注射剂与滴眼剂.10.ppt

为营造和维护药剂课良好的课堂纪律，特制订以下要求： 1、上课10分钟后，学生不再进出教室。 2、上课时，师生手机全部调振动。手机一旦铃响，立即 上缴任课老师，交任课老师或班主任保管一天。 3、上课讲话三次，经任课老师提醒，仍不改正者，要求 立即离开教室，前往班主任处接受处理（离开前，由任课教师 电话通知班主任）。 4、如学生出现违纪行为不接受任课老师处理，全班当即 停课，改上自习，下课铃响后，师生离开，授课内容不补。,药剂学课堂纪律要求,第四章 注射剂与滴眼剂,第六节 静脉滴注用注射剂,完全肠胃外营养：营养全部通过静脉给药，非胃肠途径供给 营养输液种类：糖及多元醇、复方氨基酸、静脉注射用脂肪， 电解质、维生素、微量元素输液剂 必需氨基酸含义、种类：机体自身不能合成，且是合成蛋白质必需； 赖氨酸、苏氨酸、色氨酸、蛋氨酸、缬氨酸、 亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸 半必需氨基酸含义、种类：合成速度低，新生儿不能合成；精氨酸、组氨酸 非必需氨基酸含义：合成、必需氨基酸转化 人体利用氨基酸的要求：L型 复方氨基酸注射液的组方要求：必需氨基酸、半必需氨基酸必须加入， 一种或数种非必需氨基酸，维持氮平衡 静脉注射脂肪乳剂含义 静脉注射脂肪乳剂原料油、乳化剂、等渗调节剂： 植物油,如大豆油、红花油、棉子油；卵磷脂、豆磷脂、普朗尼克； 甘油、山梨醇（不能用氯化钠、葡萄糖）,五、营养输液剂,完全肠胃外营养：对不能口服的危重病人，为挽救生命，将患者所需营养全部通过静脉给药，完全由非胃肠途径供给。 营养输液种类： 1.糖及多元醇类输液剂 2.复方氨基酸输液剂 3.静脉注射用脂肪乳剂 4.电解质、维生素、微量元素输液剂,Company Logo,(一)复方氨基酸注射液 1.处方设计 必需氨基酸：机体自身不能合成，为机体合成蛋白质所必需的八种氨基酸 赖氨酸、苏氨酸、色氨酸、蛋氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸。 半必需氨基酸：在人体内合成速度相当低，新生儿不能自身合成的氨基酸 精氨酸、组氨酸 非必需氨基酸：体内能经碳水化合物或脂肪酸合成，或由必需氨基酸转化 生成的氨基酸。 甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸、半胱氨酸、丝氨酸、酪氨酸 只有L型氨基酸才能被人体利用。,五、营养输液剂,(一)复方氨基酸注射液 必需氨基酸、半必需氨基酸二类必须加入，非必需氨基酸可加入一种或数种以补充氮素维持机体的氮平衡。 不同氨基酸及不同的含量分别组成了不同配方的氨基酸输液制剂，其适应症亦不同。如国内外市场上氨基酸输液中含氨基酸种类有1种、3种、5种、9种、11种、14种、15种、18种、20种等，氨基酸总量也有5%、8%、11.4%、12%、15%等。 所有氨基酸均为人工合成的纯品。,五、营养输液剂,Company Logo,(一)复方氨基酸注射液 举例 11-氨基酸注射液-833 处方 L-赖氨酸盐酸盐 19.2g L-苏氨酸 7.0g L-色氨酸 3.0 L-蛋氨酸 6.8g L-缬氨酸 6.4g L-亮氨酸 10.0g L-异亮氨酸 6.6g L-苯丙氨酸 8.6g L-精氨酸盐酸盐 10.9g L-组氨酸盐酸盐 4.7g 甘氨酸 6.0g 亚硫酸氢钠 0.5g 注射用水 加至 1000ml 总氨基酸浓度按游离碱计为8.33%，含氮量13.13mg/ml； 电解质浓度Na+约为17.3mmol/l，Cl-约为162mmol/l，pH值6.0； 渗透压约为770mosm/l；不含异性蛋白、过敏肽、组胺样物质等。,五、营养输液剂,Company Logo,(一)复方氨基酸注射液 举例 复方18种氨基酸输液 处方 L-赖氨酸盐酸盐 4.3g L-苏氨酸 2.50g L-色氨酸 0.90g L-蛋氨酸 2.25g L-缬氨酸 3.6g L-亮氨酸 4.9g L-异亮氨酸 3.52g L-苯丙氨酸 5.33g L-组氨酸 1.85g L-精氨酸 4.13g L-丙氨酸 2.00g L-谷氨酸 0.75g L-脯氨酸 1.00g L-门冬氨酸 2.50g L-半胱氨酸盐酸盐 0.10g L-丝氨酸 1.00g L-酪氨酸 0.25g 甘氨酸 7.6g 亚硫酸氢钠 0.5g 醋酸、磷酸 适量 山梨醇 50g 注射用水 加至1000ml 制法: 注射用水800ml加热至95，通氮至饱和，于氮气流下投入亚硫酸氢钠、组 氨酸、精氨酸、半胱氨酸盐酸盐，搅拌溶解后，加入其他原料，搅拌至全溶。 