发热 病理生理课件

,Fever,发热,Introduction,第一节 概述,一、正常体温的相关概念,Concepts of Normal Body Temperature,正常体温:,腋窝 3637 .4 C 舌下 36.737.7 C 直肠 36.937.9 C,POAH,T37.5,T37.5,体温正常,散热 产热,产热 散热,调定点,37.5,二、体温升高,Elevated Temperature,过热(Hyperthermia) (体温 调定点),生理性体温,病理性体温,发热 (Fever) (体温调定点),体温升高,(0.5),(一) 发热 Fever,致热原,(二) 过热 Hyperthermia,过度产热,散热障碍,体温调节中枢功能障碍,Causes and Mechanisms of Fever,第二节 发热的原因和机制,一、发热激活物,Pyrogenic Activator,能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质,(一) 发热激活物的概念,Concept of Pyrogenic Activator,(二) 发热激活物的种类,微生物及其产物 (Microbes and Their Products) 非微生物发热激活物 (Non-Microbe Pyrogenic Activator),Category of Pyrogenic Activator, 革兰阴性细菌与内毒素 革兰阳性细菌与外毒素 病毒 其他微生物,微生物及其产物,外致热原,1细菌: （1） G（+）菌：是常见的发热原因， 葡萄球菌（可溶性外毒素） A族链球菌（致热外毒素） 除全菌体致热外， 白喉杆菌 其代谢产 枯草杆菌 物也可致热 。,（2）G（）菌,典型菌群有： 大肠杆菌 伤寒杆菌 淋球菌 脑膜炎球菌 志贺菌。,2.病毒： 流感 全病毒体 麻疹致热性 和其所含的 柯萨奇病毒 C凝集素等。,3真菌 4螺旋体 5症原虫：裂殖子,非微生物发热激活物, 抗原抗体复合物 (Ag-Ab Complex) 非传染性致炎刺激物 (Noninfectious Inflammation -Genesis Irritants) 致热性类固醇 (Steroid),发热,二、内生致热原,Endogenous Pyrogen,产EPC在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起T的物质，称之为内生致热原。,(一) 内生致热原的概念,Concept of Endogenous Pyrogen,(二) 内生致热原的种类,Category of Endogenous Pyrogen,白细胞介素-1 (Interleukin-1, IL-1) 肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor, TNF) 干扰素(Interferon, IFN) 白细胞介素-6 (Interleukin-6, IL-6 ),发热激活物 IL-1, 单核巨噬细胞 肿瘤细胞 其它细胞,(三) 内生致热原的生成和释放,Production and Release of Endogenous Pyrogen,产EP细胞的种类, 单核巨噬细胞 肿瘤细胞 其它细胞,产EP细胞的激活,三、EP升高体温中枢“调定点”的机制,Mechanisms of Set Point Elevation Caused by EP,(一)体温调节中枢,Thermoregulation Center,正调节中枢 负调节中枢,正调节中枢位于： 视前区-下丘脑前部 (preoptic anterior hypothalamus, POAH), 冷敏神经元 热敏神经元,中枢发热介质, 前列腺素 (PGE2 ) 促皮质激素释放激素 (CRH) 环磷酸腺苷 (cAMP) 中枢Na+/Ca2+比值,（1）PGE2：体温潜伏期比EP短，热敏点在POAH EP诱导发热期间，动物CSF中PGE水平， 用APC、布洛芬可解热；也有相反的实验依据。,1.正调介质,（2）cAMP：,第二信使,是调节脑C功能和突触传递的重要介质。 实验中给动物脑内注cAMP可迅速引起发热。实验中给 家兔 EP发热时，脑CSF中可见cAMP，表明cAMP是发热的中枢介质。,v,（3）促肾上腺皮质激素释放素（CRH）： IL-1、IL-6均能刺激离体，在体下丘脑释放CRH。,实验：0.9%NaCl灌流动物侧脑室T 表明 Na+/Ca+ 在发热中起中 但CaCl防止T 介作用。 