他汀类药物预防缺血性卒中tia新进展和专家建议课件

,他汀类药物预防缺血性卒中/TIA 新进展和专家建议 他汀预防缺血性卒中/TIA的机制和证据,脑卒中病人,脑卒中人数(1000),世界卫生组织估计数字,脑卒中：不断增加的人群,死亡率逐年上升,死亡率(/10万),中国慢性病报告2006,卒中严重影响患者生活质量,卒中造成的伤残调整生命年（DALY）高于心梗,伤残调整生命年（年）,Selco SL, et al. Disability-adjusted life years: applying the World Health Organization Global Burden of Disease methodology to determine optimal secondary prevention of vascular events after stroke. Neurology. 2005;64(Suppl 1):A421.,卒中急需更多有效防治手段 血脂调控是卒中防治的重要手段 目前卒中治疗中，他汀使用状况混乱与不足 血脂与卒中关系有争议，缺乏可操作的指南 06年7月-9月，经过3次专家讨论完成建议,建议势在必行,SPARCL（积极降胆固醇治疗预防卒中再发） 新英格兰杂志2006年8月10日发表 缺血性脑血管病的二级和一级预防指南的更新版 2006年2月和6月ASA发表 NCEP ATP指南的补充说明 2004发表 即将发表的中国成人血脂异常防治指南 他汀安全性工作报告 2006年4月美国脂质学会(NLA) 各种他汀的荟萃分析资料,建议主要参考文献,胆固醇与卒中是否相关?,建议回答的第一个问题：,冠心病,既往对于血管病的认识,血脂异常,脑卒中,高血压,总胆固醇,1.2,1.0,0.8,前瞻性观察研究： 45 个前瞻性队列研究 共包括 450,000个体 平均随访16年 13,397 次卒中事件,Prospective Studies Collaboration. Lancet. 1995;346:1647-1653.,校正的卒中发生率,175,200,225,250,早期流行病学研究： 胆固醇水平与卒中风险关系不明确,病理学机制提示： 胆固醇与卒中有相关性,LDL-C在斑块形成中的作用,LDL-C,血管腔,内膜,中膜,LDL-C被氧化修饰,oxLDL-C,巨噬细胞,单核细胞,泡沫细胞,淋巴细胞,脂质 核心,平滑肌细胞 胶原纤维,LDL-C在斑块形成中的作用,血管腔,内膜,中膜,淋巴细胞,免疫反应,泡沫细胞,死亡 破裂,脂质核心生长,脂质核心 钙化,大脂质 核心,纤维帽,血小板聚集,动脉粥样硬化易损斑块,富含平滑肌细胞 的厚纤维帽,稳定斑块,不稳定斑块,特点： 薄纤维帽 大量巨噬细胞浸润 平滑肌细胞变少 大脂质核 无明显狭窄,A.薄纤维帽,B.大脂质核心,LDL-C斑块事件链,低灌注性 脑卒中,不稳定斑块,斑块破裂,血栓形成,稳定斑块,斑块体积增加,管腔狭窄,稳定斑块的进展过程,不稳定斑块的进展过程,不稳定 心绞痛、MI,动脉源性 脑卒中,猝死,稳定性 (劳力性) 心绞痛,血清胆固醇mg/dL (mmol/L),缺血性卒中死亡相对危险,350977,M,F/U6y,对多种混杂因素校正后,Iso H, et al. N Engl J Med. 1989;320:904-910.,胆固醇水平与缺血性卒中相关,缺血性卒中危险比率,总胆固醇水平(mmol/L),Int J Epidemiol. 2003;32:563-572,亚太地区29项前瞻性研究荟萃分析,在冠心病人群中，随着TC水平增高，缺血性卒中的危险也增加 TC每增加1mmol/L，CAD人群缺血性卒中危险增加25,0,1,2,3,4,5,60,60-79,80-99,100-119,120-139,140-159,160-179,=180,中国LDL-C水平与缺血性心脑血管病有关,赵冬，中国人群10年心血管病发病危险的评估和应用 心脏病学实践2004-规范化治疗15-25页,危险比率,LDL-C水平(mg/dl),他汀预防缺血性卒中/TIA专家建议(一),血脂异常是缺血性脑卒中/TIA的重要危险因素之一，其中LDL-C升高，缺血性卒中/TIA风险增加。,胆固醇与卒中的关系,降低胆固醇可以减少卒中/TIA风险吗?,建议回答的第二个问题：,非他汀试验,他汀试验,50,25,0,-25,-50,50,25,0,-25,-50,卒中变化（),10,20,30,10,20,30,40,胆固醇变化,胆固醇变化,降低胆固醇不一定减少卒中的发生,HELSINKI,LRC,OSLO,POSCH,UPJOHN,CDP2,WHO,y=4.5+0.12x R2=0.0005,y=-15-0.69x R2=0.20,LIPID,WOSCOPS,4S,CARE,MIRACL,Napole PD et al. European Heart Journal. 