肿瘤化学治疗及其进展.ppt

肿瘤化学治疗及其进展,华西医院肿瘤科,1998年WHO将化疗的效果分为四级，如下表：,肿瘤化疗的疗效水平,化疗的疗效水平,肿瘤内科治疗的策略,患病变诊初期，应用现有手段，尽可能打击和消灭肿瘤，但同时注意保护机体正气。 肿瘤负荷大大减低后，重点是恢复骨髓和免疫功能。亦须同时抗肿瘤治疗。 转入以抗肿瘤为重点，尽可能清扫残存肿瘤。 长期扶正治疗。,抗肿瘤药物的分类与作用机制,一、干扰核酸合成的药物 分别在不同环节阻止DNA合成，抑制细胞有丝分裂，属抗代谢类药物。 MTX、5-Fu、6-MP、Ara-c等。,1影响微管蛋白装配 VCR、VP-16、紫杉类等 2、干扰核蛋白体功能 三尖杉酯碱 3、影响氨基酸供应 L-ASP,二、干扰蛋白质合成的药物,烷化剂：HN2、CTX、PBZ等 破坏DNA的金属化合物：DDP 破坏DNA的抗生素：MMC、BLM DNA嵌入剂：ADM、E-ADM、ACD、MTZ等,三、直接与DNA结合，影响其结构与功能,四、改变机体激素平衡而抑制肿瘤,抗雌激素，抗雄激素，肾上腺皮质激素,肿瘤内科治疗的原则,一、综合治疗 二、细胞增殖动力学 细胞周期特异性药物与细胞周期非特异性药物；浓度（C）与时间（T）的关系。,开始治疗时：肿瘤细胞10101012（约10-1000g） 治疗减少2-3个对数级：肿瘤细胞1091010（1-10g）CR 继续治疗减少2-3个对数级：肿瘤细胞107-108（1010时，从目前来看将全身所有免疫活性细胞都调动起来也不可能将之消灭。,1、数量概念,在最大耐受量下间断大剂量给药，毒性较小，一般不用小剂量每日或隔日给药。 周期特异性药物可小剂量给药。,2、化疗药物尤其是周期非特异性药物的应用方法。,3、治疗周期长短的设计,参加细胞增殖时间考虑。,4、联合治疗,多联合3-4个药，周期特异性与非特异性均要考虑。 VCR能将细胞阻滞在M期：以用药后6-8小时最显著故VCR给药后6-8小时用CTX可明显增效。,5、给药途径和治疗时限,易于播散的肿瘤多用全身静脉化疗。多数肿瘤治疗给予6-8周期为宜。,剂量强度（dose intensity DI）：在一定时间内抗肿瘤药物的剂量。 敏感肿瘤剂量强度与疗效相关，如1周内CHOP方案的剂量与NHL远期结果相关。 非敏感肿瘤无明显线性关系。,三、剂量强度,综合治疗：降低肿瘤负荷与清除残存肿瘤。 根治性治疗与姑息性治疗均十分重要。 传统的肿瘤外科治疗原则正在被打破。,四、根治的概念,五、与生物反应调节剂并用 或序贯应用,六、克服耐药,加大剂量，逆转剂应用，新药开发,化学治疗的具体实施,1、内科治疗为主，有的可达根治的肿瘤 2、已有播散转移的肿瘤 3、癌性胸腹腔和心包积液 4、某些癌症所致的上腔静脉综合征 5、新辅助化疗 6、术后辅助化疗,一、适应症：,1诊断必须明确 一般不作诊断性治疗，更不能作安慰剂使用。 2KPS评分70，血常规，肝肾功能正常。 3有计划地选用合适的药物，剂量，配伍，途径，方法与疗程。必要时调整方案。 4注意近期，远期疗效和毒性。 5病人不能耐受时要及时停药并予相应处理。,二、注意事项,静脉给药，腔内给药，区域灌注，肌肉注射，口服，其他。,三、给药方法,化疗药物的毒副反应 及其处理,GM-CSF，G-CSF，TPO，EPO等,一、BM抑制,二、消化道反应,5-羟色胺3受体阻滞剂，肾上腺皮质激素，胃复安等。,三、肝、肾功能损伤,保肝药物，注意利尿，碱化尿液，防止尿