用醋酸-磷酸(1:1)调节pH至6左右，加注射用水至足量，然后加入0.15%的活 性炭继续加热搅拌一定时间，氮气流下滤过，灌装，充氮气，加塞、压盖， 11030min热压灭菌。,五、营养输液剂,Company Logo,(二)静脉注射脂肪乳剂 静脉注射脂肪乳剂：以植物油为主要成分，加乳化剂与注射用水制成的O/W型乳剂。 浓缩的高能量肠外营养液，能完全被机体代谢与利用 原料油：植物油,如大豆油、红花油、棉子油 乳化剂：卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F-68(pluronic F-68)等 一般以卵磷脂为好。 等渗调节剂：甘油、山梨醇， 不能用氯化钠、葡萄糖等以免影响乳剂分散度,五、营养输液剂,Company Logo,(三)维生素和微量元素 对于静脉营养,维生素微量元素是不可缺少的,因为它们是某些辅酶的组成部分,在物质代谢中起着重要的作用。 这些维生素包括B1、B2、B6、B12、烟酰胺、维生素C、泛酸、叶酸等。据报道,人体所需微量元素14种，包括铁、锰、镁、锌、铜、氟、碘、氯等。 水溶性维生素 ：九维他、水乐维他 脂溶性维生素 ：维他利匹特 微量元素：安达美,五、营养输液剂,血浆代用液成分：胶体溶液 血浆代用液作用 最常用的血浆代用液：右旋糖酐40氯化钠注射液、贺斯(羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液)、706代血浆(羟乙基淀粉40氯化钠注射液)、409代血浆(缩合葡萄糖氯化钠注射液)、氟碳乳剂 载氧能力的乳剂：氟碳乳剂 注射用无菌粉末/粉针：用前配成澄清溶液、混悬液，无菌粉末、块状物 制成粉针的药物：遇热或遇水不稳定 粉针剂命名要求：“注射用” 粉针剂制备方法分类：注射用冷冻干燥制品、注射用无菌分装制品（适宜方法制得的粉末，无菌分装） 粉针剂生产要求：无菌操作 丁基胶塞灭菌条件：125干热灭菌2.5h,六、血浆代用液,血浆代用液主要是胶体输液 血浆代用液有代替血浆的作用,但不能代替全血 最常用的血浆代用液 右旋糖酐40氯化钠注射液 贺斯(羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液) 706代血浆(羟乙基淀粉40氯化钠注射液) 409代血浆(缩合葡萄糖氯化钠注射液) 氟碳乳剂,(三)氟碳乳剂 氟碳乳剂是具有载氧能力的超细乳剂，主要成分为全氟萘烷、全氟三丙烷、全氟三丁烷。每100ml氟碳乳剂能溶解40-50mlO2或100-150mlCO2，它能代替血液在组织中进行O2与CO2的交换，起到红细胞的功能，亦称氟碳液人造血，但不能代替血液的全部功能。,六、血浆代用液,第四章 注射剂与滴眼剂,第七节 注射用无菌粉末,注射用无菌粉末/粉针：药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或块状物。 凡遇热或遇水不稳定的药物，如青霉素、辅酶、胰蛋白酶等均需制成粉针。 该类药剂前面常有“注射用”字样，如“注射用硫酸阿米卡星”，区别于一般的“硫酸阿米卡星注射液”。 根据制备方法不同分为两种： 用冷冻干燥法制得的粉末注射用冷冻干燥制品 用适宜方法制得的粉末无菌分装制得注射用无菌分装制品 粉针剂为非最终灭菌药品，生产必须采取无菌操作。