晚期肠癌化疗优化选择.ppt

晚期肠癌化疗优化选择,结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,在男性肿瘤发病率中居第3位，女性中居第2位 每年新发病例超过120万，死亡病例60.87万 发病率最高：澳大利亚、新西兰、欧洲和北美；最低：非洲和中南亚 男性发病比例远高于女性,Global Cancer Statistics. CA CANCER J CLIN 2011. and ,结直肠癌治疗药物的发展历程,2000,2005,2008,2009,2010,西妥昔单抗,帕尼单抗,靶向治疗,贝伐单抗,KRAS,氟尿嘧啶类、伊立替康、奥沙利铂是结直肠癌化疗方案中三大支柱性基础药物,mCRC患者总体生存率不断提高,de Gramont et al. J Clin Oncol. 2000;18:2938; Douillard et al. Lancet. 2000;355:1041; Goldberg et al. J Clin Oncol. 2004;22:23; Saltz et al. N Engl J Med. 2000;343:905; Sanoff et al. ASCO, 2007. Abstract 4067; Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004;22:229.,转移性结直肠癌一线治疗: 期临床试验总体生存率,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,不同的患者群体，不同的治疗策略,(Schmoll H-J, Sargent D. Lancet 2007;370:105107) Adapted in VanCutsem et al. Annals Oncol 2010,晚期肠癌治疗药物选择的问题,XELOX 卡培他滨 1 000 mg/m2 bid d114 奥沙利铂 130 mg/m2 d1 q3w,Bennouna J et al. Proc ASCO GI 2007 （Absts 272, 273）,一线 mCRC n=306,n=156,n=150,随机分组,XELOX vs FOLFOX6：法国 III 期研究,研究终点：在RR及PFS中为非低效性,FOLFOX6 5-FU 400 mg/m2 推注 d1 + 2 4003 000 mg/m2 ci d1, 2 LV 400 mg/m2 d1 奥沙利铂 100 mg/m2 d1 q2w,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,XELOX vs FOLFOX6：PFS无差异,Bennouna J et al. Proc ASCO GI 2007 （Abst 272）,PFS估计值,HR=0.95（95% CI： 0.771.18）,意向治疗人群,9.7,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0,月,9.1,XELOX RR 42% （n=156） FOLFOX6 RR 46% （n=150）,40,32,16,8,24,0,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,NO16966研究：转移性结直肠癌一线治疗 XELOX 贝伐单抗 vs. FOLFOX 贝伐单抗,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,XELOX方案总体疗效与 FOLFOX相当,Cassidy J, Clarke S, Daz-Rubio E, et al. Randomized phase III study of capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil/folinic acid plus oxaliplatin as first-line therapy for metastatic colorectal cancerJ. J Clin Oncol. 2008:26(12):2006-2012.,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,XELOX方案不良反应较少，患者依从性更好,Cassidy J, Clarke S, Daz-Rubio E, et al. Randomized phase III study of capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil/folinic acid plus oxaliplatin as first-line therapy for metastatic colorectal cancerJ. J Clin Oncol. 2008:26(12):2006-2012. Conroy et al, Quality-of-life findings from a randomised phase-III study of XELOX vs FOLFOX-6 in metastatic colorectal cancer; British Journal of Cancer (2010) 102(1): 59-67.,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,XELOX vs FOLFOX 总生存期（OS）相同,XELOX vs FOLFOX 无进展期（PFS）相同,二线治疗 NO16967: XELOX vs FOLFOX 二线治疗mCRC疗效相似,Rothenberg et al. ECCO 2007,意向治疗人群(ITT人群),SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,XELOX显著降低血液学毒性和静脉血栓栓塞(VTEs )的发生,Cassidy et al. ASCO GI 2008 Rothenberg et al. ASCO 2007,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,XELOX vs. FOLFOX 结论,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,GERCOR C97-3: 含5-FU联合化疗的比较,Primary end point: TTP on second-line therapy Secondary end points: ORR, OS, PFS, and safety,Previously untreated mCRC WHO PS 0-2,FOLFOX6,FOLFIRI,RANDOM I Z A T I