中枢神经系统药物-中枢兴奋药.ppt

药物化学,中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs,第六节 中枢兴奋药Central Stimulants,提高中枢神经系统功能的药物,主要作用于大脑、延脑和脊髓。 有一定程度的选择性。 作用部位的选择性是相对的， 随着药物剂量的增加，不仅作用的强度加强，而且对中枢的作用范围也会扩大，选择性降低。,使用注意,用量过大时， 强烈的兴奋导致惊厥 过度抑制 危及生命 必须细心观察病人用药后的反应，注意控制用量。,依作用部位分类,1，兴奋大脑皮层的药物 (精神兴奋药) 咖啡因、哌醋甲酯等 2，兴奋延髓呼吸中枢， 尼可刹米、洛贝林等 3，促进大脑功能恢复的药物 茴拉西坦、甲氯芬酯等,按照化学结构及来源分类,生物碱类 咖啡因 酰胺类衍生物 茴拉西坦 苯乙胺类 盐酸哌甲酯 其它类。,咖啡因 Caffeine,结构命名： 1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H- 嘌呤 -2，6-二酮一水合物 3，7-Dihydro-1，3，7-trimethyl-1H-purine -2，6-dione monohydrate,1，碱性 2，水解开环 3，鉴别反应. 4，临床应用及其衍生物,来源,制剂,作用机制,作用机制,临床作用：用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。 机制：抑制磷酸二酯酶的活性，减少环腺苷酸 cAMP的分解。加强大脑皮层的兴奋过程。,制备合成,存在于咖啡豆及茶叶中 早年从植物中提取 现多采用全合成方法制备,一杯茶含50mg咖啡因,全合成,半合成,茶碱 咖啡因,碱性,极弱，Kb0.710-14（19C） 与强酸如盐酸、氢溴酸不能形成稳定的盐。 Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度。,安钠咖,苯甲酸钠咖啡因， 由于分子间形成氢键，水溶度增大，可制成注射剂。,水解性,水解开环（酰脲结构）对碱不稳定，与碱共热生成咖啡亭（Caffeidine），但石灰水无影响。,鉴别反应,a,饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀，在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又复溶解， b,紫脲酸铵反应,紫脲酸铵反应,黄嘌呤类生物碱（氧化后缩合）,临床作用及同类药物,通过抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解而发挥作用。 能加强大脑皮层的兴奋过程，用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。 本品还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。,同类药物,天然存在的黄嘌呤类衍生物 Caffeine、柯柯豆碱和茶碱 环取代甲基的多少及位置稍有不同,药理作用比较,中枢兴奋作用 Caffeine 茶碱 柯柯豆碱 松驰平滑肌及利尿作用 茶碱 柯柯豆碱 Caffeine,用途,Caffeine主要用为中枢兴奋药 茶碱主要用为平滑肌松驰药，利尿及强心药， 柯柯豆碱现已少用。,氨茶碱（Aminophylline）：,为茶碱与乙二胺形成的盐，溶于水，可注射 对平滑肌的舒张作用较强，主要用于治疗支气管哮喘。,吡拉西坦,Piracetam 脑复康吡乙酰胺 2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺 2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide,1、合成 2、临床应用 3、机制 4、特点 5、同类药物,合成,三、作用,-内酰胺类脑功能改善药， 直接作用于大脑皮质， 有激活、保护和修复神经细胞的作用 可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力，但对重度痴呆者无效 可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童。,作用靶点,主要通过对谷氨酸受体通道的调节作用实现， 能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递。,作用特点,对中枢作用的选择性强 限于脑功能（记忆、意识等）的改善 精神兴奋的作用弱 无精神药物的副作用 无成瘾性,四、同类药物,改变2-吡咯烷酮的1，4，5位取代基团发现了一些较好改善脑功能的药物,奥拉西坦,普拉西坦,茴拉西坦,盐酸哌甲酯,又名利他林（Ritalin）。,一、结构和命名,-苯基-2- 哌啶基 乙酸甲酯 盐酸盐 -Phenyl-2-piperidine acetic acid methyl ester hydrochloride,结构特点,苯环和氮原子之间以2个碳原子相连， 哌啶2位碳及苯乙酸酯的位碳均为手性碳原子，具旋光性 用外消旋体。（R*，R*）-（）,二、合成,三、 理化性质,水解性 (羧酸酯)， 在酸性溶液中稳定，但在碱性溶液中明显降解,四、作用,介于Amphetamine与Caffeine之间的一个温和的中枢兴奋药 作用与Amphetamine相似，用于消除疲劳，改善饮食，减轻嗜睡及治疗小儿多动症。本品常用于含维生素的复方制剂中。,体内代谢,体内代谢水解或代谢氧化。,五、构效关系,分子中苯环和杂环氮原子之间距离 对药物活性具有较大影响。 二者之间距离降低，则活性降低 哌啶杂环可以其他杂环置换。在保持苯环和碱性氮原子距离基础上，改变杂环及其它取代基团