抗肿瘤药物的毒性反应.ppt

抗肿瘤药物的毒性反应,杨 萍 2013-03-22,姑息治疗,根治性治疗,肿瘤,外科手术,放射治疗,化学治疗 （化疗）,热 点,抗肿瘤药物的毒性反应,近期毒性 共有的毒性反应 特点:发生较早,多见于增殖迅速的组织，产生骨髓抑制、 消化道反应和脱发等 特有的毒性反应 特点:发生较晚，常见于长期大量用药后，可累及心、肾、 肝、肺等重要器官 远期毒性 特点:主要见于长期生存患者，包括第二原发恶性肿瘤、 不育和致畸,1、药物外渗漏和化学性静脉炎,抗肿瘤药物的组织刺激性有关,预防措施,静脉炎：防胜于治，一定比例稀释药物，调节滴速；选择好静脉（中心静脉）及深静脉置管；局部热敷 渗漏：局部应用相关解毒剂（如：0.25%普鲁卡因溶液局部封闭），避免溃疡形成，促进损伤恢复,2、过敏反应,局部表现：沿静脉出现风团、荨麻疹或红斑，常见于多柔比星和表柔比星 全身表现：型型过敏反应，严重者导致死亡。常在用药开始后15分钟内出现症状或体征。可表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等。患者可诉有瘙痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、寒战、腹痛、便意及焦虑等,紫杉醇、多西他赛、依托泊苷、替尼泊苷、博莱霉素、多柔比星、左旋门冬酰胺酶、顺铂、奥沙利铂等。分子靶向药物中带有非全人源成分的单克隆抗体，如利妥昔单抗、西妥昔单抗等都可导致过敏反应,较易发生过敏反应药物,过敏反应的处理原则,过敏反应发生率较高，程度较严重的化疗药物需要预防性抗过敏治疗，如：紫杉类、博莱霉素、L门冬酰胺酶 局部荨麻疹并非停药指征，但需要严密观察或治疗好转后继续用药 如有全身过敏表现，应立即停药，联合应用H1, 2-受体拮抗剂，糖皮质激素、升压药等对症治疗,常规预防过敏反应方案,地塞米松或强的松、扑尔敏、雷尼替丁常规剂量，用药前1天开始预防性治疗,3、发热,易引起发热的药物有 博来霉素、更生霉素、多柔比星、吉西他滨、氮芥、光辉霉素、甲氨喋呤、氮烯咪胺、左旋门冬酰胺酶、阿糖胞苷及大多数细胞因子和单克隆抗体 发热一般不需特别处理 如淋巴瘤患者在使用博莱霉素过程中发热的现象，可在用药前以低剂量（1mg）作皮肤试验，严密观察体温、血压等,4、造血系统反应,细胞毒药物中，除博莱霉素、门冬酰胺酶和长春新碱等少数药物骨髓抑制作用轻微外，几乎所有细胞毒药物都有骨髓抑制反应。干扰素和三苯氧胺也可引起白细胞减少，但多不严重。皮质激素在某种程度上有骨髓保护作用。少数靶向药物，如索拉非尼也有轻中度的骨髓抑制作用,（化疗的最大障碍）,骨髓抑制的救治措施,血小板低于20109/L,输注单采血小板,皮下注射重组人白细胞介素11或血小板生长因子(TPO),5、消化系统反应,黏膜炎、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，严重者甚至出现血性腹泻。食欲不振为化疗最初反应，出现于化疗后12天，一般无需特殊处理。