氨基糖苷类抗生素

B内酰胺类抗生素,教学目的要求,学会青霉素G的性状、抗菌作用、临床应用、不良反应及用药指导。,学会部分合成青霉素分类、抗菌作用特点和临床应用。,学会头孢菌素类的抗菌作用特点、临床应用、不良反应及用药指导。,4,知道其他-内酰胺类的作用特点及临床应用。,抗 生 素,概念：是各种微生物产生的具有抑制或杀灭其他 微生物作用的物质。 分类 天然抗生素：由微生物培养液中提取 人工半合成：对天然抗生素化构改造得到,-内酰胺类,青霉素类 头孢菌素 其他-内酰胺类 -内酰胺酶抑制剂,第一节：青霉素类： 一、青霉素G,青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸（6-APA）。其中-内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性，主核6-APA可带有各种不同的侧链，而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素G的R1是一个苄基，故又称为苄青霉素。,青霉素G-性质,易溶于水，但水溶液极不稳定，室温放置24小时大部分失效，并产生有抗原性的致敏产物，故必须临用时配制。 遇酸、碱、醇、重金属离子及氧化剂易被破坏，应避免与其配伍应用。,青霉素G-药动学,肌注吸收迅速而完全，约30分钟血药浓度达峰值。 血浆蛋白结合率约60%。 广泛分布于细胞外液，以肾、肺、脾和横纹肌中含量较高；脑膜炎时大剂量可在脑脊液中达有效浓度。 几乎完全经肾排泄，约90%由肾小管主动分泌。 T1/2为0.5 1小时，有效血药浓度可维持4-6小时。 具有明显的抗生素后效应。 延效 1、长效制剂：普鲁卡因青霉素（1天）、苄星青霉素（15天） 轻症和预防感染 2、与丙磺舒联用不宜常规使用。,抗菌谱及临床用途,1革兰阳性球菌 肺炎链球菌：大叶性肺炎、急性支气管炎、支气 管肺炎、脓胸等 溶血性链球菌：扁桃体炎、咽炎、中耳炎、丹毒、 猩红热、蜂窝组织炎等 草绿色链球菌：心内膜炎 金黄色葡萄球菌：败血症、疖、痈、脓肿等 （多已耐药）,2革兰阳性杆菌：破伤风、气性坏疽、白喉等，应配合抗毒素。,3革兰阴性球菌 淋病奈瑟菌：淋病 脑膜炎奈瑟菌：流脑 4螺旋体：钩端螺旋体病、梅毒、回归热等 5. 放线菌：宜大剂量、长疗程,青霉素G-抗菌机理,繁殖期杀菌剂：与胞浆膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制转肽酶的功能，抑制粘肽合成的交叉联结，过程，干扰病原菌细胞壁粘肽的合成，造成细胞壁缺损，水分不断渗入，造成菌体肿胀、破裂、溶解而死亡。,-内酰胺环,青霉素结合 蛋白（PBPs）,抗菌机理,抑 制 转肽酶活性,阻 抑 粘肽合成,细胞壁缺损,杀菌,青霉素G-抗菌机理特点,对G+阳性菌作用强，对G-阴性菌作用弱； 对繁殖期细菌有作用，对静止期细菌无作用； 对敏感菌有杀灭作用，对人体细胞无损伤作用。,革兰阳性菌细胞壁粘肽多，胞浆渗透压高;革兰阴性菌细胞壁粘肽少，胞浆渗透压低。,人及真菌无细胞壁,细菌的耐药机理,产生-内酰胺酶（青霉素酶和头孢菌素酶-属水 解酶），使-内酰胺环裂开而失去活性； 青霉素结合蛋白（PBPS）发生改变； 酶与药物牢固结合使药物达不到靶点不能发挥抗 菌作用； 胞壁和外膜通透性改变（降低）；,青霉素的耐药机制,耐药菌产生的青霉素酶（金黄色葡萄球菌）,青霉素G-不良反应及防治1,1、过敏反应： 是各种抗生素中最高的，约0.7% 10%(平均5%)。 以皮肤过敏反应和血清病样反应较多见。 严重者可致过敏性休克，常因抢救不及时而死于呼 吸困难和循环衰竭。 2、局部刺激致痛 3、青霉素脑病：可致腱反射增高、抽搐、昏迷等。 4、高钾、高钠血症：大剂量应用时。 5、赫氏反应：治疗梅毒或钩端螺旋体病时可有症状加 剧现象。,用药指导-青霉素G,1、询问过敏史，对青霉素过敏者禁用。 2、初次注射，更换批号，停药3日以上必须皮试。 3、避免滥用和局部用药。 4、避免饥饿时用药，注射后观察半小时。 5、最适pH值为57.5，静滴时最好选用0.9%氯化钠 6、皮试或用药过程中应作好急救准备： 一旦发生过敏性休克，立即肌注、静注或心内注射0.1%肾 上腺素0.51ml，30分钟后可重复注射一次。 需要时可加用糖皮质激素、 H1受体阻断药以增强疗效。 呼吸困难者：给予氧气或人工呼吸，必要时做气管切开。,半合成青霉素的特点,其抗菌机制、不良反应与青霉素同； 与青霉素存在交叉过敏反应； 具有耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌、抗G-菌等特性。 分为5类，特点见下表。,半合成青霉素的分类及特点,第二节 头孢菌素类,天然头孢菌素水解得到主核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）， 再用化学合成方法在3位和7位接上不同的侧链，可得到 许多半合成的头孢菌素，自1981年以来，头孢菌素类的 发展非常快，引入临床和正在临床研究的新品种最多， 现在常依据合成时间的早晚及抗菌特点以“代”分类。,头孢菌素的特点,与青霉素类在理化性质、生物活性、抗菌机制、耐药机制、临床应用方面相类似。 具有抗菌谱广、抗菌作用强、对-内酰胺酶稳定、过敏反应少、临床疗效高等优点。 从第一代至第三代： 抗革兰氏阳性菌作用逐渐减弱； 抗革兰氏阴性菌作用逐渐增强； 抗菌谱越来越广； 对-内酰胺酶稳定性逐渐增强； 对肾损害逐渐减弱。,其他-内酰胺类,-内酰胺酶抑制药 1、特点：本身没有或仅有很弱的抗菌活性，但与其他 -内酰胺酶类抗生素联合应用则可发挥抑酶增效作用，使对-内酰胺酶不稳定的青霉素类和头孢素类抗菌作用增强。 2、常用药物： 克拉维酸（钾） 舒巴坦 三唑巴坦,思 考 题,1、掌握概念： 抗菌谱、抗菌活性、抗生素后效应、耐药性