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有机磷酸酯类药物的中毒及解救,相关理论知识 实验部分 实验目的 实验动物 实验器材 实验步骤 结果分析与讨论,主要内容,相关理论知识,一、乙酰胆碱(Ach)的相关知识,乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)是一种神经递质,能特异性的作用于各类胆碱受体,激动M、N胆碱受体。 1、M样作用: 1.眼:瞳孔扩约肌和睫状肌收缩,瞳孔变小。 2.腺体:分泌增加,包括唾液腺、汗腺、支气管粘膜、胃肠道粘膜等。 3.支气管:支气管平滑肌收缩。 4.心血管:心率减慢,心收缩力减弱,血管扩张,血压下降 5.胃肠道:胃肠道平滑肌兴奋,蠕动增强 6.泌尿道:泌尿道平滑肌兴奋 ,排尿增加。,2、N样作用: N1、神经节上N1受体兴奋: 副交感神经兴奋 交感神经兴奋 、兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞,使释放Adr N2骨骼肌收缩:肌颤 肌无力,3、中枢症状: 兴奋不安,谵语、昏迷、全身肌肉抽搐 、BP下降、呼吸麻痹。,4、 Ach 胆碱 + 乙酸 AchE抑制剂类药物可抑制AchE, 使突触间隙ACh增多, 产生M样作用和N样作用。,AchE,二、难逆性胆碱酯酶抑制药有机磷酸酯类 敌百虫 ( Dipterex ) 敌敌畏(DDVP ) 马拉硫磷 ( Malathion ) 对硫磷 ( Parathion ) 内吸磷 ( Systox ) 乐果 ( rogor ),三、特效解毒剂 (1)M受体阻断剂(阿托品) 阻断乙酰胆碱对副交感和CNS毒蕈碱样受体的作用,对缓解毒蕈碱样症状和对抗CNS抑制有效。 (2)胆碱酯酶复活剂(解磷定等) 1)使失活的AChE恢复活性 2)直接与体内游离的有机磷酸酯结合,防止它们进一步与AChE结合 3)可迅速解除N2受体兴奋的症状(骨骼肌震颤症状),M受体阻断剂(阿托品) M样症状 有机磷 Ach 胆碱+乙酸 N样症状 胆碱酯酶复活剂(解磷定等),M-R,N-R,胆碱酯酶,磷酰化胆碱酯酶,实验部分,【实验目的】,1观察有机磷类农药敌百虫 (美曲磷酯,Dipterex),中毒后的症状。 2观察阿托品和解磷定对敌百虫中毒的解救效果,并比较两药解救作用的特点和作用原理。,家兔, 体重2-2.5kg,【实验动物】,【实验材料】 1器材 注射器、直尺、棉球。 2试剂和药品 5敌百虫溶液 0.1硫酸阿托品溶液 2.5碘解磷定溶液,【实验步骤】 1制备有机磷中毒模型 2解救,【观察项目】,1观察家兔给药前正常的活动情况、呼吸频率、瞳孔大小、唾液分泌、大小便、肌张力及有无肌震颤等各项指标。 2. 分别观察家兔注入敌百虫、阿托品、碘解磷定后,上述各项指标的改变。,家兔,称重,观察下列指标:呼吸、瞳孔大小 唾液分泌、有无肌震颤、活动情况等,分别记录。,制备有机磷中毒模型,【实验结果】,表1 有机磷中毒症状及解救情况,表2 有机磷中毒症状及解救情况,【注意事项】,1.敌百虫是毒药,可通过皮肤吸收进入肌体,故其不可接触皮肤。如有接触应立即用水清洗。 2.给敌百虫之前应先将阿托品抽好。 3.用尺测瞳孔时,注意与瞳孔之间保持1cm的距离。,一、结果分析 请二位同学总结实验结果。 二、讨论 1、为何要设计两组实验?区别在哪里? 2、两组实验分别说明什么问题? 3、在临床上应如何处理有机磷农药中毒的病人?,【结果分析与讨论】,【病因和发病机制】 一、病因 生产性中毒:生产过程中药物的跑、冒、滴、漏、污染,通过皮肤和呼吸道吸收导致中毒。 使用性中毒:如配制、喷洒农药时,药物污染皮肤或吸入人体而引起中毒。 生活性中毒:如由于误服、自服或食入被杀虫药污染的水源和食物,或滥用于治疗皮肤病等引起中毒。,二、入侵途径 皮肤、粘膜、呼吸道、消化道。,【临床表现】 一、毒蕈碱样症状 临床表现有恶心、呕吐、腹痛、多汗、流泪、流涕、流涎、腹泻、尿频、大小便失禁、心跳减慢和瞳孔缩小。支气管痉挛和分泌物增加、咳嗽、气急,严重者可出现肺水肿。,二、烟碱样症状 患者常有全身紧束和压迫感,而后发生肌力减退和瘫痪。呼吸肌麻痹出现周围性呼吸衰竭。 交感神经节受乙酰胆碱刺激,其节后交感神经末梢释放儿茶酚胺使血管收缩,引起血压升高,心跳加快和心律失常。,三、中枢神经系统症状 头晕、头痛、疲乏、共济失调、烦躁不安、谵妄、抽搐和昏迷,也可出现中枢性呼吸衰竭。,要点:有机磷杀虫药接触史及特殊中毒表现,【诊断和鉴别诊断】,接触史,临床表现,全血胆碱酯酶活力,初诊,尿液鉴定,确诊,【治疗】 一、迅速清除毒物 脱离现场清洗:脱去污染的衣服,用肥皂水清洗污染的皮肤毛发和指甲。 洗胃导泻:口服中毒者用清水、2%碳酸氢钠溶液(敌百虫忌用)或15000高锰酸钾溶液(对硫磷忌用)反复洗胃,直至洗清为止,然后给硫酸钠或硫酸镁导泻。 冲洗:眼部污染可用2%碳酸氢钠溶液或生理盐水冲洗。,二、特效解毒剂 (1)M受体阻断剂(阿托品) (2)胆碱酯酶复活剂(解磷定等) 轻度中毒:ChE复活剂, 中、重

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