《胃癌靶向治疗》PPT课件.ppt

分子靶向治疗困惑的临床,理解分子靶点 理解疗效与特异性毒性反应 药物机理与临床研究结果的解读 分子靶向治疗药物的应用实践 做到真正的translational research 指导临床研究设计 指导临床指南,近十年的晚期胃癌临床研究,MAGIC in NEJM (Cunningham,2006) TAX 325 in JCO （Eric Van Cutsem,2006） REAL-2 in NEJM (Cunningham,2008) ML-17032 in Ann Oncology（Kang,2009） FLAGS in ASCO GI（Ajani,2009） ToGA in ASCO (Eric Van Cutsem & Bang,2009) AVAGAST in ASCO (Kang, 2010) GRANIT-1 (Eric Van Cutsem , 2012） REAL-3 ( Waddell, 2012) ,目前正在研究中的胃癌治疗靶点与靶向药物,Wong H, Yau T. The Oncologist 2012; 17:346-358.,合理治疗靶点的标准,与肿瘤的恶性表型相关 重要脏器与组织中很少表达 分子特性与生物学行为相关 能在临床较易获得的样本中重复检测 与临床预后相关 当该靶点被阻断、干扰或抑制时，对高度表达该靶点的患者应有一定的临床反应，对不表达该靶点者，应无或产生较少临床反应,胃癌的分子靶点寻找,KRAS MT 40%) HER-2 过表达 10-25%,单药应用疗效有限（ Phase 2）,靶向化疗：成绩较好（Phase 2）,1.Shah et al. J Clin Oncol,2006;24;6201; 2.DL Fabio et al. ESMO,2006,Abstract 1077PD; 3.Pinto et al. Ann Oncol 2007; 4.Lordick et al. Ann Oncol 2008,铂类药物 替换,氟尿嘧啶类 药物替换,分子靶向 药物,添加药物,替换药物,基于优效性检验的 胃癌一线化疗方案,晚期胃癌药物治疗的优化策略,序贯治疗,诱导化疗 /维持化疗,其他策略,目标：延长生存,ToGA （XP/FPH）,AVAGAST （XPBV）,07/23/2007,胃癌 EGFR 表达,包括EGF家族在内的各类生长因子及其受体在胃癌中呈过度表达 (Gastric Cancer 2004; 7:61-77) 免疫组化染色提示胃癌组织中EGFR表达率为59,5 86% (JCO2006; 24:4922-4927; ASCO2007 #4526) RT-PCR检测提示胃癌组织中EGFR基因扩增率约 62% (World J Gastroenterol 2007; 13:3605-3609) EGFR表达升高与以下临床病理因素相关: 进展期胃癌淋巴结转移 生存期缩短 (EJC 2001; 37:S9-S15),EGF receptor signaling pathway: A rationale for personalized therapy,Yarden Y, Sliwkowski MX. Nat Rev Mol Cell Biol 2001;2:127137; Chakravarti A, et al. Cancer Res 2002;62:43074315; Baselga J. Eur J Cancer 2001;37(Suppl. 4):S16S22; Kawanaka H, et al. Life Sci 2001;69:30193033,EGFR TKI in GC (Phase 2),Doi 2036, Proc ASCO 22,2003; Ferry Clin Can Res, 132:5669, 2007, Jarmaat, JCO,24,2008,07/23/2007,西妥昔单抗一线治疗胃癌的尝试,年龄18岁，KPS评分60分 病理学和/或细胞学证实为胃腺癌，预计生存期3月 局部晚期或转移性癌，无法手术切除 一线治疗患者，接受辅助治疗至少间隔6月以上 血常规检查正常：WBC3.0109/L，中性粒细胞 1.5109/L，PLT80109/L ECOG 评分为 2 无严重心、肺、肝、肾功能障碍，未伴发急性感染,西妥昔单抗+FOLFOX4一线治疗 晚期胃癌临床观察,Shi M, Zhang J, et al, Hepatogastroenterology, 2011,临床疗效评价,例数 百分比（%）,CR 0 0,PD 4 16.0,SD 12 48.0,PR 9 36.0,ORR=9/25=36.0% DCR=20/24=84.0%,Shi M, Zhang J,