孕酮类药物有助于改善食欲,最常见反应,口腔炎特征,发生率约为40% 早期表现为轻度红斑和水肿，严重的口腔炎可引起溃疡、感染和出血 多在化疗后514天出现，710天可愈合,向患者介绍有关口腔卫生及护理的常识 进食后30分钟用复方硼酸溶液、25%碳酸氢钠或1%双氧水含漱 忌烟酒、避免食用过热、过凉、辛辣、粗糙的刺激性食物 用含制霉菌素的口腔涂剂局部涂布 口腔溃疡用中成药如冰硼散、珍珠散或锡类散涂布 合理调整进食，进相当于室温的高营养流质或饮食 急性期疼痛明显时可在进食前1530分钟用抗组胺药或表面麻醉剂如普鲁卡因或利多卡因止痛,预防、 护理 措施,神经毒性的化疗 药物长春 新碱、长春花 碱、长春酰胺、 长春瑞滨，依 托泊苷和顺铂 及多西他赛、 米托蒽醌,便秘,膳食富含纤维性食物及新鲜水果和蔬菜，充分摄入液体 缓泻剂（果导片） 控制使用5-HT3受体拮抗剂 腹部X光片了解肠道情况,6、皮肤反应,常见 脱发、荨麻疹、红斑浮肿、色素沉着症、皮疹 蒽环类和植物类药物脱发最为明显,罕见,7、心脏毒性,蒽环类药物(如米托蒽醌)最常见 多柔比星(阿霉素)最严重,曲妥珠单抗所致收缩性左化学性静脉炎，主要依靠预防,辅用辅酶Q10、维生素C、E等清除自由基药物，降低心脏毒性,有心脏疾病或纵隔接受过放疗的患者，慎用蒽环类药物，严格控制累积剂量,严把用药指征，控制用药，联合化疗避免合用心脏毒性药物，并监测心电图、心功能，或联合应用右丙亚胺等,表2 常用蒽环类药物的推荐剂量表,8、肺毒性,最常见药物 博莱霉素、亚硝脲类、丝裂霉素 最常见表现 非特异性间质性肺炎、肺纤维化,胸部X线表现为弥漫性或肺底部网状渗出阴影,胸闷、呼吸困难、干咳、疲倦等，通常在停药数周至数月后出现,肺功能试验常见一氧化碳弥散能力下降，并伴限制性通气功能障碍、低氧血症,肺组织活检可见弥散性细胞损害、透明膜形成、间质性肺炎和血管内皮细胞和肺泡上皮细胞纤维化,严格掌握药物应用量：BLM累积量300mg，卡氮芥1200mg/m2 ，环己亚硝脲1100mg/m2,用药前对患者身体状况进行全面评估，高龄、肺功能不良慢性支气管炎患者禁用或慎用,肺毒性发生率高的药物(BLM、BUS、MMC)避免联合使用或与放疗同时应用,一旦发生毒性，立即停药，大剂量应用皮质类固醇激素，逐渐减量并维持,配合有效抗生素预防感染，低氧流量吸入,9、肝毒性,特征 多为急性损害，表现为中毒性肝炎和胆汁淤积，严重者可致肝硬化,了解患者用药史、饮酒史及肝功能状况，化疗前、后定时检查肝功能，区别原发性、转移性肝癌和病毒性肝炎,临床症状不甚明显，仅丙氨酸转移酶、碱性磷酸酶、-谷氨酰转移酶显著升高等血清酶学改变，则停药后可自行恢复,调节饮食，避免高糖、高脂饮食加重肝脏负担,应用保肝药物(联苯双酯)有助降低转氨酶；类固醇激素利于改善症状、防止肝纤维化；应用VitB、大剂量VitC,10、泌尿系统反应,机理,临床特点 多发生于用药 712天，一月左右恢复， 少数不可逆 肾功能显示BUN、Cr升高，GFR下降,多年高血压、糖尿病的老年患者，慎用或减量使用 肾毒性强的化疗药,化疗前评估患者的肾功能(常用指标为：血尿素氮、 血肌酐、尿2微球蛋白),肾毒性强的药物(DDP等)，要求应用前、后6小时 内尿量保持在150200 ml/h，随后23天内维持 尿量100 ml/h以上,使用MTX前一天水化、碱化尿液（pH7.4）至化 疗结束后3天，同时监测血药浓度,大剂量药物化疗时，合用促进尿酸排泄药,肾功能异常，建议利尿剂合用肾血管扩张剂、抗 氧化 剂、碱性药物，保持尿液碱性且每日尿量大于3000 ml,11、神经系统毒性,常见药物 长春碱类、草酸铂、肽素类、顺铂、 甲氨喋呤、5-FU、干扰素等 剂量依赖性毒性，停药后可恢复,外周神经毒性,中枢神经毒性,长春碱、顺铂、草酸铂,异环磷酰胺、5-FU,胆碱能受体激动剂，禁食和胃肠减压，静脉营养支持,忌冷食、冷饮，勿接触冷水或其他冷