药用纤维素衍生物各论.ppt

第四节 药用纤维素衍生物各论,纤维素酯类 纤维素醚类 纤维素醚的酯类,一、纤维素酯类,醋酸纤维素 纤维醋法酯 醋酸纤维素丁酸酯,乙酰基：29.0-44.8%(W/W) ； 单元中1.5-3.0个羟基被乙酰化;,醋酸纤维素,纤维素 + 醋酐全部酯化三醋酸纤维素水解至所需酯化度；,性质: 溶解性：取代基的数量 有机溶剂见下表； 水DS，亲水性&渗透性。,应用： 三醋酸纤维素：肾透析膜、透皮吸收制剂载体； 二醋酸纤维素：制备微孔滤膜的常用材料 醋酸纤维素：控释制剂的骨架材料、渗透泵膜材、包衣材料(水分散体)。,渗透泵片,吲哚美辛 糖粉、糊精、淀粉,（二）醋酸纤维素酞酸酯（CAP，纤维醋法酯） 来源和制法：乙酰化纤维素酞酸酐酯化半酯 （DS=1 CA）,乙酰基:17-26 酞酰基:30-36 游离酞酸0.6,中国药典2010年版二部将CAP作为药用辅料列入正文 。,性状：白色流动性粉末。 溶解度： 不溶于酸性水溶液、乙醇、烃类及氯化烃类； 溶于丙酮/丁酮及醇醚混合液，pH6.0以上缓冲液（肠溶衣材料）； 25 RH 60% ，吸湿性不大； 应用：肠溶衣材料（Tg 170），用量0.5-0.9，水分散体；肠溶微囊；,性质：,盐酸地尔硫卓定位释药胶囊,盐酸地尔硫卓辅料,二、纤维素醚类,CMC-Na、CCNa、CMC-Ca 甲基纤维素 MC 乙基纤维素 EC 羟丙甲纤维素 HPMC 羟丙基纤维素 HPC 羟乙基纤维素 HEC,（一）羧甲基纤维素钠CMC-Na 制法：碱纤维+ClCH2COOHCMC-Na 取代度0.6-0.8 性质 溶解性：易溶于水，不溶于有机溶剂； 粘度：与分子量、pH值有关； 触变性,应用 混悬剂的助悬剂； 乳剂稳定剂、增稠剂； 凝胶剂、软膏和糊剂基质； 片剂的粘合剂； 生物粘附给药系统； 膨胀性通便药； 胃粘膜保护剂。,醋酸麦迪霉素漂浮片,醋酸麦迪霉素 CMC-Na 十八醇,交联羧甲基纤维素钠CCNaAc-Di-Sol (FMC) CMC-Na 温度、pH 交联 CCNa DS、pHA型和B型 不溶于水、具有吸水溶胀性，有利于崩解和溶出超级崩解剂。,CMC-Ca,CaCO3,DS=1,水中不溶，吸水膨胀、具有粘性。,应用： 崩解剂：1-20%，内加/外加 稀释剂 粘合剂 5-20% 分散剂、助悬剂 1-3%,（二）甲基纤维素（Methyl Cellulose，MC）,50-1500,中国药典（2010）版二部已收载,制备: 碱纤维CH3Cl,性质 溶解性 亲水性：溶于冷水，不溶于热水； 热致凝胶化现象配制溶液 昙点影响因素： 取代度、电解质、溶剂等, 吸湿性：25 RH 80%，23%。 粘度：聚合度规格 稳定性； 霉变热压灭菌,应用 USP、日本药局方通便药530； 低/中粘度：片剂粘合剂 26 (优于淀粉)、包衣膜，助悬剂、增稠剂、稳定剂等； 高粘度：缓释骨架材料，乳膏、凝胶剂和糊剂的基质，滴眼液。