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第十三章 利尿药,利尿药(diuretics)是一类直接作用于肾脏,减少肾小管对电解质(Na+、Cl-、K+、Ca2+、Mg2+等)和水分的重吸收,促进其排出,增加尿量,消除水肿的药物。 用于各种原因引起的水肿,也可用于高血压、尿路结石等。,定义:,肾单位,近曲小管,髓袢,远曲小管,集合管,皮质,髓质,尿液生成的环节,肾小球的滤过形成原尿 肾小管、集合管重吸收 肾小管、集合管分泌 (终尿),1.肾小球的滤过,血液流经肾小球,形成原尿。 每日原尿180L,尿量1-2L。 影响原尿量的主要因素:肾血流量和有效滤过压。 由于严重心衰或休克,使肾血流量显著减少,肾小球率过滤明显下降而引起少尿时,应增加肾脏血流量。 多巴胺,氨茶碱,强心苷 常用的利尿药不是作用于肾小球,而是直接作用于肾小管和集合管。,2.近曲小管,Na+经被动转运、Na+-H+ 交换至上皮细胞,再经Na+泵主动转移至组织间液。H+来源于CO2和H2O在碳酸酐酶作用下生成的H2CO3。 碳酸酐酶抑制药 因以下各段对Na+、H2O重吸收有代偿性增加,HCO3-排出增加易致代谢性酸中毒,近曲小管不是利尿药产生利尿作用的主要部位。,Na+,3、髓袢降支细段,该段上皮细胞对水通透,对Na+和尿素不通透,尿液流经此段至髓袢底部,管腔内渗透压逐渐升高。,3、髓袢升支粗段,存在Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白,Na+泵是同向转运的驱动力 K+形成再循环。 Ca2+、Mg2+可从细胞旁道重吸收。,髓袢升支粗段:影响肾对尿液的稀释和浓缩,肾对尿液的稀释功能: 当尿液流向肾皮质时,管腔内渗透压逐渐由高渗变为低渗,直至形成无溶质的净水。 肾对尿液的浓缩功能: 由于NaCl等重吸收到组织间液,形成肾髓质高渗区,低渗尿流经处于高渗髓质中的集合管时,在抗利尿激素的影响下,水被重吸收,使尿液浓缩。,髓质,4、远曲小管近端,存在Na+-CL-同向转运蛋白,将Na+、CL-同向转运至细胞 内,对水几乎不通透,进一步稀释尿液。 Ca2+在甲状旁腺激素调节下,经钙通道至细胞内,再经Na+- Ca2+交换转运到细胞间液。,5、远曲小管远端与集合管,主细胞:K+-Na+交换 A型插入细胞:H+-Na+交换 受醛固酮的调节: 促进H+- Na+交换。 促进Na+通道转运蛋白合成, 促进Na+向细胞内转运。 激活Na+泵,促进K+-Na+交 换。 只有在抗利尿激素ADH存在下,集合管才对水通透(通过水通 道蛋白)。,H+,+ NH3,NH4+,利尿药的分类,高效利尿药:作用于髓袢升支粗段,干扰Na+-K+-2Cl-同向转运。呋塞米 中效利尿药:作用于髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端,抑制Na
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