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IR及二甲双胍治疗PCOS的分子机制,肖宇 2010.4,简介,IR的分子机制 发生机制 激素 甾体激素生成途径 GC增生、凋亡 内膜 代谢综合征,二甲双胍治疗 AMPK途径 甾体激素生成 GC增生、凋亡 内膜,PCOS特征,胰岛素抵抗 高胰岛素血症 高雄激素血症,胰岛素抵抗机制,IR与PCOS激素,IR与PCOS甾体激素生成（1）,IR与PCOS甾体激素生成（2）,StAR: steroidogenic acute regulatory protein MAPK: mitogen-activated protein kinase 3HSD: 3-hydroxysteroid dehydrogenase,途径1,IR与PCOS甾体激素生成（3）,CYP: cytochrome P450 family,途径2,IR与PCOS甾体激素生成（4）,17羟化酶 CYP17,17,20裂解酶 CYP17,P450C (CYP),甾体激素合成示意图,IR与PCOS颗粒细胞增殖与凋亡,Das M, et al. J Clin Endocrinol Metab,2008,IR与PCOS内膜,IR, PCOS与代谢综合征,PCOS （IR, 高INS血症）,心血管疾病 （高血压、冠心病）,脂代谢紊乱 （高TG,TC,LDL,低HDL血症）,2型糖尿病,肥胖 内脏性肥胖,持续低度炎症状态 纤溶异常,血管内皮损伤 （微量蛋白尿）,失代偿,二甲双胍,格华止（盐酸二甲双胍）,二甲双胍作用途径,AMPK: 5 AMP-activated protein kinase or 5 adenosine monophosphate-activated protein kinase,二甲双胍与脂代谢,肝脏 胆固醇 脂肪酸 甘油三酯,氨基酸代谢,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,真核延伸因子2激酶,二甲双胍与氨基酸代谢,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,真核延伸因子2激酶,肝脏 蛋白质,Metformin,糖异生,胰高血糖素,磷酸烯醇丙酮酸羧激酶,葡萄糖-6-磷酸酶,二甲双胍与糖异生,肝脏 血糖,AMPK对血糖的稳定作用,1-4 对所有AMPK激动剂（二甲双胍、噻唑烷二酮、AICAR）通用 5应视具体情况,AMPK,二甲双胍与PCOS激素,二甲双胍与甾体激素 FSH介导，直接作用于GC,Tosca L, et al. Biol Reprod,2006,二甲双胍与颗粒细胞增殖,1.IGF1介导,2.FSH介导,Tosca L, et al. Reproduction,2010,Tosca L, et al. Biol Reprod,2006,二甲双胍与颗粒细胞凋亡,FasL，DNA碎片,GC凋亡,On
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