2002;23:1908-1921,Amarenco P et al. Stroke. 2004;35:2902-2909.,危险性比率,LDL-C降低幅度 (%),LDL-C每降低10%， 卒中的危险性降低15.6%,他汀试验荟萃： 降低LDL-C水平，卒中风险降低,稳定/逆转斑块 巨噬细胞 平滑肌细胞 免疫反应 脂质核心 氧化LDL,改善内皮细胞功能 减少血流应激 减少血小板聚集 抗栓 增强纤溶,降低LDL-C 获益35-80%,降压 减少心梗 减少左室附壁血栓,他汀,他汀类药物预防卒中的机制,他汀预防缺血性卒中/TIA专家建议(二),现有证据表明，对有卒中风险的动脉粥样硬化人群，在低胆固醇膳食治疗的基础上，联合他汀类药物治疗，可以通过调脂及调脂以外的多种机制显著降低发生缺血性卒中/TIA风险。,降胆固醇治疗与卒中风险降低,他汀在缺血性卒中/TIA一级预防有证据吗?,建议回答的第三个问题：,他汀试验脑卒中一级预防荟萃分析,ASCOT-LLA,ALLHAT-LLT,PROSPER,HPS,GREACE,MIRACL,GISSI,LIPID,AFCAPS/TexCAPS,Post-CABG,CARE,WOSCOPS,4S,SMALL TRIALS,汇总分析 (95% CI) 0.79 (0.73-0.85),试验,1.0,他汀更好,对照更好,1.2,0.8,0.6,0.4,0.2,Amarenco P et al. Stroke. 2004;35:2902-2909.,26项实验，包括90,000病人的荟萃分析,他汀能够减少21%卒中危险性,他汀类药物在卒中一级预防中的研究,冠心病患者组 (4S, CARE, LIPID, HPS, GREACE,TNT) 高胆固醇血症患者组 (WOSCOP) 无高胆固醇血症患者组 (AFCAPS/TEXCAPS) 老年患者组 (PROSPER, HPS) 高血压患者组 (ALLHAT, HPS, ASCOT) 糖尿病患者组（CARDS, HPS),降压联合降脂治疗的里程碑研究,Sever PS et al. Lancet 2003;361:1149-1158.,ASCOT研究设计,19,342名高血压患者，年龄40-79岁，伴有3个其它心血管危险因素,随机接受 -阻滞剂利尿剂或CCB ACEI,10,305名患者， 总胆固醇6.5mmol/L(250mg/dl),5168名患者 立普妥10mg,5137名患者 安慰剂,主要终点：非致死性心肌梗死和致死性冠心病,随机,Sever PS et al. Lancet 2003;361:1149-1158.,降压治疗,立普妥10mg 降脂治疗,40%,冠心病,立普妥降胆固醇治疗可在降压治疗的基础上 进一步显著降低冠心病和脑卒中,脑卒中,16%,Sever PS et al. Lancet 2003;361:1149-1158.,阿托伐他汀糖尿病协作研究,Colhoun HM, Thomason MJ, Mackness MI, et al. Diabet Med. 2002;19:201-211.,Colhoun HM, Thomason MJ, Mackness MI, et al. Diabet Med. 2002;19:201-211.,阿托伐他汀 10 mg/ 天,安慰剂,304个主要终点事件,6周安慰剂基线期,CARDS 研究设计,安慰剂,入选患者(n=2,838),在英国和爱尔兰132所研究中心登记注册 2型糖尿病，无心梗和冠心病病史 至少一个其它冠心病危险因素，LDL-C 4.14 mmol/L (160 mg/dL) 、 TG 6.78 mmol/L (600 mg/dL) 40-75岁,21 (1.5%),24 (1.7%),51 (3.6%),83 (5.8%),立普妥*,48% (11-69),39 (2.8%),脑卒中,31% (-16-59),34 (2.4%),冠脉血管重建,36% (9-55),77 (5.5%),急性冠脉事件,37% (17-52) p=0.001,127 (9.0%),主要终点,危险性比率 危险降低 (CI),安慰剂*,事件,* N (% 随机化后病人),.2,.4,.6,.8,1,1.2,立普妥更好 安慰剂更好,CARDS:立普妥降低糖尿病卒中风险48%,Colhoun HM, Thomason MJ, Mackness MI, et al. Diabet Med. 2002;19:201-211.,20,536 名高危患者,Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002;360:7-22; MRC/BHF