《药理学总复习》PPT课件.ppt

1,药理学总复习,药学系,药效学,药动学,What drugs do to the body,What the body does to drugs,3,药动学,1. 比较两种药物跨膜转运类型的特点。 2. 解释:首关消除 、肝药酶诱导剂、 肝药酶抑制剂、Css。 3. 简述半衰期的概念及其临床意义。 4. 简述药物消除动力学类型及特点。 5. 列举药动学参数：F T1/2 Vd CL。,4,药动学,药物跨膜转运,脂溶扩散,主动转运,体内过程,吸收,首关消除,F,分布,竞争蛋白结合,Vd,代谢,肝药酶诱导或抑制,排泄,竞争分泌通道,CL,T1/2,一级,零级,5,1. 药物的理化性质和制剂特点 2. 给药途径和吸收环境 3. 药物的解离度和环境pH 酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄,影响药物吸收的因素,影响分布的因素,1. 血浆蛋白结合率; 2. 器官血流量 3. 组织细胞结合; 4. 体内屏障 5. 体液pH和药物的解离度(pKa),6,消除半衰期 （elimination half life, t1/2）,血浆药物浓度下降一半的时间。,P 19,意义（significance of t1/2 ）：,1. 确定给药间隔 ; 2. 反映体内药物消除的情况; 3. 预测达到坪值的时间（45 t1/2 ）; 4. 检测肝肾功能。,7,药物消除动力学 （elimination kinetics）,（一）一级消除动力学（恒比消除） ( first-order elimination kinetics ),单位时间内药物消除的百分率恒定。,P 15,绝大多数药物消除方式 2. 药物消除速率与血药浓度成正比 3. t1/2 恒定: t1/2 0.693 / ke,8,1. 少数药物的消除方式； 2. 药物消除速率与血药浓度无关； 3. t1/2不恒定,t1/2 ,C0,ke,0.5,（二）零级动力学消除(恒量消除) (zero-order elimination kinetics),单位时间内药物消除的量恒定。,9,100,50,25,12.5,400,340,280,220,零级(恒量),一级(恒比),10,1. 简述药物的治疗效果和不良反应; 2. 列举评价药物药效和安全性指标; 3. 简述什么是量-效关系;量效曲线的种类及意义。 4. 解释: 治疗指数、激动剂、拮抗剂。,药效学,11,药效学,药物的基本作用,作用与效应 治疗效果:对因、对症 不良反应,药物的量效关系,量反应量效曲线 质反应量效曲线 量效曲线的意义,药物的作用机理,特异性、非特异性,药物与受体,亲和力、内在活性 激动剂、拮抗剂,12,量效曲线的意义,1. 评价药效 半数有效量（ED50） 效能（efficacy） 效价强度（potency） 2. 评价药物的安全性 半数致死量（LD50） 治疗指数（therapeutic index, TI） 可靠安全系数= LD 1 / ED 99 1 安全范围： ED 95 LD 5 之间的距离,图3-2 各种利尿药的效价强度和最大效应比较,环戊噻嗪,氢氯噻嗪,呋噻米,氯噻嗪,14,-lgC,E (%),pD2,a,b,c,亲和力,ab=c,内在活性,abc,15,-lgC,E (%),100,50,x,y,z,pD2x,pD2y,pD2z,亲和力,xyz,内在活性,x = y = z,16,Log C,E,A,A+B,Log C,E,A,A+B,17,药物相互作用（drug