斯沃治疗持续性MRSA菌血症.ppt

本幻灯片内容全部出自于Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395401. 若需全文或有其它需求请发送邮件至,背景介绍,金黄色葡萄球菌是引起社区及院内感染的主要致病菌 在美国，金黄色葡萄球菌是引起菌血症第二位常见致病菌 金黄色葡萄球菌持续存在的机制目前尚无定论 糖肽类是治疗MRSA感染(包括MRSA菌血症)的主要抗菌药物，但其治疗失败率显著上升，且尚无有效策略应对当前现状 利奈唑胺可有效治疗耐药G+菌感染 利奈唑胺治疗皮肤软组织感染、肺部感染、非复杂性菌血症疗效与万古霉素相当 最近一项研究证实：在体外及动物实验中，联合使用利奈唑胺及碳青霉烯类可对金黄色葡萄球菌产生协同杀菌作用,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395401.,研究简介,研究目的： 调查持续性金黄色葡萄球菌菌血症的发病率及其机制 评估利奈唑胺联合/不联合碳青霉烯类补救性治疗持续性金黄色葡萄球菌菌血症疗效 入选患者： 2006年1月1日至2008年3月31日，377例金黄色葡萄球菌菌血症患者 微生物学测定： 圆盘扩散法测定金黄色葡萄球菌的敏感性 针对MRSA患者，利用微稀释法及CLSI标准判断万古霉素的MIC值 使用脑心浸液琼脂平板筛选hVISA,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395401.,相关术语解释(1),持续性菌血症： 适当抗菌药物治疗超过5天，但连续超过7天的外周血培养结果仍显示存在金黄色葡萄球菌 金黄色葡萄球菌菌血症： 社区/保健院伴随的与疾病防控中心定义一致的感染 金黄色葡萄球菌感染： 导管管尖培养结果显示15个金黄色葡萄球菌菌落/插管部位存在感染征象，及无其它部位感染 感染转移： 微生物学或影像学证据显示存在血源播散性金黄色葡萄球菌感染 复杂性感染： 由血流播散引起的感染离原发灶较远，或感染范围超过原发灶范围,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395401.,相关术语解释(1),可根据病灶： 包括外科或引流可清除的脓肿、内在异物(如：周围或中心导管) 不可根据病灶： 包括原发灶不明、肺炎、心内膜炎、骨髓炎或关节炎 30天病死率： 菌血症未清除时或清除后30天内死亡的患者比例 病死率： 无其它明确致死原因时，与金黄色葡萄球菌感染相关的死亡率,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395401.,补救性治疗及其疗效评价,补救性治疗： 使用对金黄色葡萄球菌敏感的抗菌药物进行替代/补充治疗，且治疗时间超过72小时 本研究的补救性治疗方法：利奈唑胺600mg q12h iv 疗效评估：根据“早期微生物学应答及补救成功”进行评价 早期微生物学应答：抗菌治疗72小时内，阳性血培养结果转为阴性 补救成功：未因无效而换用其它抗菌药物，或未发生因金黄色葡萄球菌感染所致死亡,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395401.,持续性金黄色葡萄球菌菌血症的流行病学,377例金黄色葡萄球菌菌血症患者基本状况： 211例为MRSA感染，166例为MSSA感染 41例(11%)患者给予适当抗菌药物治疗后仍持续存在菌血症 35例患者为MRSA菌血症，6例患者为MSSA感染 菌血症持续时间： MRSA感染患者：7-168天，中位时间为12天，平均18.1天 MSSA感染患者：7-10天，中位时间为7天，平均7.6天,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395401.,6例持续性MSSA菌血症患者，使用盘尼西林联合/不联合氨基糖苷类(人工瓣膜心内膜炎患者加用利福平)治疗成功，未采用补救性治疗；因此仅对35例持续性MRSA菌血症患者进行分析评价,持续性MRSA菌血症患者疗效评价,持续性MRSA菌血症患者基本特征,35例患者中，34例为医院保健护理获得性感染(其中30例为院内获得性)，1例为社区获得性感染 35例患者分为两组： 万古霉素组：19例患者仍继续使用万古霉素治疗，患者平均年龄为59岁 