医学微生物-（鲁凤民）27狂犬病病毒.ppt

,狂犬病病毒,Rabies virus,病原生物学系 王玲 ,狂犬病毒（Rabies virus, RV）属于弹状病毒科(Rhabdoviridae)狂犬病毒属(Lyssavirus)。外形呈弹状，核衣壳呈螺旋对称，表面具有包膜，内含有单链RNA。是引起狂犬病的病原体。狂犬病毒具有两种主要抗原：一种是病毒外膜上的糖蛋白抗原，能与乙酰胆碱受体结合使病毒具有神经毒性，并使体内产生中和抗体及血凝抑制抗体，中和抗体具有保护作用；另一种为内层的核蛋白抗原，可使体内产生补体结合抗体和沉淀素，无保护作用,病原学,病原学,狂犬病病毒生物学性状,Envelope,M (Matrix protein),GP (glycoprotein)：Neutralizing Antigen Receptor binding 5 serotypes,L and P proteins (RNA polymerase),(-) ssRNA,N (Nucleocapsid protein),病毒含有5种主要蛋白（L、N、G、M1和M2）和2种微小蛋白（P40和P43）。L蛋白呈现转录作用；N蛋白是组成病毒粒子的主要核蛋白，是诱导狂犬病细胞免疫的主要成分，常用于狂犬病病毒的诊断、分类和流行病学研究；G蛋白是构成病毒表面纤突的糖蛋白，具有凝集红细胞的特性，是狂犬病病毒与细胞受体结合的结构，在狂犬病病毒致病与免疫中起着关键作用；M1蛋白为特异性抗原，并与M2构成细胞表面抗原,毒株变异： 从人和自然感染的动物体内分离到的病毒，称为野毒株（wild strain）或街毒株（street strain） 将街毒株在家兔脑内接种并连续传50代以上，可获得脑 内感染潜伏期短而固定的病毒，不形成内基小体，对家 兔致病性增强，但对人或犬的致病性明显减弱，称为固 定毒株（fixed strain） 固定毒株可以制做疫苗,狂犬病病毒的动物宿主及 传播途径,1、通过皮肤粘膜感染： （1）咬伤或抓伤。绝大多数狂犬病均为犬、猫咬伤或抓伤所致。 （2）在犬、猫等动物的宰杀及剥皮的过程中感染。 （3）犬、猫等动物舔伤口或者肛门时感染。 （4）犬、猫等动物排出带有病毒的污染物刺伤皮肤感染。 （5）护理病人，被其唾液污染手经伤口感染。 （6）亲吻犬、猫等动物，通过口腔粘膜感染。 2、经呼吸道感染 3、经消化道感染 4、先天性感染,狗是狂犬病流行的最主要传染源,动物 人被咬伤患狂犬病的比例（%） 狗 8007 猫 925 狼 064 狐狸 003 家畜 064,典型疯狗常表现为两耳直立、双目直视、眼红、流涎、消瘦、狂叫乱跑、见人就咬、行走不稳；也有少数疯狗表现安静，离群独居、受惊扰、狂叫不已，吐舌流涎。直至全身麻痹而死。有的狗、猫虽无“狂犬病”表现，却带有狂犬病毒，它们咬人后照样可以使人感染狂犬病毒而得“狂犬病”,（一）局部组织内繁殖期 病毒自咬伤部位侵入后，于伤口的横纹肌肌梭感受器神经纤维处聚集繁殖，以后再侵入附近的末梢神经。从局部伤口至侵狂犬病毒入周围神经的间隔时间一般为3日以内，也有认为病毒在入侵处可停留2周之久，甚或更长（占潜伏期的大部分时间）。 （二）侵入中枢神经期 病毒沿周围神经的轴索浆向心性扩散，其速度约每小时3mm。到达背根神经节后，病毒即在其内大量繁殖，然后侵入脊髓和整个枢神经系统，主要侵犯脑和小脑等处的神经元。 （三）向各器官扩散期 病毒自中枢神经系统向周围神经离心性扩散，侵入各组织与器官，其中尤以唾液神经核、舌咽神经核和舌下神经核受损，临床上可出现恐水、呼吸困难、吞咽困难等症状。唾液分泌和出汗增多乃交感神经受刺激所致，迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损时可引起病人心血管功能紊乱或突然死亡。,发病机理,狂犬病病毒在易感动物或人的中枢神经细胞中增殖，在胞质内形成一个或多个、圆形或椭圆形的嗜酸性包涵体，称内基氏小体 (Negri body)，可做辅助诊断。,病理变化主要为急性弥漫性脑脊髓炎，尤以与咬伤部位相当的背根节及脊髓段、大脑的海马以及延髓、脑桥、小脑等处为重，脑膜通常无病变。