林可霉素类及万古霉素类抗生素

第三十七章 大环内酯类 克林霉素类 万古霉素类,第一节 大环内酯类抗生素,大环内酯类抗生素,具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素 疗效肯定，无严重不良反应，常用做需氧G+菌、G-球菌和厌氧球菌等感染的首选药，以及对-内酰胺类抗生素过敏患者的替代品。,学生自主学习10分钟，提示要与青霉素想比较。鼓励多个学生自由发言，发言者加分。力求经过多个同学的发言后内容完整、简明扼要。,4,红霉素 克拉霉素 罗红霉素 地红霉素,14元环,阿奇霉素（15元环）,麦迪霉素 乙酰麦迪霉素 乙酰螺旋霉素 交沙霉素 罗他霉素,16元环,分类：,共同特点,抗菌作用：抗菌谱较窄，为抑菌药 作用机制：抑制蛋白质合成 临床应用：呼吸道感染(替代)、软组织感染 不良反应：毒性低,抗菌谱 1、G+：金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等 2、部分G-：脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌 3、非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、衣 原体、弓形虫、非典型分支杆菌,常用药物,1. 红霉素 代表药 不耐酸、口服需用肠溶片 广泛分布于组织、体液中 难通过血脑屏障 主要经肝代谢，胆汁排泄,临床应用：青霉素替代品（过敏，耐药） 支原体肺炎、军团菌病 首选 呼吸道感染、软组织感染 不良反应：胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛 肝损害：胆汁郁积、转氨酶升高等 局部刺激性,1、G- 红霉素 2、口服吸收快，分布广，t1/2 最长 3548h 3、对某些细菌快速杀菌,第二节 林可霉素类抗生素,以林可霉素（洁霉素）、克林霉素（氯洁霉素）为代表。 抗菌谱：较窄，与红霉素相似。 作用强：各型厌氧菌、G+需氧菌 敏感：部分需氧G-球菌、人型支原体、沙眼衣原体 无效：G-杆菌、肠球菌、MRSA、肺炎支原体。 作用机制：与大环内酯类相同，与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成，不能与红霉素合用。,1.吸收 林可霉素口服吸收差，生物利用度仅为20%35%，且易受食物影响；克林霉素口服吸收迅速而完全，生物利用度为87%，受食物影响小。 2.分布 吸收后两药均分布广泛，骨组织中的浓度尤其高，在胆汁和乳汁中浓度也较高，可透过胎盘但不易透过血-脑屏障。 3.代谢和排泄 主要在肝脏代谢，仅有10%原形药物经尿液排出体外，难达有效治疗浓度。,【体内过程】,【临床应用】 需氧G+球菌感染（主要用于-内酰胺类抗生素无效或过敏的骨髓炎、呼吸系统感染） 厌氧菌引起的口腔、腹腔及妇科感染等。 注：可作为金葡菌所引起的急慢性骨髓炎（首选）。,【不良反应】 口服、注射均可引起胃肠反应 过敏反应 偶见肝损伤。,自2006年7月份以来，青海、广西、浙江、黑龙江和山东等省区陆续出现患者使用安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液后（欣弗 ）后，出现胸闷、心慌、寒战、肾区绞痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状，共造成11人死亡。8月4日，卫生部发布了立即暂停使用“欣弗”的紧急通知。,欣弗事件：是不良反应还是不良事故？！,刘思辰,第三节 万古霉素类,先自学10分钟，归纳总结后自 由发言，发言者加分,16,万古霉素和去甲万古霉素 抗菌谱： G+菌，厌氧菌， MRSA、MRSE(耐甲氧西林表皮葡萄球菌） 作用机制：阻碍细胞壁合成 杀菌药 临床应用