计算机软件及应用05专传出神经系统药理概论课件

第五章 传出神经系统药理概论,Chapter 5. 传出神经系统药理概论 Chapter 6. 胆碱受体激动药 Chapter 7.胆碱受体阻断药 Chapter 8.肾上腺素受体激动药 Chapter 9.肾上腺素受体阻断药,讲授内容： 概述 传出神经系统的递质和受体 传出神经系统的生理功能 传出神经系统药物基本作用及其分类,第五章. 传出神经系统药理概论,前瞻思考？,传出神经按递质的可分为哪几类？ 主要递质（ACH、NA）的生物合成、释放和消除方式？ 传出神经系统受体的分布及其效应？,第一节 概 述,传出神经系统分类： 1）按传出神经的解剖学分类 2）按传出神经系统按递质分类,传出神经,自主神经 Autonomic nerve,运动神经 Somatic motor nerve,交感神经 Sympathetic nerve,副交感神经 Parasympathetic nerve,支配骨骼肌,支配心脏、平滑肌和腺体等效应器,节前fiber 短 节后fiber 长,节前fiber 长 节后fiber 短,传出神经的解剖学分类,（二）传出神经按递质分类 1.胆碱能神经（兴奋时释放ACh） 包括： 全部运动神经 全部自主神经节前纤维 全部副交感神经节后纤维 少部分交感神经的节后纤维 支配肾上腺髓质的交感神经 2.去甲肾上腺素能神经（兴奋时释放NA） 包括：几乎全部交感神经节后纤维,胆碱能神经： 1.全部自主神经的节前纤维 2.运动神经 3.副交感神经的节后纤维 4.少数交感神经节后纤维 去甲肾上腺素能神经： 几乎全部交感神经节后纤维,第二节 传出神经系统的递质、受体,一、 传出神经的递质 递质（transmitter） （一）递质学说的发展 主要递质： Ach、NA、 AD、DA,（二）传出神经突触的 超微结构： （1）突触前膜 （2）突触间隙 （3）突触后,突触的结构,神经突触示意图,递质,受体,（三）递质的合成、贮存、释放、灭活 （1） Ach （2） NA,【合成】 合成部位：胆碱能神经末梢 合成原料：胆碱 合成过程,乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）,贮存部位：囊泡 贮存形式：半数以上以结合型 （Ach+ATP+囊泡蛋白）贮存于囊泡每一个囊泡内约含100050000分子的Ach。,【贮存】,【释放】 释放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化释放 其他释放机制,灭活/消失,每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach,【 Ach的去路】,AcCoA +草酰乙酸,枸橼酸,ChAc,AcCoA,胆碱,辅酶A,辅酶A,ATP,线粒体,乙酰胆碱的合成与释放,乙酰胆碱,AchE水解,ChAc,ChAc,ChAc,2）去甲肾上腺素（noradrenaline NA）,【合成】 合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢 合成原料：酪氨酸 合成过程（略）,贮存部位：囊泡 贮存形式：NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白 游离形式,【贮存】,【释放】 释放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化释放 其他释放机制,【去路】,后膜,前膜,NA+肾上腺素受体,生理效应,反馈性调节递质释放,突触前膜的受体结合,消失,摄取1,神经摄取/贮存型摄取,占释放量的75%-90%,摄取2（uptake 2）,AdrNA,扩散血液 有少量NA从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、肾等组织的COMT和MAO灭活。,二、传出神经的受体和生理功能,1.胆碱受体（凡接受Ach的受体） （1）毒蕈碱（muscarine）型胆碱受体， 即MR，M1M5, 位于副交感神经节后纤维支配的效应器 （2）烟碱（nicotine）型胆碱受体， 即NR。 NM (nicotinic muscle N2) R：位于神经肌接头 NN (nicotinic neuronal N 1) R：位于神经节,2.