脑实质呈充 血、水肿及微小出血，镜下可见非特异性变性和炎症改变、如神经细胞空泡形成、透明变性和染色质分解、血管周围单核细胞浸润等。 以上病变均属非特异性，而在80%患者的神经细胞胞质中，则可发现一种特异而具诊断价值的嗜酸性包涵体，称为内基氏小体（Negribody）。内基氏小体呈圆形或椭圆形，直径约310nm，边缘整齐，内有1-2个状似细胞核的小点，最常见于海马及小脑浦肯野组织的神经细胞中；亦可在大脑皮层的锥细胞层、脊髓神经细胞、后角神经节、视网膜神经细胞层、交感神经节等处检出。内基氏小体实为病毒的集落，电镜下可见小体内含有杆状病毒颗粒。 唾液腺肿胀，质柔软，腺泡细胞明显变性，腺组织周围有单核细胞浸润。胰腺腺泡和上皮、胃粘膜壁细胞、肾上腺髓质细胞、肾小管上皮细胞等均可呈急性变性。,病理改变,狂犬病（rabies），是由狂犬病病毒引起的主要侵犯中枢神经系统的人畜共患的急性传染病。,狂犬病病毒致病性和免疫性,狂犬病毒进入人体，沿周围传入神经而到达中枢神经系统，因此头、颈部、上肢等处咬伤和创口面积大而深者发病机会多。狂犬病毒主要存在于患病动物的延脑、大脑皮层、小脑和脊髓中。唾液腺和唾液中也常含有大量病毒，人被患狂犬病的动物咬伤、抓伤或经粘膜感染均可引起狂犬病，在特定条件下也可以通过呼吸道气溶胶传染。在狂躁型狂犬病患者中，可出现恐水和/或怕风症状，故又称“恐水症”（hydrophobia）。,前驱期 -（0-10天）,急性神经症 状（2-7天）,昏迷 （5-14天）,死亡,感染,Pathogenesis of rabies,潜伏期 （5天到2年以上）,虫爬蚁走,心衰，呼衰,恐水症,狂犬病是被感染了狂犬病病毒的病狗咬伤引起的。得了这种病的人，常常表现高度兴奋和激动，恐水怕水，对声、光、风、痛等刺激呈敏感状态，稍受刺激便会发生咽喉部肌肉痉挛，病人由于唾液分泌量增多可流涎，大汗淋漓，最后可发生进行性的肢体瘫痪而死于呼吸和循环衰竭。,传染源： 发病动物或 隐性感染动物,传播途径： 伤口和粘膜 经过肌神经 感染，无病 毒血症,潜伏期： 5天到2年以上,人类感染： 发病率： 30%50% 病死率： 100,狂犬病病毒致病性和免疫性,我国狂犬病历年发病人数,近十年来中国狂犬病的发病率及死亡率一直维持在每年超过2000人的高位，仅次于印度，居全球第二位。狂犬病在2006年开始反弹达到高峰，而对狂犬病的思路和方式存在问题导致中国每年用于狂犬病防疫的费用超过100亿元，付出的代价世界第一，效果却是世界倒数第二。对这种死亡率达100%的传染病的知识普及和夸大宣传，不但让民众陷入敏感恐慌，也让中国狂犬病防治陷入投入高效率低的尴尬境地。,（一）血、尿常规及脑脊液 周围血白细胞总数自1200030000/mm3不等，中性粒细胞一般占80%以上。尿常规检查可发现轻度蛋白尿，偶有透明管型。脑脊液压力可稍增高，细胞数稍增多，一般不超过200/mm3、主要为淋巴细胞，蛋白质增高，可达200mg/d以上，糖及氯化物正常。 （二）免疫学试验 血清中和抗体于病后6日测得，病后8日，50%血清为阳性，15日时全部阳性。疫苗注射后，中和抗体大多10IU，而临床病人可达640IU。 （三）病毒分离 有活检与尸检二个途径，前者从唾液腺、脑活检、脑脊液及尿沉渣等均可分离出病毒，以脑组织阳性率最高。尸检时，咬伤局部、心包、肾上腺、胰、肝等均可获阳性培养。 （四）动物接种和内基氏小体检查 均于死后进行，将10%脑组织悬液接种于2-3周龄乳鼠脑内，阳性者小鼠于6-8日内出现震颤、竖毛、尾强直、麻痹等现象，10-15日内因衰竭而死亡。小鼠脑内可发现内基氏小体。 以死者脑组织或咬人动物脑组织作病理切片或压片，用Seller染色法及直接免疫荧光法检查内基氏小体，阳性率约70%。,实验室诊断,加强对犬和宠物的管理：狗、猫注射狂犬病疫苗 暴露前的预防：接种狂犬病灭活疫苗，保护期2年 暴露后预防 ：WHO recommendation,预防措施：,如果动物咬伤后出现无流血的伤口、多轻度擦伤或抓伤 时，应该马上接种狂犬病疫苗 如果一处或多处皮肤出现穿透性咬伤，并有唾液污染粘膜时，必须立刻使用疫苗和抗狂犬病血清 对伤口要用大量的清水不断冲洗，在被咬伤的当天、第3 天、第7天、第14天和第28天连续接种疫苗，不能跳过任 何一次