ICU耐药G+球菌感染挑战和斯沃在中国的使用病例汇总.ppt

ICU耐药G+球菌感染 -挑战与策略,EPIC II (May 8, 2007) (Countries 76, Ceters 1265, Pats 14414),55.3% 50.1%,38.6% 70.4%,50.8% 71.6%,49.3% 58.3%,50.9% 57.9%,33.3% 74.5%,52.9% 56.6%,Type of microorganism G+/G-,47%/62%,From Wanghui, PUMC hosp,治疗MRSA感染的药物,经典药物 Vancomycin Teicoplanin,传统药物 Trimethoprim-sulfamethoxazole Fluoroquinolones Erythromycin Clindamycin Rifampin Aminoglycosides Tetracyclines,Drew RH. Pharmacotherapy 2007;27:227-49.,Causes of Glycopeptide Treatment Problem,High density infections Deep-seated abscess, prosthetic device infection, infective endocarditis (biofilm disease) Suboptimal dosage Trough vancomycin level: 5-10 or 15 g/mL Tolerance Decreased susceptibility Small colony variant hVISA, VISA, VRSA, agr (accessory gene regulator) polymorphism,新型治疗MRSA的抗生素,MIcek ST et al. Clin Infect Dis 2007;45:S184-90.,斯沃的适应症,医院内获得性肺炎(HAP)及社区获得性肺炎(CAP)及并发的菌血症 复杂性皮肤和皮肤软组织感染 非复杂性皮肤和皮肤软组织感染 耐万古霉素屎肠球菌感染(包括伴发的菌血症),社区获得性肺炎 院内肺炎 复杂性皮肤和皮肤软组织感染 糖尿病足感染 菌血症 MRSA所致皮肤和皮肤软组织感染 VRE 感染 儿童患者,Drug Safety 2008;31:753-68.,利奈唑胺优于对照药 CAP No (? atypicals) NP (MRSA, VAP) Yes SSTIs (MRSA) Yes DFI Yes (if MRSA, S. galactiae) Bacteremia Yes VRE Infections Yes,Drug Safety 2008;31:753-68.,斯沃中国临床用药经验总结,2007年斯沃(利奈唑胺)国内上市 汇总分析数据来源于自上市开始到2008年10月30日全国90家医院237例使用斯沃治疗耐药菌株(包括MRSA、VRE)感染患者，对斯沃临床疗效、细菌清除率及安全性等总结,患者基本信息,患者用药前临床表现,患者比例(%),发热*,咳嗽,咳痰,呼吸困难,渗液,疼痛,可评价例数(N=226),发热是感染患者最常见的临床症状，比例高达85.4,*发热：用药前平均体温38.3,(87/226),(193/226),(94/226),(67/226),(9/226),(12/226),(7/226),(11/226),(8/226),腹痛,脓性积液,红肿,与感染有关的主要诊断,可评价例数n=237,(102/237),(45/237),(12/237),(4/237),(1/237),(18/237),(8/237),(2/237),(7/237),(8/237),(30/237),肺部感染,血流感染,皮肤软组织感染,心内膜炎,脑膜炎,颅内感染,术后感染,慢性支气管炎急性发作,骨科感染,胰腺炎,其他*,* 其它诊断：鼻腔感染、尿路感染、腹外疝等。