新诊断的早发2型糖尿病的临床特征分析.doc

新诊断的早发2型糖尿病的临床特征分析 作者：马绍刚，俞伟男，洪兵，江芳芳【摘要】 目的 研究新诊断的早发2型糖尿病(T2DM)患者的临床代谢特点。方法 将150例新诊断为T2DM 的患者按年龄分为早发组(40岁，n=68)和晚发组(40岁，n=82),比较2组在体重指数(BMI)、血清尿酸、血糖、血压、血脂、空腹C肽、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛细胞功能指数（HOMA-）等方面的差别。结果 早发组的BMI、血清尿酸比晚发组高(P<0.05)，而收缩压、高血压患病率及HOMA-低于晚发组 (P0.05或P0.01)。经相关分析，早发组的HOMA-IR与HbA1c呈正相关（r=0.499,P=0.049），与HDL-C呈负相关(r=-0.643,P=0.008)，HOMA-与TC呈负相关(r=-0.519,P=0.027)。晚发组的HOMA-与BMI呈正相关（r=0.555,P=0.012）,与HbA1c呈负相关(r=-0.481,P=0.011)。结论 新诊断的早发T2DM患者表现为肥胖与胰岛细胞功能降低。 【关键词】 2型糖尿病，早发型;临床特征2型糖尿病(T2DM)主要发生在中老年，不同发病年龄阶段临床特征不同。近年来，T2DM年轻化趋势明显，儿童和青少年患者也逐渐增多。目前,糖尿病学界趋向于将诊断年龄40岁者定义为早发T2DM，40岁为晚发T2DM1。本研究以诊断年龄40岁为界限,将T2DM 分为早发和晚发2种类别，对新诊断的早发和晚发T2DM患者的临床代谢特点进行比较分析，以便为防治早发T2DM提供理论依据。1 资料和方法1.1 研究对象和分组2006年9月2008年11月新诊断T2DM患者共150例,年龄1870岁。符合下列入选标准者纳入研究：符合1999年WHO糖尿病诊断标准，空腹胰岛素(FIns)5 mU/L，抗谷氨酸脱羧酶抗体(-)，抗胰岛细胞抗体(-)，糖尿病病程6个月，入选时未曾使用过口服降糖药及胰岛素。符合入选标准者150例，根据诊断年龄分为早发T2DM 组(早发组)68例（其中男45例，女23例）和晚发T2DM 组(晚发组)82例（其中男50例，女32例）。所有患者均无感染，无肝肾功能不全。1.2 研究方法和检测指标记录入选患者性别、年龄、身高、体重、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、高血压病程，计算体重指数 (BMI )。进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素与C肽释放试验。空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2hPG）测定采用葡萄糖氧化酶法，FIns、空腹C肽（FC-P）和尿白蛋白(UAlb)测定采用放射免疫分析法(北京北方生物技术研究所，批内差异<6、批间差异<5)。糖化血红蛋白(HbA1c) 测定采用BIO-RAD公司糖化血红蛋白仪。血清总胆固醇(TC) 、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血清尿酸（UA）测定仪器为日立7200生化仪。 胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的计算：HOMA-IRFPGFIns/22.5。胰岛细胞功能指数（HOMA-）的计算：HOMA-FIns20/(FPG-3.5)。HOMA-IR、HOMA-为非正态分布，取其自然对数。对UAlb作对数转换。1.3 统计学处理计量资料以s表示，非正态分布采用数据转换。应用SPSS 11.0统计软件进行统计分析，组间均数比较采用t检验，率的比较采用2检验，Pearson相关分析。P<0.05认为差异有统计学意义。2 结 果2.1 2组一般临床特征比较早发组的BMI与血清UA水平高于晚发组，而SBP、高血压患病率、HOMA-低于晚发组,差异均有统计学意义（P<0.05）。2组的其余参数差异无统计学意义(P0.05)。见表1。表1 早发组与晚发组的临床资料比较(略)2.2 相关分析结果以 HOMA-IR及HOMA-为因变量，年龄、BMI、TG、TC、LDL-C、HDL-C、UA为自变量，分别对2组进行相关分析。血糖及胰岛素值由于直接参与HOMA-IR、HOMA-的计算不作为自变量纳入分析。