乳腺增生病的性激素受体表达及临床意义.doc

乳腺增生病的性激素受体表达及临床意义 摘 要 目的：检测乳腺增生症患者病变组织中性激素受体表达情况，探讨其发病机制及其与临床治疗的相关性。方法：经病理诊断的39例乳腺增生症女性患者(小叶增生6例，乳腺腺病10例，囊性增生6例，腺病伴不典型增生6例，伴大汗腺化生7例，腺病伴纤维腺瘤4例)手术切除标本，应用免疫组化法检测组织中的性激素受体ER、PR的表达。结果：ER、PR总阳性率为74.36%(29/39)和87.18%(34/39)，ER、PR均呈阳性者为66.67%(26/39)，6例伴不典型增生者ER、PR受体表达均为100%，表达强度最强，其次是腺病伴纤维腺瘤形成，小叶增生表达最弱。结论：乳腺增生病组织中存在性激素受体ER、PR，且呈高表达，但仍有25.64%的患者呈阴性表达，说明乳腺增生病为部分激素依赖性疾病，受体检测十分必要；治疗乳腺增生病应遵循科学性，受体表达阳性患者可应用内分泌治疗，阴性者不用。关键词 乳腺增生病；性激素受体；临床意义近年来，通过对乳腺癌中性激素受体ER、PR的测定，在临床内分泌治疗的选择及预后判断方面取得了较满意效果，文献已充分肯定雌激素是乳癌的发病因素之一，并经动物实验证实1,而在乳腺增生病即乳腺组织的一种常见、多发的良性病变中，ER、PR存在状况和发病机制及其与内分泌治疗的相关性报道较少。2004年4月至12月，我们对39例经手术切除病理证实的乳腺增生病女性患者标本，应用免疫组化法检测其性激素受体ER、PR表达情况，结合文献分析，探讨乳腺增生病发病机制与ER、PR的相关性以及更科学的诊断方法和更有效的治疗手段。1 材料与方法1.1 标本选择 取2004年4月至12月手术切除经病理证实的乳腺增生病患者标本39例，均为女性。年龄21岁59岁，平均年龄40岁。小叶增生6例，乳腺腺病10例，囊性增生6例，腺病伴不典型增生6例，伴大汗腺化生7例，腺病伴纤维腺瘤4例。1.2 方法与判断 应用常规免疫组化SP染色法，ER、PR即用型抗体和试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司，染色时有阳性片对照。观察细胞核内出现棕黄色颗粒，根据阳性细胞的百分比判断检测结果，阳性细胞15%为阴性，15%为阳性，50%为强阳性。2 结果39例乳腺增生病组织ER阳性：29例(74.36%)；PR阳性：34例(87.18%)；二者均阳性者26例(66.7%)。与陈小岩报道2(ER 84.44%,PR 83.33%)P0.05，差异无显著性，与邓北柱报道3(总受体表达阳性率55.50%)P0.05,差异有显著性。本组伴不典型增生6例，ER和PR阳性率100%，表达最强，其次是伴纤维腺瘤者，ER阳性率75%，PR阳性率75%，小叶增生表达最弱。7例腺病合并大汗腺化生，ER阳性5例(71%)，PR阳性6例(85.71%)，腺病10例，其中ER阳性6例(60%)，PR阳性8例(80%)。3 讨论3.1 性激素受体检测意义 临床上，乳腺增生病即乳腺良性病变比恶性肿瘤更常见，占乳腺疾病的80%以上。常见的有乳腺腺病、硬化性腺病、乳腺囊性病和纤维腺瘤、导管内乳头状瘤等。随着社会发展，社会竞争加大、心理压力增加、妇女生育胎数减少、膳食结构不合理等因素使乳腺疾病发病率急剧增加。一直以来，乳腺增生病被认为与患者内分泌紊乱、雌激素水平过高及乳腺局部组织对雌激素过于敏感有关，近年来有些学者发现不是所有患者雌激素水平升高，有些还可能与某些病毒感染有关4。也有人提出，患者雌激素分泌量并不增多，而是雌激素受体明显增多，对雌激素感受性增加，导致乳腺增生甚至癌变5。本组性激素受体ER、PR的检测说明了乳腺增生病与ER、PR的相关性，显示乳腺良性病变中存在ER、PR，且表达较高，表达强度从低至高的排序为：小叶增生、腺病、腺病伴不典型增生和腺病伴纤维腺瘤形成，表明乳腺增生病随着增生程度的加重，其ER、PR有明显增加的趋势，与郑颂国报道6吻合。建议临床病理诊断尽可能根据WHO关于乳腺肿瘤组织学分类法严格分型，型：腺上皮增殖和小叶增生；型：乳腺腺病；型：囊性增生；型：硬化性腺病；型：纤维病4，有助于临床医生对患者乳腺增生程度的了解和判断。3.2 内分泌治疗的探讨 乳腺增生病目前无十分理想的治疗方法2。国内外医学界近些年来报道用雌激素受体拮抗剂三苯氧胺(TAM)治疗乳腺增生病取得了一定效果。TAM通过与雌激素受体竞争性结合从而拮抗雌激素，使雌激素、孕激素比例平衡协调，故对受体阳性者效果更好。有报道总有效率59.5%，ER、PR阳性患者TAM治疗有效率为90%以上2，无疑TAM是治疗乳腺增生病最具潜力和最有效的药物。本组性激素受体测定，支持内分泌治疗乳腺增生病的理论依据和临床应用的适应证，但临床尚未摸索出治疗本病合适的TAM剂量4，不良反应(年轻女性早衰)和用药安全性(长期服用可诱发肝癌和子宫内膜癌)日益受到医生和患者的重视。本组测定表明乳腺增生病变组织中ER、PR随呈高表达，但仍有25.64%的患者呈阴性表达，提示乳腺增生病与乳癌一样也可分激素依赖性和非激素依赖性两种。笔者认为，良性乳腺疾病，在应用TAM前，应检测ER、PR，阳性者可用TAM，阴性者不用，以避免无效治疗带来的并发症危险。3.3 获取标本方法的比较 目前国内对乳腺疾病测定ER、PR的标本获取途径有两种：手术切除的病变组织，该法的优点是获取组织的量和成分足够能满足测定要求，准确性可靠，缺点是需要手术，给患者带来创伤；细胞学来源，通过细针穿刺(FNA)、印片等途径获取标本，其优点是不需手术，对患者仅是微小创伤或无创，缺点是获取组织量和成分有限，不符合免疫组化试剂盒的适用范围，准确性值得探讨和完善。近期有报道7，在影像指导下行乳腺粗针穿刺活检术(CNB)，快速、方便、损伤小，可弥补FNA标本不足的问题，活检可获得2 cm长的有效组织多条，但也是由于标本大小的限制，病理诊断医生在准确诊断乳腺非恶性增生性病变方面受到挑战。参考文献：1 陈东，高延超，赵庆夏，等.乳腺良性病变及乳腺癌雌激素、孕激素受体的研究J.河南医科大学学报，1996，31(4)：37.2 陈小岩，林振石，唐秀茹，等.90例乳腺良性病变组织中ER和PR的表达J.临床与实验病理学杂志，1996，12(2).3 邓北柱，邱小芬，胡虞乾，等.雌孕激素受体表达阳性的乳腺良性疾病内分泌治疗的临床研究J.广西医学，2003，25(8)：1386.4 王宇，赵勤.乳腺增生病附2 581例临床分析J.卫生职业教育，2005，23(11)：100.5 Masood S,Dee S,Jeffrey D,et al. Immunocytochemical analysis of Progesteronereceptors in breast