Heart Protection Study Collaborative Group Eur Heart J 1999;20:725-741; HPS Group communication.,心脏保护研究 (HPS),冠心病 7,414,糖尿病 2,912,其它血管疾病 3,168,1,981,1,070,3,991,危险比率(95% CI),他汀更好,安慰剂更好,25% P0.0001,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,0.4,Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet 2002;360:722.,HPS：辛伐他汀降低卒中的发生,GAIN (德国阿托伐他汀IVUS) 研究,131名PCI术后患者随机接受阿托伐他汀（立普妥）20-80mg/日与常规治疗一年 阿托伐他汀组LDL-C降低42%(平均剂量32.5mg/天），常规治疗组降低16% 阿托伐他汀组斑块体积缩小，而且高回声指数增加（提示斑块密度和纤维组织增加）,Schartl M et al, Circulation 2001; 104: 387-392. Peter Libby et al, Am J cadiol 2003; 91 (suppl): 4B-8B.,高回声指数变化百分比(%),Schartle M, Circulation. 2001;104:387-392.,阿托伐他汀组,常规治疗组,0,10,20,30,40,50,42%,10%,阿托伐他汀组： LDL-C：15586mg/dL 常规治疗组：LDL-C：166140mg/dL,阿托伐他汀治疗组斑块高回声的变化意味着斑块组成的改变， 而这种改变可能减少斑块破裂的风险。,GAIN研究显示：阿托伐他汀能够稳定斑块，减少斑块破裂危险,Amarenco P et al. Stroke. 2004;35:2902-2909.,LDL-C降低10%，IMT减少0.73%/年,他汀预防缺血性卒中/TIA专家建议(三),有缺血性卒中/TIA危险的人群，如果有血脂异常，应参照中国成人血脂异常防治指南及相关指南调控血脂，包括改变生活方式，合理膳食，及使用他汀类等药物。 胆固醇水平正常伴有不稳定动脉粥样硬化斑块证据的卒中高危患者，推荐他汀类药物治疗，通过他汀类药物调脂外的机制，减少卒中/TIA风险。,他汀对卒中的一级预防,他汀在缺血性卒中/TIA 二级预防中有证据吗?,建议回答的第四个问题：,*有脑血管病史的患者 来自CARE、LIPID和WOSCOPS的总数据 由百分比计算得出 TIA：短暂性脑缺血发作； PPP：普伐他汀研究综合分析 TNT：LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435.; IDEAL: Pedersen TR et al. JAMA. 2005;294:2437-2445; ASCOT-LLA: Sever PS et al. Lancet. 2003;361:1149-1158; PPP: Byington RP et al. Circulation.2001;103:387-392; HPS: Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2004;363:757-767.,既往他汀研究入选患者有脑卒中史者极少,Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2004;363:757-767.,HPS:未显示辛伐他汀40mg预防卒中再发,辛伐他汀,安慰剂,10.4,10.3,0,2,4,6,8,10,12,已有脑血管病史 n=3,280,无脑血管病史 n=17,256,卒中再发率 (%),再发事件 169,再发事件 170,* P.05.,4.8*,3.2,发生事件 275,发生事件 415,积极降胆固醇预防卒中再发,SPARCL 针对新的患者群： 有卒中/TIA史但无冠心病,1Some patients with prior stroke 2Mixed primary and secondary CVD patient populations,阿托伐他汀 80 mg/ 天,安慰剂,540个主要终点事件 平均随访5年,入选患者,全球200多个中心 6个月内发生过卒中或TIA 无CHD史 LDL-C100mg/dl且190mg/dl,SPARCL：研究设计,4732名患者,双盲阶段,主要终点 致死或非致死卒中,TIA短暂性脑缺血发作；CHD冠心病；LDL-C低密度脂蛋白胆固醇 The SPARCL