人参健心胶囊对冠心病患者胰岛素抵抗及纤维蛋白溶解活性的影响.doc

人参健心胶囊对冠心病患者胰岛素抵抗及纤维蛋白溶解活性的影响【摘要】 ：目的 观察人参健心胶囊对冠心病患者胰岛素抵抗、纤维蛋白溶解活性的影响。方法 将符合冠心病气虚血瘀型诊断标准的60例患者随机分为试验组和对照组,每组各30例。在硝酸酯类等治疗的基础上,试验组口服人参健心胶囊,对照组口服二甲双胍,疗程6周。观察2组患者治疗前后空腹血糖、胰岛素、胰岛素敏感指数(ISI)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)的变化。结果 人参健心胶囊试验组治疗后胰岛素明显降低、ISI明显升高,PAI-1明显降低；对照组治疗后PAI-1与治疗前比较无显著差异。结论 人参健心胶囊可以改善冠心病患者的胰岛素抵抗,作用与二甲双胍相似；改善纤维蛋白溶解活性受损作用明显,优于二甲双胍。 【关键词】 人参健心胶囊冠心病胰岛素抵抗纤维蛋白溶解活性Abstract：Objective To explore the effect of Renshen Jianxin Capsule on insulin resistance and coagulation in coronary heart disease. Methods Angina patients with Qi dificiency and blood stasis were randomly divided into Renshen Jianxin Capsule group (30 patients, treated by Renshen Jianxin Capsule and common western medicine) and metformin group (30 patients, treated by metformin and common western medicine). The changes of blood glucose, insulin sensitivity index (ISI), plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) were observed after six weeks. Results Blood glucose and PAI-1 were decreased, ISI was improved significantly after treatment of Renshen Jianxin Capsule. There was no significant difference of PAI-1 in metformin group. Conclution Renshen Jianxin Capsule has similar effect with metformin in improving insulin resistance and better effect in improving coagulation.Key words：Renshen Jianxin Capsule；insulin resistance；coronary heart disease；coagulation 已经有大量的研究证实,胰岛素抵抗(IR)与冠心病的发生、发展密切相关,是冠心病发生、发展的独立危险因素1。而IR时纤维蛋白溶解活性(简称“纤溶活性”)受损,不仅是血栓形成而且是动脉粥样硬化的重要因素。人参健心胶囊由人参、黄芪、丹参、水蛭、泽泻等药物组成,具有益气活血、养心复元的功效,临床上用于治疗冠心病疗效显著。本研究观察了人参健心胶囊改善冠心病患者IR及纤溶活性紊乱的作用,探讨其治疗冠心病的可能机制。1 资料与方法1.1 诊断标准1.1.1 冠心病诊断标准参照内科学2冠心病诊断标准：冠状动脉造影结果为阳性,主要表现为冠状动脉或其主要分支血管内径狭窄50%；有典型心绞痛症状,并且心电图有心肌缺血证据或心动超声提示心肌阶段性运动不良；曾有心肌梗死病史,目前心电图显示病理性Q波。符合上述3项条件之一者即可诊断为冠心病。1.1.2 胸痹气虚血瘀型诊断标准参考实用中医内科学3心痛辨证标准制定。主症：胸部刺痛,闷痛,绞痛,胸闷,气短,心悸,乏力。次症：面色晦黯,唇甲黯紫,易汗出,肢体麻木,舌质淡紫或紫斑,脉沉涩。以上主症必备3项,次症必备2项。1.2 纳入标准 凡符合上述冠心病气虚血瘀型诊断标准,且心绞痛每周发作2次以上者均为本研究的入选对象。1.3 排除标准 急性心肌梗死；高血压病需服用降压药物者；糖尿病；急、慢性活动性肝炎及肝硬化患者；急性脑血管意外者；恶性肿瘤患者；甲状腺功能亢进；血液系统疾病患者。有以上情况之一者,予以排除。1.4 一般资料 选择2005年1月2006年9月山东中医药大学附属医院心内科门诊患者。依据标准选择患者,并取得患者知情同意后,以就诊先后顺序编号,然后使用随机数字表将患者随机分为试验组与对照组。完成观察及血液检查的试验组与对照组各30例。2组在年龄、病程、性别、心绞痛分类、血糖、胰岛素水平方面差异无显著性(P>0.05)。1.5 治疗方法 试验组予人参健心胶囊(山东中医药大学附属医院制剂室提供,批准文号：鲁药制字Z0120030547,0.25 g/粒),每次5粒,每日3次；对照组服用二甲双胍(广州白云山制药股份有限公司豫粤制药厂生产,批号030516,0.25 g/片),每次0.5 g,每日3次,餐后即服。