ON,FOLFIRI,FOLFOX6,PD,PD,Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004;22:229.,Tournigand C, et al. J Clin Oncol 2004; 22: 229-237,GERCOR C97-3：疗效数据,OS,联合奥沙利铂和伊利替康有何区别?,联合还是序贯治疗：CAIRO 方案,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,CAIRO研究结果,17.4 months (15.2-19.2),16.3 months (14.3-18.2),中位生存期,Courtesy of Punt et al, ASCO 2007,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,一、二线化疗：我们知道了什么,氟尿嘧啶类药物是结直肠癌患者初始治疗的基石 奥沙利铂与伊立替康在结直肠癌一线化疗中疗效相当，可互为一、二线治疗 对于晚期患者，在能够耐受的情况下，首先考虑选择联合化疗方案。,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,G.O.N.O. Trial,A.Falcone, et al. ASCO, 2007,三药联合使用显著提高疗效但副作用明显增加,三药联合治疗的适用人群,使用三药联合方案的适合人群 KPS评分好 潜在可切除的转化治疗 经济状况不允许使用靶向药物 使用三药联合方案的注意事项 不良反应的监测 及时评价疗效,一线治疗的生存获益（III期研究）,生存获益在临床实践中得以验证,1.Hurwitz, et al. NEJM 2004; 2. Saltz, et al. JCO 2008; 3.Guan, et al. WCGC 2010; 4. Charles S, et al. JCO. 2007,1. Van Cutsem, et al. Ann Oncol 2009; 2. Kozloff, et al. Oncologist 2009; 3. Arnold, et al. ASCO GI 2010; 4. Prausova, et al. WCGC 2009; 5. Cohn, et al. ASCO 2010,贝伐珠单抗在一线治疗中的应用,KRAS野生型者一线治疗疗效确切,如何与化疗方案配伍还需探索,西妥昔单抗在一线治疗中的应用,Van Cutsem E, et al. ASCO 2010; Bokemeyer C, et al. ASCO GI 2010; Maughan T, et al. ECCO-ESMO 2009,1. Van Cutsem, et al. ASCO GI 2010; 2. Maughan, et al. Lancet Oncol. 2011 3. Tveit, et al. ESMO 2010; 4. Douillard, et al. ASCO 2011,晚期结直肠癌治疗选择 小结,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,晚期结直肠癌治疗选择 小结,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,持续使用原化疗方案？,停止治疗，等待疾病进展？,进行单药维持治疗？,晚期肠癌一、二线治疗患者获益后，怎么办？,OPTIMOX-1,Tournigand C,et al. J Clin Oncol. 2006 Jan 20;24(3):394-400 Chibaudel B,et al. J Clin Oncol. 2009 Dec 1;27(34):5727-33,FOLFOX 4直至治疗失败,FOLFOX 7,FOLFOX 7,sLV5FU2维持治疗,N DDC(m) OS(m) PFS(m) 311 9.0 19.3 9.0 309 10.6 21.2 8.7,疗效相同,不良反应减少,P=0.89,维持治疗与持续治疗疗效相当,维持治疗至疾病进展优于无治疗,NCCN指南明确指出维持治疗的价值,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,维持治疗的目标,XelQuali研究: XELOX序贯卡培他滨单药治疗,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,维持治疗让晚期结直肠癌患者进一步获益,Waddell T, Gollins S,Soe W, et al. Phase II study of short-course capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) followed by maintenance capecitabine in advanced colorectal cancer: XelQuali study. Cancer Chemother Pharmcol. 2011; 67(5): 1111-7.,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,卡培他滨单药序贯治疗阶段，不良反应发生率明显下降 药物对患者的神经毒性、消化道反应、血液学毒性进一步降低,Waddell T, Gollins S, Soe W, et al. Phase study of short-course capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) followed by maintenance capecitabine in advanced colorectal cancer: XelQuali study J. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2010, 5(67): 1111 - 7.,XELOX方案序贯卡培他滨维持治疗，无严重不良反应发生,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,Li YH, Luo HY, Wang FH, et al. Phase study of capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) as first-line treatment and followed by maintenance of capecitabine in patients with metastatic colorectal cancer J. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2010, 4(136): 503 - 10.,中山大学肿瘤医院关于希