,与感染有关的主要致病菌,可评价例数n=196,金葡菌,表葡菌,肠球菌,肺炎 链球菌,铜绿假 单胞菌,嗜麦芽窄 食单胞菌,鲍曼氏 不动杆菌,肺炎 克雷伯菌,真菌,(57/196),(84/196),(3/196),(36/196),(6/196),(4/196),(4/196),(1/196),MRSA,(48/84),(1/196),VRE,(3/36),(26/57),MRSE,G+菌,MRSA/VRE感染高危因素,(72.0%),(32.4%),(11.1%),(例次*),严重基础疾病,既往使用广谱抗生素,老年患者(65岁),使用呼吸机,静脉导管置入,46.9%(97/207)包含2个高危因素,(30.9%),(5.3%),可评价例数(N=207),*患者可出现2-3个感染高危因素,长期住院,(8.2%),(174/237),(63/237),初始使用斯沃组,初始使用其它药物*换用斯沃组,用药选择,*其它药物：替考拉宁、万古霉素、左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、头孢米诺、美罗培南、罗氏芬、舒普深、泰能、大扶康、伏立康唑、利福霉素、西普乐、两性霉素B、拜复乐。其中82例首先使用糖肽类抗生素换用斯沃 初始使用斯沃原因：1、肾功能不全患者；2、斯沃组织穿透率好，组织浓度高； 换药原因：92.6%(151例)患者因治疗效果不佳换药，7.4(12例)患者因无法耐受换药,初始使用其他药物分类,*其它药物：替考拉宁、万古霉素、左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、头孢米诺、美罗培南、罗氏芬、舒普深、泰能、大扶康、伏立康唑、利福霉素、西普乐、两性霉素B、拜复乐等。,初始使用其他药物总病例数N=174,初始使用其他药物百分比(%),头孢菌素类,糖肽类,化学合成类,碳青霉烯类,真菌类,氨基糖苷类,大环内酯类,四环素类,初始使用斯沃组科室及患者分析,可评价例数(N=63),初始使用斯沃科室的比例,初始使用斯沃原因比例,肾功能不全,年龄65岁,10/63,17/63,27.0%,15.9%,换药原因分析斯沃,*其它药物：替考拉宁、万古霉素、左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、头孢米诺、美罗培南、罗氏芬、舒普深、泰能、大扶康、伏立康唑、利福霉素、西普乐、两性霉素B、拜复乐,可评价例数(N=158),初始使用其它药物*换用斯沃的原因分析,临床疗效及微生物学疗效评价,(104/216),(77/216),(23/38),(15/38),百分比(%),(27/216),清除,未清除,临床疗效评价,细菌清除率评价,可评价例数(N=38),可评价例数(N=216),使用斯沃治疗取得良好效果，细菌清除率高达60.5%,*细菌清除率：38例菌株中，35株为MRSA，其中15例未清除；3株为VRE，全部被清除,痊愈,显效,进步,无效,5.6%,(8/216),139/235,223/230,47/61,91/139,百分比(%),发热改善a,临床体征改善b,实验室检查改善d,影像学改善c,患者使用斯沃后症状明显改善,a发热改善：患者体温降到37.3以下；b临床体征改善：患者临床症状及体征(咳嗽、咳痰等)改善 C影像学改善：影像学症状(肺部阴影消失) 改善；d实验室检查改善：治疗结束时WBC109/L减少例数/ 初始WBC109/L患者例数,可评价例数(N=235),可评价例数(N=230),可评价例数(N=61),使用斯沃治疗临床疗效&各项评价指标均显著改善,可评价例数(N=139),初始使用斯沃组体温改善,发热改善*百分比(%),可评价例数(N=21),用药天数,(天),*发热改善：患者体温降到37.3以下,2,1,4,2,3,5,1,1,2,初始使用斯沃4-7天后体温改善比例最高,发热改善*百分比(%),(天),*发热改善：患者体温降到37.3以下,8,6,12,6,2,7,7,1,1,1,使用其他药物换用斯沃后体温改善,可评价例数(N=51),用药天数,使用其他药物，体温未得到明显改善，换用斯沃后，1-3天体温改善比例最高,患者使用斯沃后总体体温改善,发热改善*百分比(%),用药天数,(天),*发热改善：患者体温降到37.3以下,可评价例数(N=72),10,7,12,10,4,10,12,1,2,2,1,1,初始使用其它药物换用斯沃后临床表现,初始使用其他药物 症状改善比例,换用斯沃 症状改善比例,开始 治疗时,换药时,开始使用 斯沃时,停用 