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文档简介

慢性肾功能衰竭,山西医科大学晋中学院 朱建宁,学习目标,简述慢性肾功能衰竭的病因。 说出肾功能不全的分期。 说出慢性肾功能衰竭的治疗。,山西医科大学晋中学院,慢性肾功能衰竭(chronic renal failure CRE)是发生在多种根底的慢性肾脏疾病基础上,肾单位严重受损,缓慢出现肾功能减退而至不可逆转的肾衰。临床主要表现为肾功能减退、代谢废物潴留,水、电解质和酸碱平衡紊乱,以致于不能维持机体内环境的稳定。,病 因,在我国慢性肾小球肾炎是引起慢性肾功能衰竭最常见的病因,其次为小管间质性肾炎,如慢性肾盂肾炎等。继发性肾脏病中,糖尿病肾病较常见,近年来呈明显上升趋势。高血压肾损害亦较多见。还有遗传性肾炎(多囊肾、Alports综合征)、系统性疾病(系统性红斑狼疮、结节性多动脉炎)、肾毒性物质、妊娠中毒症、恶性肿瘤等。,山西医科大学晋中学院,肾功能不全的分期,根据肾功能损害的程度,慢性肾功能衰竭一般可分为4期: 肾功能不全代偿期 肾功能不全失代偿期 肾功能衰竭 尿毒症,山西医科大学晋中学院,发病机理,CRF进行性恶化的机理 尿毒症的发病机理,山西医科大学晋中学院,CRF进行性恶化的机理,肾实质减少与健存肾单位血液动力学改变 肾小球通透性改变 脂质代谢紊乱 肾小管高代谢,山西医科大学晋中学院,肾实质减少与健存肾单位 血液动力学改变,肾实质减少后,剩余肾单位肾小球血液动力学发生变化,表现为肾小球内高压、肾小球高灌注和肾小球高滤过(肾小球三高状态) ,是CRF病情不断恶化的重要机理。,山西医科大学晋中学院,肾小球通透性改变,肾小球基底膜(GBM)通透性改变亦是慢性肾功能衰竭发生发展的重要机理之一。肾小球GBM通透性改变,致尿蛋白排量明显增加,从而导致三方面变化:系膜受损:系膜细胞负荷过重,受损并增殖,进而系膜基质增生膨胀,导致肾小球硬化。肾小球上皮肤细胞受损:肾小球上皮细胞空泡变性,足突触融合。小管间质损害 通过炎性细胞及生物活性因子等作用,最终导致间质纤维化及肾小管萎缩。,山西医科大学晋中学院,脂质代谢紊乱,近年经实验室和临床观察,都发现高脂血症加速肾小球硬化,极低密度脂蛋白(VLDL)和低密度脂蛋白(LDL)能与GBM的多价阴离子的糖胺聚糖结合,使GBM上的负电荷减少,损害小球滤过膜的电荷屏障,使大分子物质进入系膜区的通透性增高。,山西医科大学晋中学院,肾小管高代谢,肾小管高代谢引起肾单位内氧自由基生成增多,而氧自由基清除剂生成减少,引起脂质过氧化作用进一步增强,致细胞和组织损伤,肾单位损害进行性加重。,山西医科大学晋中学院,尿毒症的发病机理,尿毒症症状与水、电解质和酸碱平衡失调、尿毒症毒素(大、中、小分子毒性物质)及肾的内泌功能障碍(不能产生促红细胞生成素、骨化三醇等)等有关。,山西医科大学晋中学院,临 床 表 现,水电解质失衡 酸碱平衡紊乱 各系统症状,山西医科大学晋中学院,水电解质失衡1,水 CRF病人,既可出现脱水,亦可出现水潴留。 钠 CRF时,肾小球滤过率和肾小管重吸收功能均下降,两者在CRF早期建立了一种暂时的平衡,使血钠水平在一定时间内仍能保持在正常范围。 CRF早期,一般可不出现高钾血症,因远端肾小管和结肠在 醛固酮等因素作用下,钾的排泄增加。随着CRF的进展,肾调节钾代谢的能力明显降低,在内源性和外源性钾负荷增加的情况下,难以维持钾代谢的平衡。在尿毒症终末期,尤其是少尿或无尿时,易于出现高钾血症。,山西医科大学晋中学院,水电解质失衡2,磷 在GFR约20ml/min时,每日尿排泄的磷与肠吸收的磷大致相等。CRF当肾功能进一步减退,GFR20ml/min时,肾排磷减少,磷酸盐潴留致高磷血症。 