Investigators. Cerebrovasc Dis. 2003;16:389-395,注：单位,基线特征,The SPARCL Investigators. N Engl J Med 2006;355:549-559.,伴随*使用的药物,*伴随药物随机化时和随机化后任何时间服用的药物 *ACEI, 二氢吡啶衍生物，受体阻滞剂，血管紧张素II拮抗剂，利尿剂 *随访期间患者使用的非研究用他汀,The SPARCL Investigators. N Engl J Med 2006;355:549-559.,安慰剂129mg/dl,阿托伐他汀73mg/dl,治疗后平均LDL-C水平,-7%,-38%,140,120,60,20,0,百平均LDL-C(mg/dl),100,80,40,随访期间LDL-C变化,基线LDL-C：133mg/dl,1%,*治疗效果使用COX比率风险模型对地域、入选时的事件、从入选时事件开始的时间、性别和基线年龄均进行了预设分析调整,The SPARCL Investigators. N Engl J Med 2006;355:549-559.,主要终点：致死或非致死卒中,16,12,8,4,0,致死或非致死卒中(%),随机分组后时间（年）,0,1,2,3,4,5,6,安慰剂,阿托伐他汀,16,调整后HR(95%CI)*=0.84(0.71,0.99), P=0.03,*治疗效果使用COX比率风险模型对地域、入选时的事件、从入选时事件开始的时间、性别和基线年龄均进行了预设分析调整,The SPARCL Investigators. N Engl J Med 2006;355:549-559.,*治疗效果使用COX比率风险模型对地域、入选时的事件、从入选时事件开始的时间、性别和基线年龄均进行了预设分析调整,预设分析和事后分析,The SPARCL Investigators. N Engl J Med 2006;355:549-559.,次要终点：卒中或TIA,23,随机分组后时间（年）,0,1,2,3,4,5,6,25,20,15,10,5,卒中或TIA(%),0,*治疗效果使用COX比率风险模型对地域、入选时的事件、从入选时事件开始的时间、性别和基线年龄均进行了预设分析调整,安慰剂,阿托伐他汀,调整后HR(95%CI)*=0.77(0.67,0.88), P0.001,The SPARCL Investigators. N Engl J Med 2006;355:549-559.,次要终点：主要冠脉事件,随机分组后时间（年）,0,1,2,3,4,5,6,8,6,4,2,主要冠脉事件(%),0,安慰剂,阿托伐他汀,35,调整后HR(95%CI)*=0.65(0.49,0.87), P=0.003,*治疗效果使用COX比率风险模型对地域、入选时的事件、从入选时事件开始的时间、性别和基线年龄均进行了预设分析调整,The SPARCL Investigators. N Engl J Med 2006;355:549-559.,肝脏和肌肉不良事件,The SPARCL Investigators. N Engl J Med 2006;355:549-559.,结论,SPARCL这一独特的里程碑研究证实，阿托伐他汀80mg/天，显著降低近期发生过卒中/TIA而无冠心病史患者的再发卒中风险。 阿托伐他汀80mg/天与安慰剂相比，出血性卒中发生率略有升高，但总体是获益的。,The SPARCL Investigators. N Engl J Med. 2006;355:549-559,The SPARCL Investigators. N Engl J Med 2006;355:549-559.,他汀用于卒中二级预防， 疗效不亚于抗血小板治疗,700 600 500 400 300 200 100 0,需治疗患者数(NNT),抗血小板治疗,他汀,二级预防研究,ESPS.II,ESPRIT,CAPRIE,WASID,SPARCL,The impact of Secondary Prebention Therapies after Stroke Compared with a Uniform Metric: Disability-Adjusted Life Years(DALY) Gaind. Ali LK, et al. 2007 ISC结果公布,每预防1例缺血性事件需治疗的患者数(NNT),他汀用于卒中二级预防， 疗效不亚于抗血小板治疗,20 16 12 8 4 0,需治疗患者数(NNT),抗血小板治疗,他汀,二级预防研究,ESPS.II,ESPRIT,CAPRIE,WASID,SPARCL,The impact of Secondary Prebention Therapies after Stroke Compared with a Uniform Metric: Disability-Adjusted Life Years(DALY) Gaind. Ali LK, et al. 2007 ISC结果公布,每获得1个伤残调整生命年需治疗的患者数(NNT),为什么HPS研究中未出现同样获益？