斯沃时,开始 治疗时,换药时,开始使用 斯沃时,停用 斯沃时,开始 治疗时,换药时,开始使用 斯沃时,停用 斯沃时,体温(),WBC(109/L),PLT(109/L),症状改善百分比(),初始使用其它药物，换用斯沃治疗后患者临床症状明显改善,(42/43),(1/44),*换药时：初始使用其他药物,患者使用斯沃后总体体温改善,发热改善*百分比(%),用药天数,(天),*发热改善：患者体温降到37.3以下,可评价例数(N=139),16,19,17,12,13,11,8,11,6,6,3,2,4,1,1,1,2,2,2,1,1,初始使用斯沃组,89例ICU使用斯沃的经验,*对肾功能有影响的药物：替考拉宁、万古霉素、氟康唑、伏立康唑、两性霉素B，伊曲康唑，庆大霉素及氨基糖甙类药,伴肾功能不全患者比例,无肾功能不全患者比例,32/89,57/89,52/89,37/89,60岁的患者比例,60岁的患者比例,使用对肾功能有影响药物的患者比例*,未使用对肾功能有影响药物的患者比例,ICU肺部感染最多见,可评价例数n=89,(47/89),(9/89),(8/89),(5/89),(4/89),(2/89),(1/89),(1/89),(7/89),肺部感染,血流感染,皮肤软组织感染,胰腺炎,颅内感染,术后感染,慢性支气管炎急性发作,骨科感染,胆系感染,其他*,* 其它诊断：肠球菌感染、主动脉夹层、高血压、直肠占位、脑溢血、乙肝后性肝硬化，肝功能失代偿，门脉高压等。,(5/89),与感染有关的主要致病菌,可评价例数n=89,金葡菌,酶阴性葡萄球菌,肠球菌,铜绿 假单胞菌,鲍曼氏 不动杆菌,大肠 埃希菌,真菌,(19/89),(38/89),(22/89),(2/89),(1/89),(1/89),MRSA,(21/38),(1/89),VRE,(1/22),(1/19),MRSE,G+菌,无 致病菌,(5/89),治疗过程中致病菌检出情况,25/89,49/89,15/89,用药前即有耐药G+检测证据的患者比例,用药前无病原学证据，治疗时获得耐药G+检测结果的患者比例,治疗期间始终无G+或细菌学证据的患者比例,超过半数患者均有实验室检测结果,初始使用斯沃的原因分析,*药物敏感性：药敏结果显示对利奈唑胺敏感,可评价例数(N=27),换用斯沃的原因分析,*其它药物：替考拉宁、万古霉素、左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、头孢米诺、美罗培南、罗氏芬、舒普深、泰能、大扶康、伏立康唑、利福霉素、西普乐、两性霉素B、拜复乐,可评价例数(N=62),初始使用其它药物*换用斯沃的原因分析,*药物敏感性：使用其他药物之后药敏结果显示对利奈唑胺敏感,换药原因分析斯沃,老年患者(65岁)初始使用其它药物*换用斯沃的原因分析,可评价例数(N=38),*其它药物：替考拉宁、万古霉素、左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、头孢米诺、美罗培南、罗氏芬、舒普深、泰能、大扶康、伏立康唑、利福霉素、西普乐、两性霉素B、拜复乐,*药物敏感性：使用其他药物之后药敏结果显示对利奈唑胺敏感,斯沃具有良好的安全性,百分比(%),血小板减少,胃肠道反应,电解质紊乱,斯沃不良反应均为轻至中度，常见不良反应为胃肠道反应等,血小板减少原因是否于斯沃有关无法证实,*异常值定义： 基线值正常患者：血小板计数75正常值下限； 基线值异常患者：血小板计数75正常值下限及75基础值,肾功能损害,肝功能损害,贫血,药疹,3/237,6/237,26/237,5/237,2/237,6/237,2/237,可评价例数(N=237),血小板减少患者分析,可评价例数(N=237),C Caution, risk of toxicity, avoid or reduce dose L Limitations, dosage reduction recommended or likely S Standard dose and precautions, no dose adjustment required,MRSA的药物选择,S,C,L,C,L,L,L,S,S,S,S,S,小结,斯沃治疗MRSA/VRE感染临床有效率及细菌清除率均具有良好