interaction）,药物 相互 作用,体外相互作用：配伍禁忌,体内相互作用,药效学：协同、拮抗,药动学,吸收,分布,代谢,排泄,耐受性（tolerance）,耐药性（resistance）,18,拟胆碱药,M-R 激动药,抗ChE药,抗胆碱药,M-R 阻断药,N-R 阻断药,pilocarpine,neostigmine,atropine,筒箭毒碱,拟肾上腺素药,-R激动药,NA, 、-R激动药,Adr, DA,-R激动药,异丙肾上腺素,抗肾上腺素药,-R阻断药,phentolamine,-R阻断药,propranolol,19,1. 简述新斯的明的作用、作用机理、作 用特点及临床用途。 2. 阐述中、重度有机磷中毒如何解救。,拟胆碱药,1. 简述毛果芸香碱的作用及用途； 2. 解释：调节痉挛。,M-R 激动药,抗ChE药,20,【Mechanism of actions】(作用机理),可逆性（-）AChE ACh M、N样作用,1. 对骨骼肌作用最强,(1)（-） AChE (2) 直接(+) N2-R (3) 促进ACh释放,2. 对胃肠道、膀胱平滑肌作用较强,新斯的明 neostigmine,21,【 Clinical Use 】,1. 重症肌无力 2. 腹气胀和尿潴留 3. 阵发性室上性心动过速 4. 竞争性神经肌肉阻滞剂过量中毒 5. 阿托品中毒 禁用于: (1) 机械性肠梗阻或尿道梗阻 (2) 琥珀胆碱过量中毒 理由?,毒扁豆碱与新斯的明的区别？,22,【中毒原理】,有机磷酸酯类 + AChE 磷酰化AChE AChE失活ACh堆积 中毒。,【中毒症状】,轻度中毒: M症状 中度中毒: M症状 + N症状 重度中毒: M症状+ N症状+ CNS症状,有机磷中毒,23,M-R阻断药,阿托品（atropine）,1. 解除M、N1、CNS症状作用; 2. 不能解除N2症状 3. 不能复活AChE,胆碱酯酶复活药 碘解磷定,1. 使磷酰化AChE 脱磷酸 AChE复活,2. 与 游离的有机磷酸酯类结合排出体外。,【中毒解救】,24,1. 阐述阿托品的作用、用途、不良 反应、禁忌症； 2. 比较山莨菪碱和东莨菪碱的作用 特点及用途； 3. 列举肌松药的分类及代表药,抗胆碱药,M-R 阻断药 atropine,N-R 阻断药 筒箭毒碱,Atropine,腺,眼,平,心血管,CNS,作用,(-)分泌,用途,麻醉前给药,盗汗,流涎,不良反应,口干,体温,禁忌症,发热,扩瞳,眼内压,调节麻痹,虹膜炎验光,眼内压,视力模糊,青光眼,松弛,内脏绞痛,便秘,尿潴留,前列腺肥大,HR,血管扩张,心动过缓传导阻滞,心动过速,心动过速,先兴奋后抑制,有机磷中毒,感染性休克,26,Atropine：心、平、眼、腺 山莨菪碱：解痉、抗休克、解救有机磷中毒 东莨菪碱：麻醉前给药、防晕止吐、帕金森病 后马托品：眼科 溴丙胺太林：解痉、止吐 苯海索：抗帕金森病 异丙托溴铵：平喘 哌仑西平：消化性溃疡,Summary,M-R blockers,27,除极化型肌松药（非竞争性肌松药）,骨骼肌松驰药(肌松药),非除极化型肌松药（竞争性肌松药）,琥珀胆碱,筒箭毒碱,（）N2-R后膜持久去极化 N2-R 不对ACh起反应 肌松,(-) N2-R 竞争性对抗ACh的作用 肌松,28,1. 列举拟肾上腺素药的分类及代表药 2. 比较Adr，NA，异丙肾上腺素和 多巴胺的作用和用途。 3. 