氟伐他汀稳定逆转斑块应用

氟伐他汀稳定逆转斑块 应用虚拟组织学超声评价氟伐他汀对斑块影响的 最新研究,氟伐他汀（来适可）的循证历程,1993年全球上市 1997年进入中国,氟伐他汀的循征证据,LiSA,FLARE,ALERT,LIPS,DECREASE III,2406,HYRIM,LCAS,以临床事件为终点：氟伐他汀40-80mg 减少心脏事件，降低心源性死亡及总死亡率,应用替代终点：氟伐他汀40mg 延缓颈动脉IMT和冠脉狭窄的进展,安全性研究：应用其它他汀因肌肉不良 反应被迫停药的患者,可耐受氟伐他汀的治疗,Stein EA, et al. Am J Cardiol 2008; 101(4): 490-496. Anderssen S,et al.Atherosclerosis 2005;178:387-397 Herd et al. Am J Cardiol. 1997;80:278-286. Lloya GW, et al. Atherosclerosis 2001;158:445-454,.,Riegger G. Atherosclerosis 1999;144a;263-270 DECREASE III study group. N Engl J Med 2009;361:980-9 Serruys et al. JAMA. 2002;287(24):3215-22. Holdaas et al. Lancet 2003;361:202431,LCAS研究评价40mg氟伐他汀对冠脉斑块的影响,双盲、随机、 2.5 年 429 例冠心病高脂血症的患者 来适可 40 mg vs 安慰剂 ( 消胆胺) 定量冠状动脉造影评价冠状动脉粥样硬化斑块的进展 基线 LDL-C 平均145 mg/dL,最小管腔直径,Herd et al. Am J Cardiol. 1997;80:278-286.,LCAS结果：氟伐他汀延缓冠脉狭窄进展,氟伐他汀 安慰剂,MLD (mm),所有患者 (消胆胺),单药治疗,-0.028,n=171,n=169,n=129,n=132,Herd et al. Am J Cardiol. 1997;80:278-286.,1992年10月6日,管腔直径狭窄 64%,1995年4月10日, 管腔直径狭窄31%,动脉粥样硬化的进展 动脉粥样硬化的逆转,血管造影可能低估药物对斑块的作用,(EEM area Lumen Area),* 斑块中膜体积外弹力膜体积(EEM)管腔体积(Lumen),检测方法灰阶IVUS测定斑块体积,Nasu et al. J Am Coll Cardiol Intv2009;2:689-96,纤维脂肪组织：组织学上为胶原和浸润的脂质,纤维组织：组织学上为致密的胶原,坏死核心：组织学上包括胆固醇裂隙， 泡沫细胞和微钙化灶,钙化成份：为无相邻坏死的钙化斑块,Nasu et al. J Am Coll Cardiol Intv2009;2:689-96 Mehta SK et al. European Heart Journal (2007) 28, 12831288,检测方法虚拟组织学IVUS（VH IVUS） 测定斑块组份,氟伐他汀对斑块的影响,Effect of Fluvastatin on Progression of Coronary Atherosclerotic Plaque Evaluated by Virtual Histology Intravascular Ultrasound,J AM Coll Cardiol Intv 2009,即评价了他汀应用后对斑块体积的影响， 又评价了他汀对斑块组份的影响,研究设计,入选人群：80例 年龄30岁有症状的 稳定型心绞痛病人 1或2支血管明显病变 有冠脉干预的指征 目标检测血管未进行 过冠脉支架植入术 目标检测节段至少 30mm的长度狭窄50% 患者均未行降脂治疗,根据基线TC和 LDL-C分为2组,TC220mg/dl或LDL-C140mg/dl,氟伐他汀60mg/日(n=40),TC220mg/dl且LDL-C140mg/dl,生活方式干预(n=40),1年,基线和1年时采用盲法进行IVUS检查,基线和1年时检测脂蛋白和载脂蛋白水平、hs-CRP水平,Nasu et al. J Am Coll Cardiol Intv2009;2:689-96,研究特点,所有入选患者均为稳定型心绞痛患者。 入选人群中排除了目标血管经造影检查有血栓的患者。 利用虚拟组织学成像技术，直观的显示斑块组织学构成。