,一、概述,二、注射用无菌粉末的制备,包装材料 抗生素瓶、安瓿瓶采用低硼硅酸盐玻璃 丁基胶塞若用于冷冻干燥制品为双叉型，便于冰的升华 抗生素瓶、安瓿瓶、丁基胶塞的处理工艺与安瓿剂相同，丁基胶塞用前需经125干热灭菌2.5h,注射用冷冻干燥制品：无菌水溶液滤过(混悬型除外) 灌装 冷冻干燥封口 冷冻干燥原理：升华干燥 冷冻干燥工艺流程 冷冻干燥特点 优点：热不稳定；除菌过滤、杂质微粒少；质地疏松，溶解性好； 含水量低，稳定性好；定量分装，剂量准确 缺点：设备造价高、工艺过程长、能量消耗大、工艺要求高 精制成无菌粉末的方法：无菌滤过、无菌结晶、喷雾干燥，粉碎、过筛 精制粉末、分装的洁净度要求：100级 分装温度要求;18-26； 相对湿度要求：药品临界相对湿度以下(干，带电；湿，黏连),二、注射用无菌粉末的制备,(一)注射用冷冻干燥制品 注射用冷冻干燥制品：将药品制成无菌水溶液，进行无菌滤过(混悬型除外)、灌装，再经冷冻干燥，在无菌条件下封口制成的粉针剂。 1.冷冻干燥原理 升华干燥，将需要干燥的药物水溶液分装在容器中，预先冷冻为固体，然后在低温低压下，水分由冷冻状态不经液态直接升华除去。 2.冷冻干燥工艺流程,二、注射用无菌粉末的制备,(一)注射用冷冻干燥制品 3.冷冻干燥特点 优点： 受热影响小，适合于对热不稳定药物 杂质微粒少，药液经过除菌过滤 质地疏松，溶解性好 含水量低，真空干燥、密封，不易氧化，稳定性好 定量分装，剂量准确 缺点： 设备造价高 工艺过程长 能量消耗大 工艺要求高,Company Logo,二、注射用冷冻干燥制品,3.注射用冷冻干燥制品举例 注射用阿糖胞苷 处方：盐酸阿糖胞苷 500g 5%氢氧化钠溶液 q.s. 注射用水加至1000ml 制法：在无菌操作室内称取阿糖胞苷500g，置于无菌容器中， 加无菌注射用水950ml，搅拌使溶， 加5%氢氧化钠溶液调节pH6.3-6.7，补加灭菌注射用水 至全量； 加配制量0.02%活性炭，搅拌5-10min，用无菌抽滤漏 斗铺二层灭菌滤纸滤过，再用经灭菌的G6垂熔玻璃漏 斗精滤， 滤液检查合格后，灌装于2ml安瓿中低温冷冻干燥26h 无菌封口，即得。,二、注射用无菌粉末的制备,(二)注射用无菌分装产品 2.生产工艺及注意事项 (1)药物粉末精制 药物经过无菌滤过、无菌结晶或喷雾干燥，必要时可进行粉碎、过筛等，精制成无菌粉末 精制过程在10000级背景下局部100级洁净度下进行 (2)分装 药物粉末精制后，符合无菌注射用规格可进行分装 分装在10000级背景下局部100级洁净度下按照无菌操作法进行 温度18-26，相对湿度控制在药品临界相对湿度以下 分装室过于干燥，粉末易带电，流动性下降； 过于潮湿，粉末易黏连，不易分装,粉针剂的无菌生产工艺,胶塞,酸洗,自来水漂洗至中性,纯化水,硅化,消毒烘干,玻璃瓶,洗瓶,红外线消毒,冷却,气流分装 螺杆式分装,原料 药瓶,精洗消毒,澄明度检查,铝盖,轧盖,说明书,自检,贴签,装盒,成品检查,封盒,白石居,封腊,瓶签,纸盒,质量检查,盒贴,装 箱,麻板箱,成品检查合格证,粉针剂灌封包装生产线,清洗,预热+消毒+冷却,分装,加塞,封盖,检查,贴签,完全肠胃外营养：营养全部通过静脉给药，非胃肠途径供给 营养输液种类：糖及多元醇、复方氨基酸、静脉注射用脂肪， 电解质、维生素、微量元素输液剂 必需氨基酸含义、种类：机体自身不能合成，且是合成蛋白质必需； 赖氨酸、苏氨酸、色氨酸、蛋氨酸、缬氨酸、 亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸 半必需氨基酸含义、种类：合成速度低，新生儿不能合成；精氨酸、组氨酸 非必需氨基酸含义：合成、必需氨基酸转化 人体利用氨基酸的要求：L型 复方氨基酸注射液的组方要求：必需氨基酸、半必需氨基酸必须加入， 一种或数种非必需氨基酸，维持氮平衡 静脉注射脂肪乳剂含义 静脉注射脂肪乳剂原料油、乳化剂、等渗调节剂： 植物油,如大豆油、红花油、棉子油；卵磷脂、豆磷脂、普朗尼克； 甘油、山梨醇（不能用氯化钠、葡萄糖）,血浆代用液成分：胶体溶液 血浆代用液作用 最常用的血浆代用液：右旋糖酐40氯化钠注射液、贺斯(羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液)、706代血浆(羟乙基淀粉40氯化钠注射液)、409代血浆(缩合葡萄糖氯化钠注射液)、氟碳乳剂 载氧能力的乳剂：氟碳乳剂 注射用无菌粉末/粉针：用前配成澄清溶液、混悬液，无菌粉末、块状物 制成粉针的药物：遇热或遇水不稳定 粉针剂命名要求：“注射用” 粉针剂制备方法分类：注射用冷冻干燥制品、注射用无菌分装制品（适宜方法制得的粉末，无菌分装） 粉针