在早发组，HOMA-IR与HbA1c呈正相关（r=0.499,P=0.049），与HDL-C呈负相关(r=-0.643,P=0.008)，HOMA-与TC呈负相关(r=-0.519,P=0.027)。在晚发组，HOMA-与BMI呈正相关（r=0.555,P=0.012）,与HbA1c呈负相关(r=-0.481,P=0.011)。3 讨 论 T2DM是一种异质性疾病，具有双重病理生理机制胰岛素抵抗（IR）和胰岛素分泌缺陷，是由环境因素与遗传因素共同作用于个体的结果，其发病机制甚为复杂，至今尚未完全明了。研究表明BMI与IR相关，肥胖可导致IR，随着体重减轻胰岛素敏感性可提高2。本研究结果显示,早发组的BMI显著高于晚发组,提示IR可能与早发T2DM的发生、发展有关。但是早发组的HOMA-IR与晚发组并无统计学差异，而早发组年龄、SBP、高血压患病率、HOMA-显著低于晚发组。晚发组即中老年患者随着增龄而SBP、高血压患病率相应升高。这表明早发组是在肥胖和胰岛细胞功能降低基础上相对提前发病。所以对于早发组，减轻体重和保护胰岛细胞功能是重要治疗靶点3-4。 近年来，T2DM在4045岁前尤其在青少年中的发病率迅速增加。与晚发T2DM患者相比，早发T2DM患者发病有更明显的家族聚集倾向。胰岛细胞分泌功能缺陷可以发生在T2DM前期，于糖耐量异常阶段或发生糖尿病时达到高峰，且随病程进展逐渐加重，而胰岛细胞分泌功能降低对IR的失代偿则是T2DM发病的必要条件。导致胰岛细胞分泌功能进行性衰退的原因则是由于持续存在IR加上糖毒性和脂毒性对胰岛细胞的不断损伤，其中高血糖为诱发和加重上述变化的最主要因素2,5。本研究结果显示，早发组与晚发组在血脂、血糖、HbA1c虽无差异，但是HbA1c已显著高于正常范围。胰岛细胞分泌功能缺陷与血糖、HbA1c密切相关，及时强化治疗并维持血糖水平达标有利于恢复胰岛细胞功能。本研究结果还显示，早发组血清UA高于晚发组。UA代谢本身与T2DM的发生发展没有直接联系，但由于其与肥胖等代谢综合征密切关联，可能仅仅是这些病理生理改变某个阶段的标志或代偿性改变6。横断面研究发现，血清UA水平在早发T2DM一级亲属无显著性变化，UA变化并不是T2DM前期的病理生理改变，它的改变可能发生在体重增加、胰岛素分泌和敏感性下降后6。 总之，早发T2DM具有肥胖与胰岛细胞分泌功能缺陷的特征，近几年研究显示生活方式干预有利于降低糖尿病发病风险，所以预防年轻人发生糖尿病应该从干预生活方式开始。【参考文献】 1Hillier TA, Pedula KL. Characteristics of an adult population with newly diagnosed type 2 diabetes: the relation of obesity and age of onset J. Diabetes Care, 2001, 24(9):1522-1527.2Burns N, Finucane FM, Hatunic M, et al. Early-onset type 2 diabetes in obese white subjects is characterised by a marked defect in cell insulin secretion, severe insulin resistance and a lack of response to aerobic exercise training J. Diabetologia, 2007, 50(7):1500-1508.3Hatunic M, Burns N, Finucane F, et al. Contrasting clinical and cardiovascular risk status between early and later onset type 2 diabetes J. Diab Vasc Dis Res, 2005, 2(2):73-75.4Wadsworth M, Butterworth S, Marmot M, et al. Early growth and type 2 diabetes: evidence from the 1946 British birth cohort J. Diabetologia, 2005, 48(12):2505-2510.5Singh R, Pearson E, Avery