损；无污染，安装方向正确洁净区域房间名称风口编号检查结果合格 不合格合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 结论：确认人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日5.2.6高效过滤器的完整性测试5.2.6.1万级控制区域（包括百级）的高效过滤器的完整性测试检测方法：采用发生气溶胶方法（PAO法）检漏。发生气溶胶方法：在待侧系统的空调送风机段，放置一台气溶胶发生器向送风管路中发送PAO气溶胶，并将高效过滤器检漏仪的测试管接在待测的高效静压箱上风侧测试孔，待检测到气溶胶浓度到达规定浓度（10ug/L-20ug/L）后，方可进行过滤器检漏（每个系统可以选择有代表性的2-3个过滤器）。检测方法：用采样头离过滤器距离约2-3cm处扫描过滤器的出风侧，巡检速度在5cm/s以下，扫描过滤器表面及与其框架内部的连接和过滤器框架的密封垫与支撑框架之间的连接处，高效过滤器的检出气溶胶浓度（穿透率）不得高于0.01。高效过滤器的检漏记录（附检测记录）生产线评价标准过滤器的检出浓度不得高于0.01房间名称风口编号检查结果合格 不合格合格 不合格 合格 不合格 结论：确认人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日5.2.6.2万级普通区域和十万级的高效过滤器完整性测试检测方法：采用激光粒子计数器扫描法进行检漏，计数器的采样探头在距离高效过滤器出风表面23cm，对高效过滤器表面、其框架内部的连接处和过滤框架的密封垫与支撑框架间的连接处进行全部扫描，并在2分钟内扫描结束。同时将计数器的计数显示屏调整到粒径为0.5um的显示通道上，观察显示屏上的数值变化。如数值迅速增加，则采样探头停留在此处30秒，且很快超过了350000，则表明该高效过滤器的安装不严密，存在漏风点；如数值缓慢增加，或增加较快，但扫描结束后其数值没有超过350000，则证明高效过滤器完好，没有泄露情况，其安装合格。高效过滤器的检漏记录（附打印条）生产线评价标准0.5um的粒子数值增加缓慢，且扫描后的粒子数350000洁净区域房间名称风口编号检查结果合格 不合格合格 不合格 结论：确认人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日5.3运行确认在空气净化系统中各单机设备试运行后，组织整个空调净化系统带冷（热）源的联合试运转运行确认，检查系统中各设备部件联运运转必须协调，动作正确，无异常，并对空气净化系统运行测试，系统运行应满足设计要求，以确保洁净区的洁净度符合GMP要求。5.3.1操作程序确认文件名称文件编号版本号空调运行岗位标准操作程序组合式空气处理机组维护标准操作程序臭氧发生器操作维护标准操作程序空调系统清洁标准操作程序5.3.2对所有相关人员进行必要的培训人员培训项目培训（）未培训（）厂本部基础培训已（）未（）操作人员与设备管理人员设备系统基本机械结构知识培训已（）未（）操作人员与设备管理人员系统工作原理培训已（）未（）操作人员与设备管理人员操作维护保养标准规程（SOP）培训已（）未（）结论：确认人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日5.3.3风机运行确认：检测前确认各风机运行正常，过滤器无障碍，所有风阀应固定在最大开启位置。用风速仪在风机的出口处进行测量风速，并计算出风量。计算公式：风量风速截面积生产线机组编号项目名称评价标准检查方法检查结果送风机风量风速仪测量电压电压表测量电流电流表测量转速转速表测量机组联动运转确认风机转速正常，无异常噪音，送回风管路畅通现场观察粗效压差中效压差结论：确认人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日5.3.4传递窗运行确认序号项目评价标准检查方法检查结果运行情况运行平稳、无异常声音目视检查是 否 杀菌装置开启运行正常目视检查是 否 互琐装置双侧门不能同时打开操作检查是 否 结论：确认人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日5.3.5风速、风量、压差及照度的确认5.3.5.1局部百级层流罩风速测试：用风速仪测试局部百级层流罩装置时，每个局百单元测试10个点。测试高度，局部百级下距地面1米处，平均风速0.25m/s，连续测试三天。测点分布示意图局部百级风速测试记录车间名称生产线评价标准平均风速0.25m/s检测日期 年 月 日房间名称局百单元编号各点实测风速（m/s）平均风速（m/s）结果判定12345678910合格 不合格合格 不合格 合格 不合格 结论：确认人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日5.3.5.2万级、十万级洁净室风量测量：采用电子风量罩在各送风口下直接测量，各房间风口实测风量值之和应不小于该房间设计风量；实测风量能够满足该房间的换气次数要求。每天测量一次，连续测量三天。万级、十万级洁净室风量测量记录生产线评价标准（1） 各房间风口实测风量值之和应不小于该房间设计风景；（2） 实测风量能够满足该房间的换气次数要求。检测日期： 年 月 日房间名称房间设计风量（m3/h）换气次数风口编号风口实测风量（m3/h）风口风量之和（m3/h）结果判定合格 不合格结论：确认人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日5.3.5.3静压差的检测：用压差表测量，人物流通道及洁净室相对室外的压差应大于10Pa，相临不同级别洁净室之间压差应大于5Pa；青霉素分装室应形成相对负压，压差应大于5Pa。