2组均常规服用消心痛,10 mg,3次/d；阿司匹林肠溶片75 mg,每晚1次；心绞痛严重时可含服硝酸甘油0.6 mg/次。疗程6周。1.6 测定指标及方法 入选患者禁食、水12 h,清晨取肘静脉血6 mL,分离血清,于4 冰箱保存。测定血糖、胰岛素、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)。治疗前后各测定1次。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法(北京利德曼生化技术有限公司提供试剂盒)；胰岛素测定采用放射免疫分析法(中国人民解放军总医院科技开发中心放免所提供试剂盒)；PAI-1采用发色底物法(上海医科大学分子遗传研究室提供试剂盒)。操作步骤严格按试剂盒说明书操作。IR的测定采用胰岛素敏感指数(ISI)：ISIln1/(空腹血糖空腹胰岛素)。1.7 统计学方法 数据采用xs表示,计数资料用2检验,计量资料用t检验。2 结果2.1 2组治疗前后血糖、胰岛素、胰岛素敏感指数比较(见表1)表1 2组患者治疗前后血糖、胰岛素、ISI比较(略)注：与本组治疗前比较,*P<0.05,*P<0.01(下同) 表1结果提示,人参健心胶囊具有改善胰岛素敏感性的作用,而降低血糖的作用不如二甲双胍。2组治疗前后血糖、胰岛素、ISI差值比较,试验组与对照组比较无显著性差异(P>0.05),提示人参健心胶囊改善胰岛素敏感性的作用与二甲双胍相似。 2.2 2组治疗前后纤溶酶原激活剂抑制物-1比较(见表2) 表2 2组患者治疗前后PAI-1比较(略)3 讨论 Beckman等1研究发现,高胰岛素血症者冠心病的发生率与对照组相比增加24倍。而通过改善IR可使血管内膜得到保护,从而有可能预防冠心病的发生。IR时纤溶活性受损是导致冠心病发生发展的重要方面。血液中纤溶活性主要依赖于组织型纤溶酶原激活剂(tPA)和PAI-1,特别是PAI-1。正常情况下,tPA和PAI-1处于相对平衡状态,使人体通过生理性纤溶清除血管内不适当血栓形成,也不会造成过度的纤溶激活。而血液中tPA、PAI-1活性改变导致的纤溶活性减低,与冠状动脉粥样硬化及血栓形成、延展有关,降低PAI-1活性与减少心血管事件相关4。其机理是tPA/PAI-1的比例失调,可导致纤维蛋白清除下降、纤维蛋白沉积；同时纤维蛋白与血管壁结合,通过刺激平滑肌细胞增殖而促进动脉粥样硬化斑块的生长。研究表明,高胰岛素血症时PAI-1增高,且与ISI呈正相关5。Nord等6研究发现,静脉给予胰岛素及胰岛素原可使腹内脂肪组织PAI-1的表达分别增加2.5、5.3倍,从而使纤溶受损。改善IR及纤溶活性是防止心血管事件发生的重要措施。 现代药理研究表明,人参健心胶囊中人参、黄芪、泽泻均具有改善胰岛素敏感性作用7-9；黄芪注射液可降低血液粘稠度、凝固性,具有显著抗血栓形成作用10；丹参可作用于多种凝血酶原因子而抑制凝血,促进纤溶活性11；泽泻提取物具有抗血小板聚集及增强纤溶酶活性等作用12；水蛭活性成分能明显延长复钙时间及凝血酶原时间,对凝血酶具有十分显著的抑制作用13。本研究结果显示,人参健心胶囊可降低冠心病患者胰岛素水平,改善胰岛素敏感性,作用与二甲双胍近似；并可降低冠心病患者PAI-1、改善患者纤溶平衡状态,此作用优于二甲双胍。【参考文献】 1 Beckman JA, Creager MA, Libby P. Diabetes and atherosclerosis：epidemiology, pathophysiology, and managementJ. JAMA,2002, 287(190)：25702581.2 陈灏珠.内科学M.第4版.北京：人民卫生出版社,1998.253.3 方药中.实用中医内科学M.上海：上海科学技术出版社,1985.336.4 Strauss BH, Lau HK, Bowman KA, et al. Plasma urokinase antigen and plasminogen activator inhibitor-1 antigen levels predict angiographic coronary restenosisJ. Circulation,1999,100：1616.5 Koistinen HA, Dusserre E, Ebeling P, et al. Subcutaneous adipose tissue expression of plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1)in nondiabetic and type 2 diabetic subjectsJ. Diabetes Metab Res Rev,2000,16(3)：364369.6 Nordt TK, Bode C, Sobel BE, et al. Stimulation in vivo of expression of intra-abdominal adipose tissue plasminogen activator inhibitor type I by proinsulinJ. Diabetologia,2001, 44：11211124.7 胡翠华.人参二醇皂苷对实验性2型糖尿病大鼠血糖及血脂代谢的影响J.吉林大学学报(医学版),2006,32(6)：10041008.8 杨凌辉.黄芪改善高脂饲养大鼠胰岛素敏感性的机制研究J.现代中西医结合杂志,2004,25(4)：407409.9 左藤真友美,田井孝明.胰岛