泰嘉单中心及多中心的两个对比实验.ppt

泰嘉单中心及多中心的两个对比实验,吉大一院 赵学忠,泰嘉与进口氯吡格雷在PCI治疗中的疗效对比分析 北京安贞医院 中国介入心脏病学杂志Oct,2008,Vol.16 Suppl.2,2005年1月2007年12月 连续入选择期PCI冠心病患者1258例（M 716 F 542） 分为泰嘉组和对照氯吡格雷组 术前1天（6h）分别服用300mg泰嘉和对照氯吡格雷, 以后续以75mg泰嘉和对照氯吡格雷。两组均予以其它常规治疗。 本研究随访至术后9个月 主要终点MACE：死亡、支架内血栓、心肌梗死、再梗、 靶血管重建及不良反应,方案,R,1258例PCI 患者,泰嘉75mg/d 9months,N=563,观察指标 再梗、心源性死亡、血运重建,泰嘉300mg,PCI,PCI,N=695,实验流程,对照氯吡格雷,对照氯吡格雷75mg/d 9m,结果: 泰嘉防止支架内血栓更安全 更高性价比剂量方便调整,讨论,两个氯吡格雷疗效相似 泰嘉疗效肯定、安全 剂量适合调整 作为PCI用药比进口氯吡格雷拥有更好性价比,泰嘉和进口氯吡格雷对ACS择期PCI术患者 疗效和安全性的对比研究 项 目 牵 头 单 位 ：北京安贞医院 项 目 负 责 人 ：吕树铮教授,实验目的,评价泰嘉与进口硫酸氢氯吡格雷片对择期PCI患者血小板聚集的影响 观察指标： ADP介导的血小板聚集率 PCI三天内患者急性血栓发生率 安全性和不良反应,研究背景,较低的血小板反应与支架植入术后的心血管事件相关。 ADP介导的血小板聚集率是支架植入术后再发缺血事件的预测因子。,Thromb Haemost 2007; 98: 838843,研究中心,总体设计,取得受试者 知情同意,测定基线ADP介 导的血小板聚集率 采集人口动力学 和基线资料,入选/排除,受试者随机分组,试验组（国产氯吡格雷组）和对照组（进口氯吡格雷组）各110例，共220例，给予研究药物（国产氯吡格雷或进口氯吡格雷），分别于用药前、用药两小时后、用药后第3天测血小板聚集率。记录不良事件与合并用药。并在给药前、后进行安全性实验室检查。,本研究为随机、活性对照、多中心开放临床试验,技术路线,用药前测ADP聚集率、血常规、肝功能,首剂300mg泰嘉,首剂300mg波立维,PCI+75mg 泰嘉,PCI+75mg 波立维,30 天门诊随访,华法令+培达,ACS及稳定心绞痛患者随机入选,服药2hrs ADP聚集率,用药3th天ADP聚集率,华法令+培达,病人出院观察血常规、肝功能及不良反应,不合格,不合格,300mg泰嘉,300mg波立维,服药2hrs ADP聚集率,服药2hrs ADP聚集率,不合格,300mg泰嘉,服药2hrs ADP聚集率,不合格 不入组,300mg波立维,服药2hrs ADP聚集率,不合格,不合格 不入组,合格,合格,合格,合格,合格,合格,研究方法,血小板聚集率检测 所有入组病人血样全部送至安贞医院检验科（从抽取血样至样本检测不得超过两小时） 采用真空采血管取血3 ml(1：9抗凝)，以800r/min低速离心10min取上层PRP10l，加入诱导剂ADP（溶度为3毫摩尔/升）10l混匀，再以3 000 rmin离心10 min，取PPP，用PPP作空白对照，用比浊法置入血小板聚集率分析仪中分析，得每份标本的血小板聚集率，结果以聚集百分率表示。,入选标准,所有入选患者必须符合下列要求： 1.年龄18岁 2.择期行PCI手术的急性冠脉综合征患 者及稳定性心绞痛患者 3.签署知情同意书,排除标准（一）,患者符合以下任意一项排除标准，则不能入选： 1.年龄 1.5，或计划住院期间应用口服抗凝药 3.在随机分组前10日内使用过氯吡格雷 4.有使用氯吡格雷和/或ASA的禁忌症 5.活动性出血或有高度出血危险（如接受纤溶治疗及其他被证实有抗血小板聚集作用的中药的患者，严重肝功能不全，消化性溃疡，增生性糖尿病视网膜病变）,排除标准（二）,6.严重全身性出血史(如消化道出血、肉眼血尿、肉眼出血、出血性卒中、颅内出血)，出血体质及凝血障碍性疾病 7.疑似或确诊恶性肿瘤 8.未控制的高血压（DBP120mmHg，或SBP180 mmHg） 9.血小板减少（ 10万/dl） 10.哺乳期、妊娠期妇女 11.之前入选其他试验 12.在之前30天内进行过研究性（药物或器械）治疗 13.由于医疗，地理或其他社会因素使患者不能参加本 研究，或患者不能提供书面的知情同意,观察指标,血小板聚集率及聚集抑制率 服药前、服药后2小时、服药后第3天早晨测血小板聚集率（送往北京安贞医院统一测定，传统比浊法） ADP介导的血小板聚集率显效达标的标准： ADP介导的血小板聚集率较服药前的基线水平降低50%。 心脏标志物 包括CK、CK-MB、TnI 服药前、PCI术后第1天早晨 血常规(血色素、白细胞计数、中性粒细胞计数)、血小板计数 用药前、出院前 肝功能（ALT、AST） 用药前、出院前 超声心动图 根据需要,不良事件观察,胃肠道疾病 如腹痛、消化不良、腹泻、恶心等 血小板性出血和凝血疾病 如紫癜、鼻出血等 皮肤及附属组织疾病 如皮疹、瘙痒等 中枢及周围神经系统疾病 如头疼、眩晕等 白细胞降低 出血 重要出血的定义如下: 危及生命：致命的、症状性颅内出血，导致血红蛋白降低至少 5 g/dl，导致静脉使用正性肌力药物，需要外科手术干预，或需要输血4个单位以上 非危及生命：明显的活动障碍，眼内出血导致视力丧失，或需要输血至少2个单位 轻微出血的定义： 任何其它导致研究用药中断的出血,统计分析指标及统计分析方法,由第三方机构统计数据,疗效评价,一. 