VEGF和nm23在甲状腺乳头状癌中的表达及其病理意义.doc

VEGF和nm23在甲状腺乳头状癌中的表达及其病理意义【摘要】 目的 探讨VEGF和nm23在甲状腺乳头状癌中的表达和临床病理意义。方法 采用免疫组织化学方法检测48例甲状腺乳头状癌标本和10例正常甲状腺组织中VEGF和nm23的表达情况。 结果 甲状腺乳头状癌中存在VEGF和nm23的过度表达；VEGF表达阳性率与甲状腺乳头状癌淋巴结转移呈正相关（P0.05）；nm23表达阳性率与甲状腺乳头状癌淋巴结转移呈负相关（P0.05）。结论 VEGF和nm23 的表达与甲状腺乳头状癌的侵袭转移密切相关。 【关键词】 VEGF nm23 甲状腺乳头状癌 淋巴结转移 免疫组织化学【Abstract】 Objective To investigate the expressions of vascular endothelial growth factor (VEGF), nm23 in thyroid papillary carcinoma(TPC) and their correlation with metastasis. Methods The clinical data of 48 cases of TPC were collected. 10 specimens of normal thyroid tissue served as controls. The expressions of VEGF and nm23 in TPC tissues and normal thyroid tissue were detected by immunohistochemistry. Results VEGF and nm23 were over-expressed in TPC. The lymphaden metastasis of TPC was positively correlated with the positive rate of VEGF (P0.05), and negatively correlated with nm23(P0.05). Conclusion The expressions of VEGF and nm23 are significantly correlated to lymphaden metastasis in TPC.【Key words】 Thyroid papillary carcinoma VEGF nm23 lymphaden metastasis immunohistochemistry. 甲状腺乳头状癌是甲状腺癌中最常见的类型，约占甲状腺癌的7080，有较高的局部侵袭性和颈部淋巴结转移率。本研究应用免疫组织化学方法检测48例甲状腺乳头状癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)和nm23蛋白表达情况，探讨其与甲状腺乳头状癌侵袭、淋巴结转移的关系。1 材料与方法1.1 材料收集本院2001年1月至2005年12月资料完整的48例甲状腺乳头状癌根治术组织标本，术前均未行放疗、化疗。男11例，女37例，年龄778岁(平均43.2岁)。伴有淋巴结转移15例，无淋巴结转移33例。48例中属于微小乳头状癌13例，其中3例伴有淋巴结转移3例。同时选取 10例正常甲状腺组织作对照组。所有标本组织均用10福尔马林固定，常规石蜡包埋切片，苏木素伊红染色。1.2 免疫组织化学染色免疫组织化学染色按Supervision试剂盒说明书操作。试剂 VEGF为鼠抗人单克隆抗体，nm23为鼠抗人单克隆抗体，Supervision检测试剂盒和DAB显色试剂盒均购自上海长岛生物技术有限公司。1.3 免疫组织化学结果判断VEGF以细胞膜及胞浆内出现棕黄色颗粒为阳性细胞，nm23以胞浆内出现棕黄色颗粒为阳性细胞。依据染色程度及阳性细胞数来计算评分。染色强度：0分为阴性，1分为弱阳性，2分为阳性，3分为强阳性。阳性细胞数：无阳性细胞为0分，阳性细胞数125为1分，阳性细胞数2650为2分，阳性细胞数超过50为3分。两者之和36分判断为免疫组织化学染色阳性。1.4 统计学分析采用2检验。以P0.05为差异有统计学意义。2 结果 甲状腺乳头状癌VEGF的阳性产物出现于细胞膜及胞浆，呈棕黄色颗粒，正常甲状腺无表达。48例甲状腺乳头状癌中VEGF阳性表达率58.3，明显高于正常甲状腺组织（29.06，P<0.01）；甲状腺乳头状癌转移组VEGF阳性表达率（80.0）明显高于乳头状癌无转移组（24.21，P<0.05）。nm23呈甲状腺乳头状癌细胞胞浆阳性，正常甲状腺组织未见染色。48例甲状腺乳头状癌中nm23阳性表达率77.1，明显高于正常甲状腺组织（218.08，P<0.01）；甲状腺乳头状癌转移组nm23阳性表达率53.3，明显低于乳头状癌无转移组（25.15，P<0.05）。VEGF表达与甲状腺乳头状癌转移呈正相关，nm23表达与甲状腺乳头状癌转移呈负相关。详见表1。表1 VEGF 、nm23在甲状腺乳头状癌中的表达（略）3 讨论 几乎所有实体瘤的生长和转移均依赖于肿瘤血管生成。