生化制药-肝素钠.ppt

生物制药技术汇报 肝素钠,肝素钠结构,主讲内容： 一、肝素钠的历史 二、肝素钠的性状和应用 三、肝素钠的生产方法 四、肝素钠的市场行情,生化制药肝素钠,一、肝素钠的历史 （1）在狗的肝脏中发现肝素 （2）在牛的肝脏中发现肝素 （3）肝素的提纯和动物实验 （4）肝素钠的临床应用,（1）1916年美国医学科学家麦克伦的在研究凝血问题时，从狗的肝脏中发现了肝素。从狗肝提取的肝素量很少，价格昂贵且有毒。,（2）1928年加拿大多伦多大学组建了团队，目的是寻找一种能提纯大量肝素的方法并试图应用于临床。用牛肝更便宜，来源更丰富,（3）1933-1936年，他们终于提纯出肝素，获得肝素的结晶体，并提供给外科专家进行动物实验.证明可以防止血液凝固,（4）1935年，肝素第一次用于人体，从此心脏直视手术、器官移植、人工肾脏手术的新窗口。因疯牛病的出现而改从猪小肠粘膜中提取，来源更广，品质更好。,生化制药肝素钠,二、肝素钠的性状和应用 （1）肝素钠的物理性质 （2）肝素钠的作用 （3）肝素钠的抗凝机理,（1）白色或类白色的粉末；有引湿性。,（2） 1.用于输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝剂 。 2.治疗各种疾病并发的播散性血管内凝血早期。 3.预防和治疗动、静脉血栓和肺栓塞，缺血性脑卒中，不稳定型心绞痛(减轻症状、预防心肌梗塞)，急性心肌梗塞(防止早期再梗塞和梗塞区延展，降低病死率)。,（3）由于肝素钠具有带强负电荷的理化特性，能干扰血凝过程的许多环节，在体内外都有抗凝血作用。其作用机制比较复杂，主要通过与抗凝血酶（AT-）结合，而增强后者对凝血因子的抑制作用。进而阻止凝血酶原变为凝血酶；抑制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。中和组织凝血活素（因子）。抑制血小板的聚集和释放。阻止血小板凝集和破坏，妨碍凝血激活酶的形成,生化制药肝素钠,三、肝素钠的生产方法 目前肝素钠仍不能化学合成！ （1）盐解法 （2）碱解法 （3）酶解法,1. 酶解 2. 吸附 3. 洗涤,10千克肠粘膜， 100克猪胰浆 pH=8.5 40 3h 加500克盐 pH=6.5 90 20分钟 麻布过滤,滤液降温至5 500克树脂 搅拌4-6小时,自来水冲洗 等体积12%食盐水 2倍体积7%食盐水,生化制药肝素钠,4. 洗脱 5. 沉淀 6. 精制,洗脱用25%-30%与树脂等体积的食盐水5小时，1/2体积，1小时。合并洗脱液,向洗脱液中加入相同体积95%酒精，10小时后倾去上清液，再加入等体积95%酒精6小时倾去无水酒精2次丙酮（脱水） 五氧化二磷干燥,自来水冲洗等体积12%食盐水。2倍体积7%食盐水,生化制药肝素钠,四、肝素钠的市场行情 （1）严峻的一面 （2）乐观的一面,1.2008年2月肝素钠事件 美国百特公司生产的“肝素钠”在美国引起药品不良事件 2.去年第三季度出口价格就开始下降，今年上半年平均出口价格回落至9163美元/公斤，同比下降12.16%。2008年-2010年原材料采购成本上涨了2倍以上。,海关数据显示，2008年2010年