,盐酸苯海拉明缓释颗粒,600710m乳糖颗粒,流化床包衣,（三）乙基纤维素（Ethyl Cellulose，EC）,制备：碱纤维 + C2H5Cl,标准型号,中型号,46.5,性质： 溶解性： 不溶于水、甘油、丙二醇，溶于乙醇、甲醇、丙酮、二氯乙烷和甲苯等； 影响因素-温度（制备微囊） -取代度，即乙氧基含量，,不同取代度的EC的溶解性,吸湿性：25，RH80%3.5% 粘度聚合度、型号 成膜性,应用 缓释骨架材料：稀释剂、粘合剂 薄膜包衣材料 - 缓释片310，不受pH值影响 - 普通片13 - 水分散体：Surlease & Aquacoat 微囊囊材 固体分散物载体，适用对水敏感的药物,维生素C微囊,维生素C细粉,溶剂-非溶剂法 改变温度法,美托洛尔缓释微丸,美托洛尔微丸,含药丸芯,包衣膜,EC也可以作为骨架材料,（四）羟丙甲纤维素（HPMC） 纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚,USP收载规格 1828、2208 2906、2910,Methocel Pharmacoat 药典（2010年）二部收载,制法：碱纤维素 + 一氯甲烷、环氧丙烷醚化热水洗涤干燥。 性质 溶解性 - 热致凝胶化现象配制水溶液 - 凝胶化温度：甲氧基DS，T ； 吸湿性,应用 薄膜包衣材料 2%-10% 粘合剂 2%-5% 缓释骨架材料高粘度 增稠剂、稳定剂 滴眼液（9ml/27mg，葛兰素史克）,萘普生亲水凝胶骨架片,日服一次的缓释片,HPMC包衣液处方,6 HPMC 乙醇液 16.8 kg 吐 温 80 0.384kg 聚乙二醇 6000 0.48 kg 滑 石 粉 0.65 kg,颗粒室内暴露空气放置前后含水量变化%,（五）羟丙基纤维素和低取代羟丙基纤维素（HPC、L-HPC） HPC：纤维素的部分聚羟丙基醚,HPC制备：碱纤维+,HPC性质： 溶解性 热致凝胶化 可溶于甲醇、乙醇、丙二醇、异丙醇； 吸湿性,L-HPC：,性质： 溶胀性 - 粉末表面积大，孔隙度大加速吸湿速度，溶胀性； - 溶胀度随取代基的增加而 ；,1%L-HPC 500% 15% 720% Starch 180% CMS-Na 300% MCC 135%,Swelling,应用： HPC： - 粘合剂 2-6% - 薄膜包衣材料 5%粘连 - 骨架材料（高粘度） L-HPC： - 崩解剂2-5% -片剂硬度，崩解性与酸碱性无关。,（六）羟乙基纤维素HEC 制备： 碱纤维 +,30.070.0%,性质 溶于热水或冷水,无热致凝胶化现象； 眼科和外用制剂的增稠剂，粘合剂，薄膜 包衣等；,三、纤维素醚的酯类 （一）羟丙基甲基纤维素酞酸酯 HPMCP (phthalate) （二）醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯 HPMCAS （acetate，succinate）,（一）HPMCP 制备：HPMC + 酞酸酯化 型号表示：,HPMCP 220824,性质 溶解性 不溶于水，酸性溶液等； 溶于pH5.0-5.8以上的缓冲液中，丙酮/甲醇、丙酮/乙醇、甲醇/二氯甲烷混合液。 稳定性：优于CAP； 吸湿性：25 2-5；,应用 新型优良的薄膜包衣材料 肠溶衣 (HP 55、HP 50) - 二氯甲烷/甲醇 1:1 - 乙醇/水 0.8:0.2 - 水分散体 缓释颗粒,（二） HPMCAS 制备：HPMC + 醋酸酐&无水琥珀酸 性质: 与HPMCP相似，溶于pH5.0-7.1以上的缓冲液； 稳定性较HPMCP好；,应用 新型肠溶包衣材料；