钙 CRF时,低钙血症较常见,其主要原因有:高磷血症;维生素D代谢的改变;CRF时调节活性VitD31,25(OH) 2D3生成的1-羟化酶缺乏,致肠道及肾钙的重吸收减少;PTH对骨钙的动员有抵抗作用;病人厌食、呕吐等,致钙的摄入不足。,山西医科大学晋中学院,酸碱平衡紊乱,GFR下降至20ml/min时,人体可出现轻度代谢性酸中毒,表现为血浆中HCO3-浓度下降,当肾功能进一步损害,尿排泄H+减少,酸中毒进一步加重。酸中毒的产生主要原因为:酸性代谢产物的潴留;肾小管重吸收碳酸氢盐的能力显著降低;肾小管泌氢功能受损害;肾小管制造铵的能力下降。 轻度代谢性酸中毒,临床可无明显症状。中度以上的酸中毒(二氧化碳总量15mmol/L)临床症状明显,表现为呼吸加深加快,呈kussmaul呼吸,食欲不振,恶心、呕吐、腹痛,疲乏无力,头痛,燥动不安等。严重酸中毒时可出现神志障碍,昏迷,心肌收缩力减弱,出现心力衰竭,血管扩张,血压下降。,山西医科大学晋中学院,各系统症状,消化系统 心血管系统: 呼吸系统 血液系统 神经、肌肉系统 皮肤症状 代谢 内分泌失调,山西医科大学晋中学院,消化系统,最早表现为食欲不振,厌食,继则出现恶心,呕吐等,口中有尿味,口腔、食道、胃、十二指肠、结肠黏膜可有充血、水肿炎症、溃疡、出血,严重时可出现消化道梗阻、穿孔、大出血。胰腺可见腺泡扩张,胰腺管周围纤维化,急性胰腺炎亦非少见。,山西医科大学晋中学院,心血管系统,心血管疾病所致心力衰竭是CRF患者最常见的死因。具体可表现为高血压和左心室扩大,动脉粥样硬化,心包炎及心包压塞,心力衰竭,心律失常等。,山西医科大学晋中学院,呼吸系统,可有呼吸困难,呼吸深长,体液过多可引起肺水肿,尿毒症时尿毒症毒素可引起尿毒症肺,胸片可见肺门两侧出现对称性蝴蝶状阴影。部分患者还可出现胸膜腔炎症。,山西医科大学晋中学院,血液系统,贫血是其最常见表现,一般为正细胞正常色素性贫血,其原因主要是肾脏产生促红细胞生成素减少,另与铁、叶酸等营养物质缺乏、慢性失血、尿毒症毒素对骨髓的抑制等因素亦有关系。患者常有出血倾向,表现为皮肤黏膜出血,鼻衄,消化道出血,女性可有月经过多。其原因主要与血小板第3因子活性下降,血小板聚集粘附能力异常相关,山西医科大学晋中学院,神经、肌肉系统,失眼、注意力不集中,疲乏是CRF患者常见的早期症状,继之可出现记忆力减退、性格改变、抑郁,神经肌肉兴奋性增加,表现为肌肉颤动,痉挛,呃逆等。严重时可有精神异常,对外界反应淡漠、谵妄、惊厥、幻觉、昏迷等,并常有周围神经病变,表现为肢体麻木,有时为烧灼感或疼痛感,不宁腿综合征,肌肉无力,感觉障碍,呈手套或袜套样感觉缺失。,山西医科大学晋中学院,皮肤症状,皮肤瘙痒难耐,可能与继发性甲状旁腺亢进有关。皮肤萎黄,皮肤干燥脱屑无光泽,弹性差,有轻度浮肿,颜面、躯干皮肤可有尿素霜,称为尿毒症面容。,山西医科大学晋中学院,代谢,CRF病人脂肪代谢异常,出现高脂血症,其特点极低密度脂蛋白(VLDL)和低密度脂蛋白(LDL)中的甘油三酯含量增加,而高密度脂蛋白(HDL)所含胆固醇减少。,山西医科大学晋中学院,内分泌失调,CRF时,内分泌功能紊乱,表现为:促红细胞生成素减少导致贫血,1,25(OH)2VD3缺乏导致肾性骨病;胰岛素、胰升血糖素、甲状旁腺激素等在肾脏降解减弱,使其作用延长;出现某些激素活性的抑制因子;靶组织对抗某种激素作用。病人常有甲状腺功能及性腺功能减退表现。如低体温,男性性功能低下、睾丸缩小、阳萎、早泄,女性雌激素水平低下,性欲减退,闭经,不孕等。,山西医科大学晋中学院,诊 断,有慢性肾病史,出现上述CRF症状,及时进行肾功能相关检查出现异常,诊断可成立。 CRF应与急性肾功能衰竭(ARF)鉴别 ARF常有急性肾损害因素,如应用肾毒性药物,心力衰竭,脱水等,双肾形态检查(B超),ARF双肾通常无缩小,而CRF双肾多明显缩小,呈固缩肾。 对CRF病人,通过病史调查和必要的实验室检查,应尽可能对原发根底病作出诊断。