EP可能是 T调中枢Na+/Ca+其它环节调定点上移。,（4）Na+/Ca+比值：,（5）NO（一氧化氮）：广泛分布于N.S（中枢）,负调节位于 中杏仁核 (medial amygdaloid nucleus,MAN) 腹中膈 (ventral septal area,VSA),内生致冷原, 精氨酸加压素 (arginine vasopressin) 黑素细胞刺激素 (-melanocyte-stimulating hormone, -MSH),(二) EP信号传入体温中枢的途径,Pathways of EP Signal Transduction to the Thermoregulation Center,三种,1.EP通过血脑屏障转运入脑： 研究观察：在血脑屏障的Cap部位分别有IL- 1、IL-6、TNF的可饱和特定机制。 2.EP通过终板血管器作用于体调中枢：终板血管器位于视上隐窝上方，紧靠POAH,是血脑屏障的薄弱部位。此处有有孔Cap，大分子物质易透过。 3.EP通过迷走N向体调中枢传递发热信号。,体温,体温 调定点,？,产EP 细胞,发热 激活物,EP,通过刺激迷走神经 (Via Stimulation of Vagus Nerve),经血脑屏障直接进入 (Direct Entry through Blood-Brain Barrier),通过下丘脑终板血管器 (Via Organum Vasculosum Laminae Terminalis, OVLT),(三) EP升高调定点的机制,Mechanisms of Set Point Elevation Caused by EP,EP,中枢发热介质,内生致冷原,POAH,脑腹中隔区(VSA),中心体温,发病机制示意图,体温 调定点,发热 激活物,Febrile Phases and the Characteristics of Thermo-Metabolism,第三节 发热的时相及其热代谢特点,体温上升期 (Effervescence Period),产热、散热、产热散热、体温上升,高热持续期(Persistent Febrile Period),产热和/散热在较高水平上保持相对平衡,散热 、产热 、产热散热，体温回降,体温下降期(Defervescence Period),Functional and Metabolic Changes Induced by Febrile Response,第四节 发热反应中 机体的功能和代谢变化,一、中枢神经系统 (Central Nervous System),二、免疫系统 (Immune System),三、消化系统 (Digestive System),交感兴奋消化液分泌 胃肠蠕动,功能增强,兴奋性,四、循环系统 (Circulatory System),血温刺激窦房结,交感肾上腺髓质系统兴奋,心率 ，心肌收缩力,心输出量,五、呼吸系统 (Respiratory System),血温、酸性代谢产物使呼吸中枢兴奋，呼吸加深加快,六、代谢的变化 (Changes of Metabolism),糖代谢 糖分解代谢，糖元贮备 ，乳酸,脂肪代谢 脂肪分解 ，脂肪贮备，酮症、消瘦,体温每升高1，基础代谢率升高13%,蛋白质代谢 蛋白质分解，负氮平衡,水、盐及维生素代谢,体温上升期：钠水潴留 体温下降期：脱水,Pathophysiological Basis of Prevention and Treatment for Fever,第五节 发热防治的病理生理学基础,发热的利、弊观 Remarks on Beneficial and Adverse Effects of Fever,发热治疗的病理生理学基础Pathophysiological Basis for Fever Therapy,发热的利、弊观,1抗感染能力： 发热可提高抗感染能力。某些免疫C功能，也有相反资料。许多微生物繁殖需Fe、EP可使循环内Fe的水平，所以微生物生长，繁殖受到（）。,2.对肿瘤C的影响： 在一定程度上可杀灭瘤C，发热疗法用于Tumour的综合 3.急性期反应： 急性期蛋白合成 中枢 血浆微量元素浓度：Fe、Zn、IL-1 急性期反应 WBC计数、Cu 外周,EP,巨噬细胞,巨噬细胞,POAH神经元,POAH神经元,第三脑室室上隐窝,视神经交叉,毛细血管,OVLT区,发热治疗的病理生理学基础,一、去除病因，治疗原发病 二、一般处理 40，不急于解热，除防