服药后2h及服药后3天血小板聚集抑制率 考察血小板聚集率测定值、较基线变化差值和聚集抑制率 a) 抑制差值=基线血小板聚集率服药后2h或3d血小板聚集率 b) 聚集抑制率=(基线血小板聚集率服药后血小板聚集率)/ 基线血小板聚集率 二. 疗效达标评价 显效： 血小板聚集抑制率50% 非显效：血小板聚集抑制率50% 三. 需多次负荷量用药比较观察 采用卡方检验、t检验、wilcoxon秩和检验分析试验组、对照组间差别 置信限水平取双侧=0.05。,主要有效性指标,安全性评价,不良事件与不良反应 计算不良事件发生例数和发生率。列出发生各种不良事件、不良反应的病例清单。 实验检查结果在服药前后的改变 包括血液红细胞、白细胞、血小板计数、血红蛋白含量、中性粒细胞比例、AST、ALT、CK、CK-MB和TnI。描述给药前后实验室检查测定结果的例数、均值、标准差、最大值、最小值。,研究进展及结果,本试验计划入组220例受试者。2008年12月9日至今已入组并完成合格病例205例其中1例不符合入选标准，被排除在外，未行治疗；14例受试者未完成入组（试验组9例，对照组5例）。, 观察指标 泰嘉组（104 例） 对照组（101例） P 年龄 60.57 10.51 59.43 11.01 0.4635 性别（男） 73 (71.57 %) 62 (62.00 %) 0.1487 BMI 24.24 4.46 25.32 3.30 0.1705 高血压 55 (56.12 %) 52 (56.52 %) 0.9558 糖尿病 21 (21.00 %) 23 (25.00 %) 0.4446 血脂异常 20 (20.00 %) 22 (23.91 %) 0.7422 吸烟 40 (40.00 %) 30 (32.61 %) 0.363 饮酒 22 (22.00 %) 13 (14.13 %) 0.3695 基线 PLA 聚集率(%) 42.85 12.76 39.36 15.28 0.0780 ,一般临床资料,研究结果 有效性分析（一）,服药2h、服药3日血小板聚集抑制率（意向治疗分析集） 观察指标 泰嘉组 对照组 统计量 P 基线 PLA聚集率(%) 104 42.85 12.76 101 39.36 15.28 t= 3.16 0.0780 2h PLA聚集率(%) 104 32.35 11.45 98 28.55 11.87 2h: 聚集率差值 104 10.50 11.35 98 10.49 12.75 t= 0.00 0.9952 2h: 聚集抑制率 加权平均值（%） 104 13.58 91.29 98 16.86 55.18 Z=0.1758 0.8604 3d PLA聚集率(%) 103 24.30 10.56 97 24.88 9.37 3d: 聚集率差值 103 18.46 14.49 97 14.20 14.73 t= 4.25 0.0405 3d: 聚集抑制率 加权平均值（%） 103 32.04 77.44 97 13.27 112.58 Z=-2.5936 0.0095,泰嘉组,对照氯吡格雷组,42.8512.76,32.3511.45,24.3010.56,39.3615.28,28.5511.87,24.889.37,两组2h及第3天与服药前均有差异P0.001,两组服药2小时后、服药第3天较服药前ADP介导的血小板聚集率明显降低,43.2%,36.7%,服药后2小时,服药后第3天,13.5891.29,16.8055.18,32.0477.44,13.27112.58,服药后第3天泰嘉组抑制率对照氯吡格雷组 P0.01,两组服药2小时后、服药第3天较服药前 ADP介导的血小板聚集抑制率加权平均值比较,P=0.68,P=0.0095,血小板聚集抑制率%,泰嘉,对照,泰嘉,对照,有效性分析: 泰嘉组血小板抑制率50%例数更多 p0.01,研究结果 有效性分析（二）,研究结果 有效性分析（三）,需服用负荷剂量2次（共计600mg)的例数及血小板聚集率情况 泰嘉组需多次服用负荷量的例数更少,安全性分析 不良事件, 不良事件名称 泰嘉组 对照组 肝酶升高 3 3/104(2.9%) 4 4/101(4.0%) 消化道出血 0 1 1/101(1.0%) 妇科出血 0 1 1/101(1.0%) 腹泻 1 1/104(1.0%) 1 1/101(1.0%) 左股动脉穿刺部位出血 0 1 1/101（1.0%） 白细胞计数减少 0 0 合计 4 4/104(3.9%) 8 8/101(8.0%) ,结论,（1）以ADP介导的血小板聚集率评价国产氯吡格雷（泰嘉）和进口氯吡格雷均有良好的抗血小板作用，两者抗血小板聚集相似。两组用药3天时泰嘉有更好的疗效，具有统计学差异。 （2）国产氯吡格雷（泰嘉）临床应用安全有效，可应用于PCI手术的患者。,泰嘉与进口氯吡格雷的质量对比研究报告,泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷，为国家二类新药,90年代，信立泰投入巨大的研发力量，开始研发泰嘉,信立泰以生产最好的硫酸氢氯吡格雷片