然而有时是很困难的。对进入CRF晚期者,肾活检应慎重(狼疮性肾炎除外)。,山西医科大学晋中学院,治 疗,CRF的治疗应遵循以下原则: 尽量避免对残存肾功能不良影响的因素。 纠正可逆转因素,尽量延缓CRF的进展速度。 尽量避免出现多器官损害。 尽量减轻尿毒综合征症状。,山西医科大学晋中学院,尽量避免对残存肾功能 不良影响的因素,CRF患者可由肾实质疾病以外的一些因素造成肾功能恶化,如能及时纠正这些加重肾功能损害的因素,肾功能恶化状况可望纠正。这些因素称为“可逆因素”,预防和纠正这些可逆因素对延缓CRF的进展是十分重要的。 CRF可逆性因素 1、急性感染、败血症 5、高凝/高粘滞状态 2、高血压 6、水、电解质紊乱 3、大出血、大手术、血容量不足 7、尿路感染 4、肾毒性药物或化学物质中毒 8、妊娠,山西医科大学晋中学院,尽量延缓CRF的进展速度。,控制高血压 限制蛋白摄入 磷的限制 控制高血脂 减少肾小球硬化,山西医科大学晋中学院,尽量避免出现多器官损害,纠正酸中毒 代谢性酸中毒可影响心脏功能,并可致骨软化。所以应适度补充弱碱性药物。 补钙 CRF病人常有低钙血症,引起甲状旁腺功能亢进,肾性骨病发生,故补充钙剂和维生素D3是十分必要的。钙的补充应以血磷水平降至正常范围为度,以避免过度补钙致高钙血症及磷酸钙在软组织中的沉积。 增加饮食中纤维成分的摄入,可降低血胆固醇,改善糖耐量,还可缓解便秘,降低结肠肿瘤的发生率。,山西医科大学晋中学院,尽量减轻尿毒综合征症状1,贫血 可给予促红细胞生成素,并给予铁剂及叶酸等治疗,重度贫血时,可输注新鲜血液,以改善症状。 胃肠道症状 主要由于BUN水平过高所致,可行透析治疗,排除过多的BUN,亦可使用中药大黄等,可在一定程度上降低BUN。另对频繁恶心呕吐者,可应用胃复安等。 纠正水、电解质紊乱 水钠平衡主要通过饮食控制调节,每日入水量,应补足前一日尿量,并再补充500ml左右。在尿毒症患者,若出现低钠血症,也不宜过快补充高渗钠,以防脑神经脱髓鞘病变。高钾血症可用降血钾树脂、葡萄糖酸钙静脉注射或用高糖胰岛素静脉注射,同时应纠正酸中毒,还可通过紧急透析治疗。,山西医科大学晋中学院,尽量减轻尿毒综合征症状2,皮肤搔痒 严格限制蛋白质、磷的摄入可减轻搔痒,必要时可于皮肤搔痒处涂沫激素霜剂或口服盐酸苯海拉明。 神经、肌肉症状 部分病人可有不安腿综合征及肌肉痉挛,应用硫酸奎宁可能有效。对抽搐癫痫发作病人可给予安定注射有效,亦可用长效抗癫痫药物(苯妥英钠等)以防再发。 其他 积极预防和控治各种感染,保持口腔、皮肤、阴部及室内卫生,防止呼吸道、皮肤、尿路感染。可用中药党参、白术、云苓、黄芪、防风、当归、冬虫夏草等,可增强病人免疫力,减少感染机会。,山西医科大学晋中学院,透析疗法,病人经上述保守治疗无效时,应及时进行肾脏替代疗法,血液透析或腹膜透析。目前多主张当肌酐清除率为10ml/min左右时,即可开始透析治疗。经透析可延长患者生命,有可逆性加重因素的CRF经透析治疗可度过危险期,透析还可为肾移植作术前准备及移植失败后的安全保证。,山西医科大学晋中学院,肾移植,目前肾移植是治疗CRF最有效、最有前途的方法。可使患者恢复正常的肾功能(代谢及内分泌功能),移植肾可由尸体或亲属供肾,亲属肾移植效果较好,肾移植需长期使用免疫抑制剂,以防排异反应。移植肾后1年存活率约为85%,5年存活率约为60%,HLA配型佳者移植肾的存活时间长。,山西医科大学晋中学院,病案分析,患者女,26岁,因精神恍惚、胡言乱语1天急诊入院。既往有面部皮疹及全身关节疼痛史。查体:T37.8,神志模糊,颈软无抵抗,贫血貌,自动体位,呼吸深大,双肺(),心率86次/分,律齐,无杂音,肝、脾未及,肾

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