解释：肾上腺素的作用翻转,拟肾上腺素药,29, - adrenoceptor agonists 去甲肾上腺素 noradrenaline, & - adrenoceptor agonists 肾上腺素 adrenaline, - adrenoceptor agonists 异丙肾上腺素 isoprenaline,30,去甲肾上腺素 noradrenaline ( NA ),【Clinical Use】,休克早期 2.药物中毒性低血压 3.上消化道出血 PO,(+) ， 1 -R: 心、血管、BP,1. 局部组织缺血坏死,处理：酚妥拉明、普鲁卡因,【Clinical Use】,2. 急性肾功能衰竭,高效利尿药,31,肾上腺素 adrenaline (Adr),【Clinical Use】,心跳骤停 2. 过敏性休克 首选理由? 3. 支气管哮喘急性发作 4. 与局麻药配伍或局部止血,(+) ， -R: 心、血管、BP、支气管,32,Adr,(+) -R,(+) 2-R,Question,先用-R 阻断药，再用Adr，其血压曲线将如何改变？,33,酚妥拉明,Adr,肾上腺素作用的翻转 (Adrenaline reversal), -R阻断药可阻断Adr （+） -R 的作用，保留其（+） -R作用，从而使Adr的升压作用翻转为降压。,P 96,34,多巴胺 dopamine ( DA),【Clinical Use】临床用途,1. 抗休克（antishock） 2. 急性肾衰（Acute renal failure） 3. 急性心衰（Acute heart failure）,1. (+) 、 DA -R,【 Mechanism of action】作用机理,35,异丙肾上腺素 Isoprenaline,【Clinical Use】临床用途,1. 心跳骤停 2. II、III 度房室传导阻滞 3. 支气管哮喘急性发作 与Adr的区别？ 4. 感染性休克,(+) 1、 2-R,P 88,38,1. 简述酚妥拉明的作用、用途、不良反应。 2. 简述普萘洛尔的作用、用途、禁忌症。 3. 解释：内在拟交感活性。,抗肾上腺素药 -R阻断药 phentolamine -R阻断药 propranolol, , -R 阻断药 拉贝洛尔（Labetalol）,39,酚妥拉明 phentolamine,(-) 1-R,血管扩张,外周阻力,BP,外周血管痉挛性疾病,静滴NA外漏,抗休克,心衰,诊治嗜铬细胞瘤,心脏（+）、心律失常,体位性低血压,反射,能否用Adr升压？,question,40,心律失常：窦性心动过速 首选 2. 心绞痛 ： 变异型不用 3. 高血压 ： 一线降压药 降压机理? 4. 甲亢、 偏头痛,【 Clinical uses 】临床用途,普萘洛尔 propranolol (心得安),【 Contraindication 】禁忌症,支气管哮喘 窦性心动过缓 严重房室传导阻滞 严重心衰,41,全麻药 1. 解释：MAC 2. 说明血/气分配系数与麻醉的关系 3. 复合麻醉: 麻醉前给药:阿托品、地西泮、哌替啶 诱导麻醉：硫喷妥钠、氧化亚氮 局麻药: 局麻药作用机理及各药特点,42,1. 镇静催眠药的分类和代表药； 2. 简述安定的作用、用途。,地西泮（diazepam） 1. 抗焦虑 2. 镇静催眠 3. 抗惊厥、抗癫痫 4. 中枢性肌松 注：不抗抑郁,镇静催眠药,43,比较各种类型癫痫的选药。 列举抗惊厥药物。 简述硫酸镁的作用、用途。,抗癫痫、抗惊厥药物,1. 列举抗帕金森病药物分类。 2 . 分析左旋多巴与卡比多巴合用治 疗帕金森病是否合理，说明理由。