胰激肽原酶联合血管紧张素转换酶抑制剂治疗糖尿病肾病临床观察.doc

胰激肽原酶联合血管紧张素转换酶抑制剂治疗糖尿病肾病临床观察【关键词】 糖尿病肾病,胰激肽原酶,血管紧张素转换酶抑制剂 【摘要】 目的 观察胰激肽原酶联合血管紧张素转换酶抑制剂对糖尿病肾病的治疗疗效。 方法 将94例糖尿病肾病患者随机分两组，对照组47例患者给予常规降血糖及血管紧张素转换酶抑制剂治疗，治疗组47例在此基础上加用胰激肽原酶治疗。 结果 治疗组与对照组用药12周相比，其24h尿蛋白、甘油三酯明显下降，高密度脂蛋白增高。 结论 胰激肽原酶联合血管紧张素转换酶抑制剂治疗糖尿病肾病疗效良好。 关键词 糖尿病肾病 胰激肽原酶 血管紧张素转换酶抑制剂 糖尿病肾病是糖尿病最常见并发症，也是糖尿病致死致残的主要原因之一，在老年人中发病率更高。糖尿病肾病早期缺乏明显的临床症状，而一旦出现临床蛋白尿，病情多已发展至不可逆阶段，常伴有高血压、视网膜病变、周围神经病变及肾功能减退。因此，在糖尿病肾病早期阶段进行有效干预治疗，仍有希望延缓甚至逆转糖尿病肾病的发展。我院肾内科与内分泌科自2000年起使用胰激肽原酶及血管紧张素转化酶抑制剂联合治疗早期糖尿病肾病，疗效显著，现报告如下。 1 对象与方法 1.1 研究对象 94例糖尿病肾病患者均为我院门诊及住院患者，男53例，女41例，平均年龄64.5岁，均符合1985年WHO糖尿病诊断分型标准和1997年美国糖尿病协会（ADA）的糖尿病蛋白尿的诊断标准，属微量白蛋白尿期（尿白蛋白30300mg/24h），且患者血肌酐<132.6mol/L，尿素氮<7.1mmol/L。所有患者均无急慢性肾炎、尿路感染、发热、酮症酸中毒及近期应用肾毒性药物史等。 1.2 方法 将所有患者随机分成两组，治疗组47例，对照组47例，所有患者均予糖尿病常规治疗，包括糖尿病饮食。 根据病情选择口服降糖药或胰岛素严格控制血糖（空腹血糖<7.0mmol/L，餐后血糖<11.1mmol/L）。对照组在常规降血糖治疗的基础上加血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利（洛汀新）10mg，每日1次，口服。治疗组在降血糖的基础上口服胰激肽原酶（怡开）240U，每日3次，每次2粒，口服贝那普利10mg，每日1次，每次1粒，观察治疗时间为12周。 1.3 检测指标 24h尿白蛋白测定采用放射免疫法，血脂测定用酶联免疫法。 1.4 统计学方法 结果用xs表示，采用t检验进行统计分析，P<0.05为差异有显著性。 2 结果 两组患者24h尿白蛋白（UAER）治疗后较治疗前均有显著下降（P<0.01），治疗后两组间UAER比较差异无显著性（P>0.05）。这说明胰激肽原酶和血管紧张素转换酶抑制剂对早期糖尿病肾病的治疗均有显著性疗效，而胰激肽原酶联合血管紧张素转换酶抑制剂对UAER减少的幅度较血管紧张素转换酶抑制剂更强。治疗组治疗后甘油三酯（TG）水平明显降低（P<0.05），并使高密度脂蛋白（HDL）增高（P<0.05），可见胰激肽原酶有较好的纠正脂代谢紊乱作用。两组治疗前后相关指标变化，见表1。 表1 治疗组和对照组治疗前后相关指标变化 （略） 注: # P<0.01; * P<0.05 3 讨论 糖尿病肾病的主要病理改变特征为肾小球基底膜增厚，基质增加，系膜细胞增生及肾小球毛细血管硬化等微血管病变，临床表现为蛋白尿。随着病情发展出现肾功能减退甚至衰竭，现已明确高血糖和高血压是肾脏病变进展的重要因素，而脂代谢紊乱及血液流变学异常也是促进糖尿病肾病发展的重要因素。血管紧张素转换酶抑制剂不仅有肯定的降压作用，而且对肾脏提供不依赖于降低血压的保护作用，它能增加缓激肽的血管扩张作用，抑制去甲肾上腺素的血管收缩反应，降低外周血管阻力，增加肾血流量，明显降低尿蛋白的排泄，从而延缓肾功能减退 1 ，这从对照组结果可以得到证实。而胰激肽原酶通过激活激肽系统，作用于动脉壁和毛细血管，使其扩张，改善微循环，恢复肾毛细血管的正常功能，抑制系膜细胞增生，水解胶原，防止基底膜的增厚 2 。同时通过激活纤溶系统活性，来降低血黏度，抑制血小板积聚，防止凝血，预防肾毛细血管球微血栓形成，从而达到防治糖尿病肾病的作用，本研究表明胰激肽原酶及血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利联合应用，具有降低尿蛋白排泄，改善脂代谢紊乱的作用，疗效优于单独应用血管紧张素转换酶抑制剂，对早期糖尿病肾病有