利奈唑胺组：16例患者换用利奈唑胺补救性治疗，患者平均年龄为70岁,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395401.,持续性MRSA菌血症患者常见的潜在疾病,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395401.,百分比(%),糖尿病、血管内移植物、肾终末期疾病和实体瘤是最常见的潜在疾病,糖尿病,血管内移植物,肾终末期疾病,实体瘤,10/35,10/35,11/35,12/35,持续性MRSA菌血症患者常见的初始感染灶,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395401.,百分比(%),血管内感染，尤其是中央插管是最常见的初始感染部位,血管内感染,中央插管,15/35,19/35,持续性MRSA菌血症患者感染变迁,复杂性金黄色葡萄球菌感染比例达80%(28/35) 感染灶发生转移的比例为57%(20/35) 感染转移多为血管内结构(9例)、脊柱(8例)、脑(7例)、肺(5例)及胸膜(2例) 虽然71%(25/35)的患者接受辅助治疗，但86% (30/35) 患者的感染灶未被清除,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395401.,万古霉素组患者特征(1),Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395401.,CABG：冠状动脉旁路搭桥术；DM：糖尿病；ESRD：肾终末期疾病；I&D：切开引流；+：阳性；：阴性。,万古霉素组患者特征(2),Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395401.,CABG：冠状动脉旁路搭桥术；DM：糖尿病；ESRD：肾终末期疾病；I&D：切开引流；+：阳性；：阴性。,万古霉素组患者特征(3),Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395401.,CABG：冠状动脉旁路搭桥术；DM：糖尿病；ESRD：肾终末期疾病；I&D：切开引流；+：阳性；：阴性。,利奈唑胺组患者特征(1),CABG：冠状动脉旁路搭桥术；DM：糖尿病；ESRD：肾终末期疾病；I&D：切开引流；+：阳性；：阴性。,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395401.,利奈唑胺组患者特征(2),CABG：冠状动脉旁路搭桥术；DM：糖尿病；ESRD：肾终末期疾病；I&D：切开引流；+：阳性；：阴性。,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395401.,利奈唑胺组患者特征(3),CABG：冠状动脉旁路搭桥术；DM：糖尿病；ESRD：肾终末期疾病；I&D：切开引流；+：阳性；：阴性。,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395401.,补救性治疗持续性MRSA菌血症患者疗效,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395401.,百分比(%),早期微生物学应答,补救性治疗成功,14/16,0/12,12/16,2/12,利奈唑胺补救性治疗疗效显著优于对照组,P=0.006,P0.001,补救性治疗持续性MRSA菌血症患者死亡率,4/16,10/19,2/16,10/19,P=0.03,P=0.166,30天死亡率,金黄色葡萄球菌相关死亡率,死亡率(%),利奈唑胺补救性治疗的患者死亡率显著低于对照组,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395401.,作者讨论（1）,足够的万古霉素血浆浓度对清除感染灶内的MRSA至关重要，一些作者建议万古霉素的谷浓度应10-15ug/ml 在本研究中，虽然有91%的患者血浆谷浓度10ug/ml、有56%的患者血浆谷浓度15ug/ml 但仍有11%（41例）的患者存在持续性MRSA菌血症,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395401.,作者讨论（2）,利奈唑胺作为全新的抗生素而有效治疗持续性MRSA菌血症，主要得益于其很好的组织穿透性，如：肺、骨、脑，甚至是生物被膜。 在我们研究中，持续性MRSA菌血症常有脓肿、血栓、心内膜炎和人工装置等转移感染灶。 因此我们选择两个组织浓度高的抗生素利奈唑胺和碳青霉烯类来联合治疗。,Jang HE et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:395401.,选择适当抗菌药物治疗持续性MRSA菌血症时，应考虑药物的组穿透性(如：肺、骨、脑等) 对于持续性MRSA菌血症患者