新生的肿瘤血管不仅是癌细胞增殖、复发所必须的内部条件，也是癌细胞浸润和血行转移的第一路径。肿瘤的淋巴转移是最常见、最基本的途径，故在肿瘤生长、侵袭和转移过程中，肿瘤血管和淋巴管的生成是重要的影响因素。血管内皮生长因子是一分子量为3546KD同型二聚体的高度糖基化的碱性蛋白，其基因位于6p213染色体上，VEGF与肿瘤血管生成密切相关，是促进肿瘤血管生成的众多因子中最重要的一种，并能诱导宿主细胞毛细血管新生并长入肿瘤，为肿瘤的生长和浸润提供物质基础，。而且，VEGF能使血管通透性增加，血浆蛋白外渗导致纤维素在肿瘤间质中沉积，促进内皮细胞分裂、增殖，从而诱导新生血管形成和肿瘤生长，通过VEGF诱导产生的血管生成形成了一个适宜转移的环境。肿瘤细胞的淋巴结转移可能有两条途径。一是通过血液循环进入淋巴管。肿瘤血管的生成促进淋巴结转移和肿瘤对淋巴管的直接入侵。二是通过肿瘤对淋巴管的直接入侵。VEGF与甲状腺乳头状癌的发生、发展及淋巴结有无转移密切相关。甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移率高，有时原发灶很小，但颈部淋巴结已广泛转移，甚至可成为本病的第一临床症状。本组中13例甲状腺微小乳头状癌中淋巴结转移就有3例，占23.1%。本研究结果表明甲状腺乳头状癌中VEGF阳性表达率58.3，明显高于正常甲状腺组织（29.06，P<0.01），有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌VEGF阳性表达率80.0，显著高于无转移的甲状腺乳头状癌（24.21，P<0.05），提示VEGF表达与肿瘤恶性程度呈显著正相关，VEGF表达阳性者肿瘤易发生转移，高表达可以促进肿瘤转移，VEGF在甲状腺乳头状癌的发生、发展中发挥重要作用。甲状腺乳头状癌组织中VEGF过表达是判断甲状腺乳头状癌患者预后的有效指标。 nm23基因是人类的正常基因，它的编码产物为二磷酸核苷核酸（NDPK），是一种与肿瘤转移抑制相关的基因，。研究表明有抑制肿瘤血管生成的作用。nm23基因表达与许多肿瘤的淋巴结转移呈负相关，。Arai等报告nm23表达与甲状腺癌的分化程度呈正相关，与转移呈负相关。Luo等研究nm23在甲状腺癌伴有淋巴结转移呈现低表达。骆利康等报道隐性甲状腺乳头状癌中nm23高表达与抑制肿瘤转移有关。本研究结果，甲状腺乳头状癌转移组nm23阳性表达率53.3，明显低于甲状腺乳头状癌无转移组（25.15，P<0.05）,nm23表达与甲状腺乳头状癌的淋巴结转移呈负相关，与文献报道一致。表明nm23 可作为甲状腺乳头状癌转移潜能的判断指标，通过对nm23表达程度的检测，有助于判断肿瘤是否发生转移，对预后的估计具有重要意义。 本研究表明，甲状腺乳头状癌的转移与VEGF的表达呈正相关，与nm23的表达呈负相关。据此，作者认为，VEGF和nm23可作为判断甲状腺乳头状癌淋巴结转移和估计预后的评价指标。【参考文献】 1 楚广民，付秀虹，陈小兵等VEGF、nm23表达及树突状细胞浸润与肺癌预后的相关性中国误诊学杂志，2003，3(4)：4934952 唐朝晖，夏汉通，李海燕，等VEGF在大肠癌中的表达及临床意义中国误诊学杂志，20055(1)：28293 Ohta Y,Watanabe Y,Murakami S,et al.Vascular endothelial growth factor and lymphnode metastasis in primary lung cancer.Br J Cancer,1997,76:10411045.4 Nakamori S,Ishikawa O,Ohigashi H,et al.clinicopathological feature and prognostic significance of mucleoside diphosphate kinase/nm23 gene product in human pancreatic endocrine neoplasm.Int J Panctratol,1993,14:125133.5 Liotta LA,Steeg PS.Clues to the function of nm23 and Awd protein in development ,signal transduction and tumor metastatis provided by studies of dictyostelium.J Natl Cancer Inst,1990,82:11701172.6 马岚. nm23，P21及P53基因在甲状腺肿瘤中的研究进展.兰州医学院学报，2002，28：9698.7 王锡山,薛英威,董新舒,等.结肠癌P21、nm23基因表达及联合检测意义.实用肿瘤学杂志,2001,15:247248.8 Arai T,Watanabe M,Onodera M,et al.Reduced nm23-H1 messenger RNA expression in metastatic lymph nodes from patients with papillary carcinoma of the thyroid.Am J Pathol,1