阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选.ppt

阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选,答辩人 ：左娜娜 导 师 ：马志玲 副教授,目录,选题意义 研究方法 结果与讨论 实验创新点, 选题意义,成功筛选出乙酰胆碱酯酶抑制剂 克服传统的有机定向合成的局限性,乙酰胆碱酯酶抑制剂,阿尔茨海默病（Alzheimers，AD）是一种多发生于老年人中的缓慢进行性、智能衰退性疾病，俗称老年性痴呆病。 AD的关键性症状主要是由胆碱能功能障碍所引起的，治疗AD病的主要途径是寻找新的中枢拟胆碱药，乙酰胆碱酯酶抑制剂就是其中的一类治疗药物。,乙酰胆碱在乙酰胆碱酯酶存在的条件下 发生的水解反应如下： Acetylthiocholine + H2O acetate + thiocholine 2.Thiocholine + DTNB 2-nitrobenzoate-5-mercaptothiocholine + 5-thio-2-nitrobenzoate（TNB）（yellow）,BACK,传统有机合成方法,前导物,合成,分离提纯,测定生物活性,化学预试,传统方法的局限性： 1)只适合易分离体系； 2)只注重主要合成产物的信息,实验内容,原料：,-二甲基丙烯酰阿卡宁,乙酰胆碱酯酶抑制剂,IC50的测定,薄层色谱TLC,液质联用LC-MS,测定混合物是否具有抑制活力,分离筛选具有抑制活力物质,定性确定物质,合成,结果与讨论,研究体系以及合成路线,（1）以2-氨基吡啶为例，说明可能的合成途径,推测：可能有不止六个加成产物,其余从略,（2）2-氨基苯并噻唑与原料的可能合成路径,推测：可能有六个加成产物,IC50的测定结果,图一 2-氨基吡啶合成的抑制剂 混合物的IC50测定,图二 2-氨基苯并噻唑合成的抑制剂混合物的IC50测定,结论：,从上面两图可知，两个抑制剂混合物体系都有抑制活力。,薄层色谱法测定抑制活力,图三 混合物经TLC的分离结果,用薄层色谱法可以鉴别出具有抑制能力的化合物。,结论:,图四 混合物有效抑制成分的筛选,应用高效液相色谱法分离抑制剂混合物,图五 2-氨基吡啶合成混合物经HPLC分离的结果,图六 2-氨基苯并噻唑合成混合物经HPLC分离的结果,应用高效液相色谱法分离抑制剂混合物,液相质谱联用确定分子结构,图七 2-氨基吡啶合成抑制剂混合物的PDA总流图,以2-氨基吡啶合成抑制剂混合物为例：,图八 12.47min对应的质谱图，分子量463,可能的结构式有：,图九 11.66min对应的质谱图，分子量461.23,可能的结构式有：,图十 10.32min对应的质谱图，分子量393,可能的结构图为：,结论：,通过应用薄层色谱法，可以分离各个物质，并确定具有抑制活力的物质； 通过高效液相色谱法，可以分离混合物； 通过液质联用方法，可以对各个物质进行定性分析。,创新点,合成产物的混合体系不经分离直接进行筛选，对难分离体系有很大的优越性 对合成过程中的所有产物进行分析、筛选，从而获得更多有用信息 应用薄层色谱法分离同分异构体，同时直接在薄层板上检测其生物活性,致谢,感谢