,抗帕金森病药物,44,正常,ACh,DA,帕金森病,ACh,DA,黑质病变 纹状体DA含量 ACh相对,45,治疗 ：,平衡原则,DA功能 拟DA药,ACh 功能 抗胆碱药,DA前体药: 左旋多巴,L-DOPA增效药：卡比多巴,DA-R 激动药：溴隐亭,促DA释放药：金刚烷胺,苯海索,46,左旋多巴,纹状体,多巴脱羧酶,DA - 疗效,肝,多巴脱羧酶,DA - 不良反应,卡比多巴 苄丝肼,（）,1. 不易透过BBB 2. 无其它药理作用,心宁美 美多巴,47,1. 从受体角度阐述氯丙嗪的作用、用途、 不良反应。 2. 列举抗躁狂症和抗抑郁症药物。,抗精神失常药,48,中脑-皮质通路D2-R,中脑-边缘系统D2-R,黑质-纹状体通路D2-R 锥体外系反应,结节-漏斗通路DA-R 影响内分泌,抗精神病作用,氯丙嗪,(-),R 体位性低血压,M-R 口干、 眼内压、便秘,催吐化学感受区D2-R 镇吐,体调中枢D2-R 人工冬眠,氯丙嗪 chlorpromazine,49,列举阿片-R激动药、部分激动药、拮抗药。 2. 简述吗啡、哌替啶的作用、用途、不良反应。 3. 分析吗啡能否用于治疗心源性哮喘和 支气管哮喘。,镇痛药,50,1. 简述阿司匹林的作用、用途、不良反应。 2. 比较解热镇痛药与氯丙嗪在降温方面的 作用和应用。 3. 比较解热镇痛药与镇痛药在镇痛方面的 作用和应用。,解热镇痛药,51,chlorpromazine,aspirin,机理,(-)体调中枢体 调中枢失灵,(-)COX PG合成,特点,降温受环境温度影响 对高温和正常体温均 影响产热和散热,降温不受环境温度影响 只降高温 增加散热,用途,人工冬眠 低温麻醉,一般发热,52,Morphine,Aspirin,机理,(+) 阿片-R,（-）PG合成酶,特点,镇痛作用强、广 成瘾 抑制呼吸,镇痛作用中等 钝痛效好，锐痛和内 脏绞痛无效 不成瘾，不（-）呼吸,用途,急性锐痛（剧痛）,慢性钝痛（炎性疼痛）,53,1. 列举抗心律失常药的基本作用。 2. 简述抗心律失常药分类、代表药及主 要临床用途。,抗心律失常药的基本作用 1. 自律性 2. 后除极 3. 消除折返 ：改变传导、ERP,54,类别,代表药,主要用途, 类：钠通道阻滞药,奎尼丁 普鲁卡因胺,广谱 广谱（主要室性）,b : 轻度阻钠 促钾外流,lidocaine 苯妥英钠,室性首选 强心甙致心 律失常首选,a : 适度阻钠 轻度阻钾,抗心律失常药物分类和代表药,55, 类：R阻断药,propranolol,室上性 窦性心动过速首选,类：延长APD药,胺碘酮,广谱,类：钙拮抗药 维拉帕米,室上性 阵发性室上性 心动过速首选,c : 重度阻钠,氟卡尼 普罗帕酮,室上性、室性,阻钙内流,verapamil,56,1. 列举利尿药的分类及代表药。 2. 简述高效、中效利尿药的作用、用途及主 要不良反应。 3. 列举下列情况首选药： 急性肺水肿 脑水肿 一线抗高血压 对抗醛固酮,57,乙酰唑胺,高效类,噻嗪类,留钾类,58,呋噻米 (Furosemide, 速尿),【 Clinical Uses 】,各种严重水肿 2. 急性肺水肿和脑水肿: 首选理由? 3. 急慢性肾衰 4. 高钙血症 5. 加速某些毒物的排泄,【Adverse reactions】,1.水、电解质紊乱 2. 耳毒性:禁与氨基苷类合用 3. 高尿酸血症,59,氢氯噻嗪 (hydrochlorothiazide),【 Actions 】,利尿作用 2. 抗利尿 3. 降压,轻中度水肿 尿崩症 高血压 高尿钙症伴肾结石,【 Clinical uses 】,【Adverse reactions】,1. 