,不同二级预防人群要区别对待,高危人群： 冠心病或冠心病等危症，10年冠心病风险超过20% 其LDL-C目标应100mg/dl(2.6mmol/L) 极高危人群： 10年冠心病风险也超过20%，除冠心病外，同时合并多种危险因素如，糖尿病、持续吸烟等，或急性冠脉综合征患者 其LDL-C目标应70mg/dl(1.8mmol/L),Grundy SM, et al. Circulation. 2004;110:227-239.,NCEP APTIII：对高危人群进行了危险分层,极高危患者体内存在多个不稳定斑块，随时可能再发事件,血管造影,IVUS：血管内超声,Nissen SE. Am J Cardiol. 2000;86(suppl):12H-17H,他汀通过多种途径稳定逆转斑块,不稳定斑块,稳定斑块,Shishehbor MH, et al. Circulation. 2003;108:426-431,抗炎症,抗氧化,降低LDL-C,极高危患者应更积极他汀治疗！,他汀预防缺血性卒中/TIA专家建议(四),有缺血性卒中/TIA的患者，应尽早完善血脂检查，基线LDL-C2.6mmol/L(100mg/dL)者，建议他汀类药物治疗，将LDL-C降至2.6mmol/L(100mg/dL)以下，并定期监测血脂水平。 对于有确切的大动脉粥样硬化证据，或有动脉-动脉栓塞证据的缺血性卒中/TIA极高危患者和伴有多种危险因素的缺血性卒中/TIA的极高危患者（伴有冠心病/糖尿病/不能戒断吸烟/代谢综合征之一者），均推荐强化他汀治疗，应将LDL-C降至2.1mmol/L(80mg/dL)以下，或LDL-C降低幅度在40%以上，并定期监测血脂水平。,他汀对卒中的二级预防,按卒中危险分层，卒中二级预防 LDL-C要达到不同目标值,其它缺血性卒中或TIA,缺血性卒中或TIA，伴以下任一危险因素： 糖尿病 冠心病 代谢综合征 持续吸烟,缺血性卒中或TIA，属于以下 任一种情况： 有动脉-动脉栓塞证据 有脑动脉粥样硬化易损斑块证据,临床描述,强化降脂,2.1mmol/L （80mg/dl）,极高危(II),强化降脂,立即启动,标准降脂,2.6mmol/L （100mg/dl）,高危,LDL-C 目标值,他汀 治疗方案,启动他汀 的LDL-C,危险分层,极 高 危 (I),极 高 危 (II),高危,2.6mmol/L （100mg/dl） 或 降低幅度 30-40%,40%,他汀类药物预防缺血性卒中/短暂性脑缺血发作的专家建议. 中华内科杂志. 2007;46(1):81-82.,他汀应用的具体临床问题,他汀的剂量选择 他汀的用药时机 他汀的治疗疗程,不同他汀，作用不尽相同,现有他汀降LDL-C 30-40%所需剂量(标准剂量),从标准剂量起，剂量每增加一倍，LDL-C 水平降低约6%,NCEP Report. Circulation. 2004:110;227-39,现有他汀降LDL-C幅度40%所需剂量(强化剂量),Law MR. BMJ 2003:326;1-7,164项临床试验中他汀类药物降脂疗效对比，治疗组24,000人，安慰剂组14,000人,美国前瞻性研究：针对首次缺血性卒中患者发病即给予降脂治疗 650例患者，57例（8.8%）给予降脂治疗 其中90.9%使用他汀类药物 结果： 降脂治疗组住院期间临床恶化的比例明显低于对照组 90天死亡率低于对照组,Mitchell S.V. Elkind, Alexander C. Flint, Robert R. Sciacca et al.Lipid-lowering agent use at ischemic stroke onset is associated with decreased mortality. Neurology 2005;65:253-258,他汀用药时机： The sooner, the better,提示降脂治疗特别是他汀类药物对急性IS有保护作用， 改善急性缺血性卒中的预后,急性期使用他汀的证据,多项研究表明： 他汀可以改善急性期卒中患者临床预后,436例IS分析，22%入院时服用他汀，转归优于对照组 前瞻性研究，167例发病后24h入院的IS，其中30例服用他汀，3个月后转归优于对照组 回顾性研究，比较了卒中前服用(129)，卒中后4w内服用(123)，未服用(600)他汀，12周时的功能预后，卒中前服用他汀组有显著改善预后的趋势，而卒中后服用组显著优于未用药组 852例急性缺血性卒中的研究，急性缺血性卒中发病4周内使用他汀，卒中后使用他汀组的预后优于卒中后未使用他汀组；卒中后4周内使用他汀可以改善急性卒中90天预后 SPARCL研究：入选卒中/TIA患者6个月，支持缺血性卒中/TIA后尽早使用他汀的观点,Yoon SS, et al. BMC Medicine.2004,2:4. Meritxell Gomis, et al. Storke.2004;35:1117-1123. Moonis M, et al. Stroke. 