每天上下午各测量一次，连续测量三天。静压差检测记录生产线时间测试房间（低压房间）相临房间（高压房间）评价 标准实测值（Pa）结果判定 合格 不合格名称洁净级别名称洁净级别上午下午外清室（洗瓶）一般气闸室十万级10 Pa 脱衣更鞋室（女）一般缓冲室十万级10 Pa 脱衣更鞋室（男）一般缓冲室十万级10 Pa 上瓶室一般洗瓶室十万级10 Pa 原料外消毒室十万级取样室万级控制5 Pa 原料外消毒室十万级原料暂存室万级控制5 Pa 脱衣更鞋室（女）一般缓冲室万级控制10 Pa 脱衣更鞋室（男）一般缓冲室万级控制10 Pa 分装室万级控制万级走廊万级控制5 Pa 瓶灭菌室十万级缓冲室4万级控制5 Pa 轧盖室万级普通分装室万级控制5 Pa 称量室万级控制前室万级控制5 Pa 取样室万级控制称量前室万级控制5 Pa 混粉室万级控制称量前室万级控制5 Pa 脱衣更鞋室（女）一般缓冲室万级普通10 Pa 脱衣更鞋室（男）一般缓冲室万级普通10 Pa 外清室（铝盖）一般气闸室万级普通10 Pa 缓冲室十万级压盖室万级普通5 Pa 气闸室万级控制万级走廊万级控制5 Pa 废弃物出口一般废弃物出口万级普通10 Pa 收衣间一般洗衣间万级普通10 Pa 结论：确认人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日5.3.5.4照度的检测：房间照明开启30分钟后，采用照度计对分装室、压盖室、洗瓶室、混合室和称量室进行检测，在工作区的工作面高度（距离地面1.0m处）平面上选择3个测量点，各测定三次，各点测得值应不低于300lx。照度检测记录序号房间名称测量结果（Lx）结果判定 合格 不合格1231分装室合格 不合格 2压盖室合格 不合格 3洗瓶室合格 不合格 4混粉室合格 不合格 5称量室合格 不合格 结论：确认人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日5.4性能确认运行确认完成之后，在性能确认前应对厂房设施按照洁净区清洁SOP彻底的清洁，在系统连续运行至少24h后测试。通过对洁净厂房的各项指标的检测，证明其厂房、设施符合设计和GMP要求，能够满足为药品生产提供稳定的合格的环境。5.4.1温度和相对湿度的检测：5.4.1.1检测方法：对分装室、压盖室、胶塞灭菌后存放室、工器具灭菌后存放室、原料暂存室和混合室用足够精度的温湿度计进行检测，每2小时记录一次，每天测量四次，连续测量三天，每次检查均应满足规定。5.4.1.2测点的布置原则：可以设在有代表性的工作区及洁净室中心点及敏感元件处，所有测点设在离地面0.8m同一高度上。测点数量满足下表。房间名称分装室压盖室称量室取样室原料暂存室混合室测点数量2个2个1个1个1个1个5.4.1.3评价标准：温度：1826，相对湿度4560。每天测量4次，连续三天。5.4.1.4测定分布示意图如下：测点分布示意图 分装室（90） 压盖室（70） 称量室（10） 取样室（80） 原料暂存室室（22） 混粉室（25）温度、相对湿度测量记录 J104KTYZ001.18-00测量日期 年 月 日判定标准温度：18-26相对湿度：45-60房间名称温度（）相对湿度（）结果判定 合格 不合格12341234分装室 压盖室 称量室 取样室 原料暂存室 混粉室 结论：确认人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日5.4.2尘粒的检测：5.4.2.1每个房间采样点应符合下表规定（局百层流罩为送风面积）。洁净级别房间名称面积采样点数量十万级所有房间2个万级控制区分装室404万级控制区其他房间402万级普通区轧盖室404万级普通区其他房间402百级分装室百级20面积408百级压盖室百级20面积408百级其他百级2025.4.2.2测点的布置原则：a 在房间离地0.8m高的平面对角线上，要重点选择操作面上及需要的地方。 测点分布示意图具体采样点见工艺布局图。B 洁净室内的局百层流罩需单独布点测试。5.4.2.3尘埃粒子洁净度测试：每个洁净室（包括局百层流罩），每天测量一次，连续测量三天，每次测量值均应符合下表标准。洁净度级别尘粒最大允许数/ m30.5um5um100级3,500010000级350,0002,000100000级3,500,000020,000传递窗3,5000尘埃粒子洁净度检测记录生产线区域检测时间 年 月 日检测仪器编号检测标准房间名称房间面积（）检测结果（按检测仪计算出的最终结果填写）0.5um5um结果判定 合格 不合格结论：确认人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日尘埃粒子洁净度检测记录生产线区域局部百级检测时间 年 月 日检测仪器编号检测标准房间名称房间面积（）检测结果（按检测仪计算出的最终结果填写）0.5um5um结果判定 合格 不合格结论：确认人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日尘埃粒子洁净度检测记录生产线检测时间 年 月 日区域传递窗检测仪器编号房间名称送风面积（）检测结果（按检测仪计算出的最终结果填写）0.5um5um结果判定 合格 不合格1 2 3 4 5 6 7 结论：确认人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日5.4.3沉降菌的检测：5.4.3.1检查方法：取经灭菌后检验合格的营养琼脂培养基，平铺