低血钾、低血镁、低氯碱血症 2. 高尿酸、高血糖、高血脂,60,简述一线抗高血压药物的作用、 特点、用途及主要不良反应。,一线降压药: 利尿药: hydrochlorothiazide - R 阻断药 : propranolol 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）: captopril 钙通道阻断药: nifedipine,61,-R阻断药 -R blockers,【Mechanism】,Propranolol 普萘洛尔,1.（-）心脏1-RHR、收缩力CO 2.（-）肾脏1-R肾素分泌阻断RAS 3.（-）外周突触前膜 2-RNA 4.（-）中枢-R外周交感张力 5. PG合成,62,肾素-血管紧张素系统,血管紧张素原,肾素,Angiotensin ,ACE,Angiotensin ,收缩血管,醛固酮分泌,促心血管肥大增生,AT1受体,激肽原,缓激肽,失活,释放 NA,图 23-1 P220,63,（-）ACE,【Mechanism】,ACEI 卡托普利 Captopril,1. Ang，NA : 收缩血管作用 2. 缓激肽水解，PG : 扩张血管作用 3. 醛固酮 ：血容量 4. 抑制左心室肥厚和血管壁增生,氯沙坦 可乐定 哌唑嗪 硝普钠,65,治疗充血性心衰药,1. 列举治疗心衰的药物分类及代表药。 2. 简述ACEI治疗心衰的作用机制。 3. 简述地高辛（digoxin）的作用、用途、 不良反应及防治。 4. 为心源性哮喘病人制定一治疗方案， 说明用药理由。,66,收缩力 前负荷: 舒张末期压力或容积 后负荷: 外阻 心输出量,CHF,67,正性肌力药,强心苷类（digoxin）,非苷类正性肌力药,降低心负荷药,扩血管药,利尿药,RAS抑制药,ACEI,AT1-R 拮抗药,抗醛固酮药, -R blockers：卡维地洛、美托洛尔,治疗心衰的药物分类,拟肾上腺素药如Adr能否治疗CHF？,68,血管紧张素转化酶抑制药( ACEI ),【Mechanism】,（-）ACE,1. 减轻心脏的前后负荷,(1) Ang, NA,缓激肽 扩血管,(2) 醛固酮 血容量,2. 抑制心肌及血管重构 3. 抑制交感神经活性 4. 改善血流动力学 外阻 ，CO，肾血流 ， LVEDP,强心苷 digoxin、毒K,三大作用,正性肌力,负性频率,负性传导,二大用途,CHF,心律失常,三大毒性,心脏毒性,胃肠道毒性,NS毒性及视觉障碍,三大防治措施,停药补钾,抗心律失常,地高辛抗体,机理、特点,70,列举抗心绞痛药物分类及代表药。 简述硝酸甘油抗心绞痛作用及机理。 分析硝酸酯类与R 阻断药合用治 疗心绞痛是否合理。,抗心绞痛药,71,硝酸甘油 Nitroglycerin,【Pharmacological actions】,1. 心肌耗氧量: 扩张A、V, 心脏负荷, 2. 扩张冠脉, 缺血区血流 3. 心内膜下区域血供 4. 保护缺血的心肌,【Clinical uses】,1. 各型心绞痛 :舌下 2. 急性心肌梗死 3. 充血性心衰,72,心肌收缩力,Propranolol,冠状动脉,心室容积,HR,Nitroglycerin,扩张,收缩,射血时间,BP,73,作用于血液及造血系统药 1.列举治疗血栓栓塞性疾病的药物 2.比较肝素、华法林的作用、用途、不良反应 3.正确选用止血药: 维生素K、氨甲苯酸、NA、 Adr、垂体后叶素 4.