肾上腺素受体（凡接受肾上腺素或去甲肾上 腺素的受体） R ：分为1R（主要在突触后膜） 2R（主要在突触前膜） R：分为 1R（心脏）、 2R（支气管和血管）、 3R（脂肪组织）。,胆碱能神经： 1.全部自主神经的节前纤维 2.运动神经 3.副交感神经的节后纤维 4.少数交感神经节后纤维 去甲肾上腺素能神经： 几乎全部交感神经节后纤维,M受体的分布及效应,效应器上M受体的分布及效应 突触前膜M受体效应,激动时抑制Ach释放,效应器上M受体的分布及效应,中枢（少）,平滑肌,心脏（少）,膀胱括约肌,支气管,Nm受体（N2） 骨骼肌（运动终板） Nn受体（N1）：神经节,N 胆碱受体分布及效应,肾上腺素受体分布及效应,受体,脂肪细胞,中枢受体：激动时交感神经活性增加 多数受体阻断药 不能阻断3受体,第三节 传出神经系统的生理功能,（一）胆碱能神经兴奋（乙酰胆碱释放作用于受体）,心脏（M）：心率传导 心收缩力（弱）,(5)骨骼肌（N2）：收缩,膀胱逼尿肌 胃肠平滑肌 眼内肌（瞳孔括约肌、睫状肌） 支气管平滑肌,腺体（M） ：分泌 肾上腺髓质（M）分泌,（二）去甲肾上腺素能神经兴奋,心脏(1 )兴奋,其它平滑肌 支气管(2 )抑制 胃肠道平滑肌 (2 ) 抑制 眼内肌（瞳孔开大肌 ）收缩瞳孔扩大等。,肝糖原及脂肪分解增加,药理效应小结,这些功能的变化，有利于机体适应环境的急剧变化。,注意:,双重神经支配，功能相拮抗。 交感：应急，以适应环境急骤变化。 副交感：保护机体、休整恢复、促进消化、积蓄能量及加强排泄和生殖等。,胆碱能神经兴奋：有利于机体修整和积蓄能量。 M样作用：抑制心脏，扩张血管，内脏平滑肌收缩、 瞳孔缩小，腺体分泌增加等。 N样作用：神经节兴奋、骨骼肌收缩，肾上腺髓质 分泌增加等。,去甲肾上腺素能神经兴奋：有利于机体运动、观察、反应等。 样作用：皮肤粘膜、内脏血管收缩，血压升高， 瞳孔扩大，肝糖元分解增加等。 样作用：兴奋心脏，扩张支气管平滑肌，扩张冠状血 管和骨骼肌血管，糖元分解增加，脂肪分解 加速等。,第一信使(激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等）,G蛋白活化或离子通道,效应器（Ca2+,K + 离子通道、AC、GC、PLC）,第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、 PKC）,生 物 效 应,（三）传出神经系统受体的功能及其分子机制,受体-反应耦联 1、 受体-反应耦联定义（或称级联反应） 神经递质或激动药与受体结合后，触发一系列生化过程，生物信息通过逐级放大，产生生物效应，这个过程称为“受体-反应耦联”、或称“级联反应”。,2 、常见的离子通道耦联、受体-反应耦联 （1）受体操纵的Ca2+通道 递质与受体结合 Ca2+通道开放，细胞外Ca2+内流 细胞内 Ca2+浓度 生物效应 N受体属于此种配体门控离子通道受体。 （2）受体与G蛋白藕联 (两种方式),A：耦联腺苷酸环化酶：,B：耦联磷酯酶C：,递质刺激受体激动,激活膜 内G蛋白,激活磷酯酶C,二磷酸脂酰肌醇,三磷酸肌醇（IP3）+二酰基甘油（DAG）,细胞内储存 的Ca2释放,细胞内Ca2浓度升高， 产生生物效应,激活PKC或PLD,靶蛋白磷酸化,(1) M受体,m1，m3，m5受体兴奋： 通过Gq蛋白作用于磷酸肌醇系统，激活PLC 通过Gp蛋白使钙依赖性K+、Cl-通道开放，膜超极化 窦房结兴奋性HR m2，m4受体兴奋： 通过Go/Gi蛋白抑制腺苷酸环化酶（AC）cAMP 心肌收缩力,平滑肌收缩,腺体分泌,(1)去甲肾上腺素受体 1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联，通过Gs激活PLC，增加第二信使IP3和DGA的形成，而产生作用。 2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联 通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。,1受体与(Gs) 偶联，激活AC，激活L-型 Ca2+通道。 2受体与(Gs) 偶联2受体，通过Gs激活激活AC，使cAMP增加，激活依赖cAMP的蛋白酶，是肌轻链激酶、Na+/K+转运系统磷酸化等磷酸化。,第四节 药物的基本作用及分类,一、基本作用 （一）直接作用于受体 1.激动药（拟似药）：胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药 2.阻断药（拮抗