2005;36:1298-1300.,急性期使用他汀不仅改善预后，而且提高治疗依从性,提高他汀类药物治疗的依从性，是提高卒中一级预防和二级预防质量的关键 研究表明，患者入院即开始他汀治疗，可以显著提高出院后6个月他汀服用依从性3倍之多 入院即开始他汀治疗，是缩小指南与实践之间差距的有效手段,In Hospital Initiation of Lipid-Lowering Therapy After Coronary Intervention as a Predictor of Long-term Unilization. Herbert D. Aronowk Gian M. Novaro, Michael S. Lauer. Et al. Arch Intern Med,2003;163:2576-2582,长期强化降脂给病人带来更大的获益,58项他汀临床试验：治疗组n76,359；安慰剂组n71,962,Law MR. BMJ, 2003;326:1423,缺血性卒中/TIA患者应根据基线LDL-C水平和目标值，建议早期选用合适的他汀种类和剂量治疗。 有研究证据支持对于缺血性卒中/TIA的患者，建议长期持续他汀类药物治疗。在兼顾安全性的基础上，使LDL-C水平长期控制在目标值内，能够更有效地减少卒中/TIA的风险。,他汀预防缺血性卒中/TIA专家建议(五),他汀的使用剂量、时机和疗程,他汀安全性我们担心什么?,他汀治疗与脑出血 他汀治疗与肝、肌肉损害,Adapted with permission from Amarenco P et al. Stroke. 2004;35:2902-2909.,他汀更好 安慰剂更好,*他汀 vs 常规治疗,试验,危险比率 (95% Cl),HPS GREACE* MIRACL KLIS* LIPID CARE 4S AFCAPS 所有脑出血 (95% Cl),HR 0.90 (0.65-1.22), P=.15,1.0,0.5,0.2,0.05,3.0,10.0,META分析：90,000人群的他汀研究没有增加脑出血,荟萃分析：他汀治疗不会增加脑出血,事后分析：卒中亚型终点结果,The SPARCL Investigators. NEJM. 2006;355:549-559,SPARCL：他汀治疗增加了脑出血,10%的脑出血 发生在入选时就有脑出血的患者,以出血性卒中作为入选事件的终点事件分析,Fishers exact test; P=0.14,10%的出血性卒中终点事件发生在以出血性卒中作为入选事件的患者,Goldstein LB. 2007美国国际卒中会议(ISC)研究结果公布,他汀治疗使缺血性卒中患者缺血性卒中降低，出血性卒中患者出血性卒中增加,16 12 8 4 0,0,1,2,3,4,5,6,随机分组后时间（年）,缺血性或出血性卒中（%）,安慰剂组 缺血性,阿托伐他汀组 缺血性,阿托伐他汀组 出血性,安慰剂组 出血性,出血性HR（95%CI）=1.68(1.09,2.59),缺血性HR（95%CI）=0.79(0.66,0.95),未调整HR,Goldstein LB. 2007美国国际卒中会议(ISC)研究结果公布,多因素回归分析： 与出血性卒中有关的基线特征,治疗 X 入选事件相互作用，P=0.20 治疗 X 高血压相互作用，P=0.25,前期高血压：SBP 120-139 或 DBP 80-89 1期高血压： SBP 140-159 或 DBP 90-99 2期高血压： SBP 169 或 DBP 100,Goldstein LB. 2007美国国际卒中会议(ISC)研究结果公布,与出血性卒中无关的基线特征,基线总胆固醇 (TC) 或LDL-C (10mg/dL递增) 距离入选事件的时间 (30天递增) 糖尿病 吸烟 血压 抗血栓治疗,Goldstein LB. 2007美国国际卒中会议(ISC)研究结果公布,总结： 他汀治疗不会孤立增加出血性卒中风险,当存在下列危险因素时，出血性卒中风险增加 当基线有出血性卒中风险时最大 男性更高并伴随年龄增长而增加 在导致出血前，随血压（尤其是2期高血压）的升高而增加