影响免疫功能的药物.ppt

第 50 章 影响免疫功能的药物,Drugs Influencing Immune Function,昆明医学院 李玛琳,免疫系统的组成,免疫应答（immune response）分期,感应期，即巨噬细胞等抗原提呈细胞处理和提呈抗原的阶段； 增殖分化期，即免疫活性细胞被抗原激活后活化、增殖、分化，并产生免疫活性物质的阶段； 效应期，即致敏T淋巴细胞或抗体发挥免疫学效应，清除抗原的阶段。,免疫性疾病的分类,超敏反应病，如荨麻疹、哮喘、过敏性休克和接触性皮炎等； 免疫缺陷病（immunodeficiency disease），如先天性的重症联合免疫缺陷病（SCID）以及由营养不良、恶性肿瘤、药物和病毒感染等引起的继发性免疫缺陷病； 自身免疫性疾病（autoimmune disease），如类风湿性关节炎、毒性弥漫性甲状腺肿、糖尿病、系统性红斑狼疮等。,免疫药物的分类,免疫抑制药(immunosuppressive drugs)：主要用于防止器官移植中的排斥反应和抑制某些自身免疫性疾病的进展等。 免疫调节药(immunomodulaters)：主要用于治疗免疫缺陷病，可增强患者低下的免疫功能。,第一节 免疫抑制药,免疫抑制药的分类,糖皮质激素类药(详见第三十六章) 钙调磷酸酶抑制药 环孢素（cyclosporin） 他克莫司（tacrolimus） 抗代谢药 硫唑嘌呤（azathioprine） 甲氨蝶呤（methotrexate） 巯嘌呤（mercaptopurine） 霉酚酸酯（mycophenolate mofetil）,4)烷化剂 环磷酰胺 （cyclophosphamide） 白消安 （busulfan） 塞替派 （thiotepa） 5)抗体,免疫抑制药的分类,免疫抑制药的作用特点,缺乏选择性 对初次免疫应答反应的抑制作用较强，对再次免疫应答反应的抑制作用较弱 药物作用与给药时间和抗原刺激的时间间隔 和先后顺序密切相关抗体 多数药物尚有非特异性抗炎作用,环孢素（cyclosporin）,选择性抑制T细胞，作用于T细胞活化的早期，对B细胞抑制作用较弱。 抑制巨噬细胞产生IL-1。 抑制抗原或致有丝分裂素激活的淋巴细胞表达IL-2受体。 对NK细胞无明显抑制作用，但可间接通过干扰IFN-的产生而影响NK细胞的活力。,【药理作用与机制】,【体内过程】,该药口服吸收很快，但因受首过消除影响而吸收不完全。0.53 h血药浓度达峰值，t1/2为58 h，有效浓度持续达12 h。主要经肝代谢，代谢产物 由粪便排泄。,静脉注射常发生神经毒性，轻者可出现头痛、失眠、震颤、感觉迟钝等，重者可出现运动不能、缄默症、癫发作等，大多在减量或停药后消失； 肾毒性，该药可直接或间接影响肾小球滤过和肾小球对电解质的转运； 高血糖，FK506对胰岛细胞具有毒性作用； 大剂量使用时可致生殖系统毒性。,【不良反应】,硫唑嘌呤（azathioprine, Aza）,【药理作用与特点】,通过干扰嘌呤代谢的所有环节，抑制嘌呤核苷酸合成，进而抑制细胞DNA、RNA及蛋白质的合成而发挥抑制T、B淋巴细胞及NK细胞的效应。,能同时抑制细胞免疫和体液免疫应答，但不抑制巨噬细胞的吞噬功能。 T淋巴细胞较B淋巴细胞对该类药物更为敏感，但不同亚群的T细胞敏感性有差别。,作用,特点,【临床应用与不良反应】,肾移植的排斥反应 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮等,骨髓抑制 胃肠道反应 口腔食管溃疡 肝损害等,临床应用,不良反应,第二节 免疫调节药,常用免疫调节药,卡介苗（Bacillus Calmette-Guerin-Vaccine, BCG） 左旋咪唑（1evamisole, LMS） 异丙肌苷（isoprinosine） 胸腺素（thymosin） 白细胞介素-2（interleukin-2, IL-2） 干扰素（interferon, IFN） 转移因子（transfer factor, TF） 云芝多糖K（krestin, PSK） 牛膝多糖（achyranthan）,？