药理学内蒙古医学院药理常福厚.ppt

1,药 理 学 内蒙古医学院药理：常福厚,版权所有， 1997 (c) Dale Carnegie & Associates, Inc.,2,第九章 肾上腺素受体阻断药,第一节 受体阻断药 ( -receptor antagonists, -receptor blocking drugs) 肾上腺素作用的翻转(adrenaline reversal) -受体阻断药与肾上腺素合用时，肾上腺素的升压作用将转为降压，这种现象称为肾上腺素作用的翻转 。,3,一、1、 2受体阻断药,（一）、短效受体阻断药 酚妥拉明（Phentolamine,利其丁regitine) 药动学 口服生物利用度低，仅为注射给药的20%。口服后30分钟血药浓度达峰值并迅速转化为无活性的代谢物从尿中排出，作用持续3-6小时。肌内注射20分钟达峰值，作用持续30-45分钟。,4,药理作用,1、心血管系统 通过阻断1受体和直接舒张血管，使外周阻力 降低，血压下降。反射性加强心肌收缩力，加快心率。 对心脏的作用部分是由于阻断突触前膜2受体，促进神经末梢NA的释放。 2、其他 有拟胆碱作用和组胺作用。,5,临床应用,1、治疗外周血管痉挛性疾病 2、静滴NA药液外漏时，酚妥拉明作局部浸润注射，防治组织缺血坏死。 3、抗休克 4、缓解因嗜铬细胞瘤分泌大量肾上腺素而引起的高血压及高血压危相。 5、用于充血性心力衰竭。,6,不良反应,常见胃肠道兴奋引起的腹泻、腹痛、恶心、呕吐等拟胆碱样作用和胃酸过多诱发溃疡病。注射量较大时，可引起心动过速、心绞痛及体位性低血压，故消化道溃疡及冠心病患者慎用。严重动脉硬化及肾功能不全者禁用。,7,（二） 长效受体阻断药,酚苄明phenoxybenzamine（苯苄胺dibenzyline） 药动学 1、口服吸收少。 2、局部刺激性大。 3、起效慢,静注亦需数小时才出现明显作用。 4、脂溶性大，排泄慢。,8,药理作用,阻断受体，使血管扩张，外周阻力下降，作用强大而持久。 血压下降引起交感神经反射性兴奋，加上阻断突触前膜2受体作用和神经末梢NA重摄取被抑制，心率加快。此外，还具有较弱的抗组胺、抗5-HT及抗胆碱作用。,9,临床应用及不良反应,临床应用 1、治疗外周血管痉挛病效果优于酚妥拉明。 2、抗休克作用不如酚妥拉明，起效慢。 3、用于嗜铬细胞瘤不易手术者或转移性嗜铬细胞瘤的长期治疗。 不良反应 体位性低血压、心悸、鼻塞，中枢抑制症状和局部刺激作用。,10,第二节、受体阻断剂,一、构效关系与药理作用 构效关系 1、异丙基仲胺的基本结构与受体亲和力最强，故目前受体阻断药多为异丙基的取代物。 2、胺基端与芳香环间的距离也影响药效，距离增加， 受体阻断作用增加。 3、 立体特异性也影响药效，左旋体强于右旋体. 4、结构中的芳香环决定药物与受体结合后，发挥激动作用还是阻断作用。,11,药理作用,1、-受体阻断作用 （1）心血管系统 对心脏的作用： 受体阻断药能减弱或取消儿茶酚胺对心脏的兴奋作用，使心率减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降。受体阻断药还能延缓心房和房室结的传导，使房室传导时间延长，降低窦性节律，延长有效不应期。,12,药理作用,对血管的作用： 短期使用受体阻断药，心脏功能受到抑制引起心输出量下降，反射性的兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加，血压基本不变。长期使用受体阻断药，收缩压和舒张压都有下降。,13,药理作用,（2）支气管平滑肌 2受体激动时，支气管平滑肌松弛，受体阻断药使之收缩，阻力增加。这种作用对正常人影响较小，对支气管哮喘患者会诱发或加重哮喘的急性发作。,14,药理作用,（3）代谢 受体激动会促进脂肪和糖原的分解，会使血糖和游离脂肪酸升高。 （4）肾素 受体阻断药阻断肾脏球旁细胞的1受体而抑制肾素释放。,15,药理作用,2、内在拟交感活性(Intrinsic sympathomimetic activity) 有些受体阻断药与受体结合后除能阻断受体外还对受体具有部分激动作用，也称内在拟交感活性。拟交感作用会引起心脏兴奋、支气管舒张等。,16,药理作用,3、膜稳定作用 是指药物抑制细胞膜对离子通透性。膜稳定作用在常规剂量下并不显著，只有在过量下才比较明显。,17,二、受体阻断药分类,一、1 、2受体阻断药 1、无内在活性的1 、2受体阻断药 普萘洛尔 药动学 口服易从胃肠道吸收，主要在肝脏代谢，有首关效应，造成生物利用度不高。主要代谢产物从肾排出，易透过血脑屏障。,18,药理作用与临床应用,药理作用 普萘洛尔有较强的受体阻断作用，用药后心率减慢，心收缩力和输出量减低，冠脉流量下降，心肌耗氧量明显减少，肾素释放减少，支气管阻力有一定程度提高。 临床应用 用于治疗心绞痛、心律失常、高血压、甲状腺功能亢进等。,19,不良反应及禁忌症,不良反应 一般不良反应如恶心、腹泻、乏力、多梦、失眠和皮疹等。少数可出现四肢冰冷、发绀、脉搏消失。病人长期使用而突然停用可产生高血压、快速性心律失常、心绞痛加剧，所以，停用时要逐渐减量至停止使用。 禁忌症 糖尿病人慎用。支气管哮喘及房室传导阻滞者禁用等。,20,1 、2受体阻断药,噻吗洛尔timolol 是目前作用最强的受体阻断药。临床用于青光眼和眼压高的病人。 纳多洛尔 nadolol 是目前受体阻断药中作用最长的一个，水溶性高，肠道吸收完全。,21,2、有内在活性的1 、2受体阻断药,吲哚洛尔 pindolol 生物利用度高。应用同普萘洛尔。对静息心率和心肌收缩功能的抑制作用，及引起肺功能的损害均较普奈洛尔为少。心动过缓、心功能不全、支气管哮喘、糖尿病患者等应慎用。,22,（二）、1 受体阻断药,1、无内在活性的1 受体阻断药 阿替洛尔atenolol 美托洛尔metoprolol 2、有内在活性的1 受体阻