列举影响铁剂吸收的因素,74,血栓栓塞性疾病,heparin,香豆素类: warfarin,抗血小板药：aspirin,纤维蛋白溶解药：SK、UK,小结（Summary）,不溶栓,溶栓,特异性解毒药：heparin: 鱼精蛋白 warfarin: VitK SK、UK: 氨甲苯酸 肝素与香豆素类特点比较,75,1. 列举H1-R阻断剂药物及临床用途 2. 列举H2-R阻断剂药物及临床用途,1. 列举平喘药的分类、代表药及临床选药。 2. 列举镇咳药的分类及代表药。可待因 3. 列举祛痰药的分类及代表药。,76,1. 列举抗消化性溃疡药物; 2. 比较四类抑制胃酸分泌药;,抗酸药 ：氢氧化铝 2. 抑制胃酸分泌药：四类 3. 增强胃粘膜屏障功能药： 枸橼酸铋钾 、硫糖铝 4. 抗幽门螺杆菌药： 枸橼酸铋钾 、奥美拉唑 甲硝唑、阿莫西林、四环素,77,H2-R blockers : 西米替丁、雷尼替丁 M-R blockers: 哌仑西平 胃泌素-R阻断药：丙谷胺 （Gastrin receptor blocker） H+-K+-ATP酶抑制药：奥美拉唑 （proton pump inhibitors，H+泵抑制药）,抑制胃酸分泌药,78,肾上腺皮质激素类药物 1. 列举糖皮质激素的作用、用途、不良反 应、禁忌症。 2. 简述糖皮质激素治疗严重感染的理由及 用药注意。 3. 解释“隔日疗法”。 4. 分析可的松、泼尼松为何不用于肝功能不良者。,79,抗炎 抗免疫 抗休克 血液 (四多一少),CNS : (+) 消化系统:胃酸 代谢: 糖 脂肪 蛋白质 水盐,Clinical uses,Adverse reaction,80,严重急性感染：抗炎、抗毒、抗休克 中毒性菌痢、暴发性流脑、败血症等 辅助治疗：病情稳定后减量停药 配用足量有效的抗菌药，先用后停 病毒感染一般不用：水痘禁用 (2) 防止某些炎症后遗症： 角膜溃疡禁用,1. 严重感染或炎症：,【Clinical uses】,81,2. 自身免疫性疾病、过敏性疾病、 器官移植的排斥反应 3. 休克（shocks）:感染中毒性休克 4. 血液病 5. 局部应用 6. 替代疗法 （1）急慢性肾上腺皮质功能减退 （2） 垂体前叶功能减退 （3）肾上腺次全切除,82,【Adverse reactions】,1. 长期大量应用引起的不良反应 (1) 医源性肾上腺皮质功能亢进：代谢紊乱,(2) 诱发、加重感染、溃疡、糖尿病、高血压 精神病、癫痫,(3) 其它：骨质疏松、肌肉萎缩、致畸,2. 停药反应：,(1) 肾上腺皮质功能不全,(2) 反跳现象,83,甲状腺激素和抗甲状腺药 1. 列举甲状腺激素的临床用途; 2. 列举抗甲状腺药物的分类; 3. 简述甲亢术前如何准备; 4. 比较硫脲类和碘化物的作用机理、 特点及用途。,84,治疗甲状腺疾病药物,治疗甲低药物,呆小病 粘液性水肿 单纯性甲状腺肿,治疗甲亢药物,甲状腺激素 （T3、T4）,硫脲类： 碘和碘化物（大剂量） 放射性碘、 R阻断药 甲亢内科药物治疗：碘不用 甲亢术前准备 甲状腺危象,过氧化酶 （合成） 蛋白水解酶（释放）,85,胰岛素和口服降糖药 1. 列举抗糖尿病药物分类; 2. 简述胰岛素的作用、用途、不良反应; 3. 比较口服降糖药的特点及用途。,86,治疗糖尿病药,胰岛素,口服降糖药,1. IDDM (1型DM) 2. 饮食或口服降糖药不能控制的 2型DM 3. 伴有合并症的 DM 4. 酮症酸中毒、 糖尿病昏迷,1.胰岛素增敏药： 2型DM及胰岛素抵抗 2.磺酰脲类： 胰岛功能尚存的轻中度 2型DM 3.双胍类 ：轻症 DM，尤其是肥胖者 4. 葡萄糖苷酶抑制药 ： 餐后