,患者基线情况,Nasu et al. J Am Coll Cardiol Intv2009;2:689-96,研究结果 氟伐他汀对斑块体积的影响作用,Nasu et al. J Am Coll Cardiol Intv 2009;2:689-96,1年时较基线的变化（）,研究结果 氟伐他汀逆转斑块，阻止血管正性重构,P0.0001,380,390,400,410,420,430,440,450,基线,氟伐他汀 治疗12个月后,斑块中膜体积（mm3),440.2,403.8,斑块体积的变化,P0.01,760,770,780,790,800,810,820,基线,氟伐他汀 治疗12个月后,外弹力膜体积（mm3),813.9,780.5,外弹力膜体积的变化,830,Nasu et al. J Am Coll Cardiol Intv2009;2:689-96,研究结果 氟伐他汀逆转斑块,氟伐他汀组,斑块体积较基线变化 (%),-29.7%,-7.0,-6.0,-5.0,-4.0,-3.0,-2.0,-1.0,0,-8.0,-9.0,1.0,2.0,3.0,-8.3%,对照组,2.5%,P0.0001,Nasu et al. J Am Coll Cardiol Intv2009;2:689-96,研究结果 氟伐他汀改变斑块组份，稳定斑块,Nasu et al. J Am Coll Cardiol Intv 2009;2:689-96,氟伐他汀治疗前,氟伐他汀治疗后,虚拟组织学超声,虚拟组织学超声,对照组基线,对照组1年后,实验室指标的变化,hs-CRP,实验室指标较基线变化,-31.8%,-48.9%,0,-30,-20,-10,-40,-50,LDL-C,-44.5%,TG,Nasu et al. J Am Coll Cardiol Intv 2009;2:689-96,氟伐他汀组,REVERSAL研究 普伐他汀组即使LDL-C较基线降低50%，斑块仍在进展,普伐他汀组 (n=249),阿托伐他汀组 (n=253),接受普伐他汀治疗患者 LDL-C 降低 50% 斑块仍在进展。,LDL-C降低相同幅度，阿托伐他汀组斑块进展低于普伐他汀组。,虚线为平均值 95% 可信区间的上限和下限,LDL-C变化%,Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080,原因分析,阿托伐治疗组LDL-C外的其它因素也影响了结果。 CRP和其它致动脉粥样硬化脂蛋白如TG的明显降低可能是原因。,Nissen SE et al. JAMA 2004;291:1071-1080,-40,-30,-20,-10,0,普伐他汀,阿托伐他汀,CRP变化,-5.2%,-36.4%,-50,-20,-15,-10,-5,0,普伐他汀,阿托伐他汀,-6.8%,-20%,-25,TG变化,P0.01,P0.01,TG是致动脉粥样硬化的重要危险因素,Miller M, et al. J Am Coll Cardiol. 2008 ; 51:724-30,PROVE IT-TIMI 22研究：尽管用高剂量他汀类药物使 LDL-C70mg/dL，TG200mg/dL(2.3mmol/L)的患者死亡、心肌梗死、急性冠脉综合征的风险仍增高了56%。,他汀类药物治疗后LDL-C70mg/dL的病人,RR 1.56(1.28-1.89) P=0.001,治疗时的TG（mg/dl）,200 （n=603）,200 （n=2796）,20.3,13.5,0,5,10,15,20,25,心肌梗死或复发性急性冠脉综合征 30天的死亡风险（）,JUPITER结果再分析： hs-CRP的下降是心血管获益的原因之一,1.0,0.5,0.25,2.0,4.0,P 0.001,P 0.001,有利于瑞舒伐他汀,有利于安慰剂,安慰剂 7832 1.11 hsCRP 达到值 2 mg/L 4305 0.77 hsCRP 达到值 50 % 3573 0.51,JUPITER Trial Study Group. Published online March 29, 2009 DOI:10.1016/S0140-6736(09)60447-5,人数,HR,JUPITER结果再分析： hs-CRP的下降是他汀的独立作用,与LDL-C下降无关,JUPITER Trial Study Group. Published online March 29, 2009 DOI:10.1016/S0140-6736(09)60447-5,NATURE动脉粥样硬化的可能干预点： 脂质代谢和炎症反应,At present, the two main conceptual approaches to therapy for atherosclerosis are manipulation of plasma lipoprotein metabolism or cellular cholesterol metabolism, and manipulation of inflammatory processes. 迄今为止，干预脂质代谢和干预炎症反应是理论上干预动脉粥样硬化的两大治疗手段,D