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文档简介
第二章 染色体与DNA,第6节 DNA的修复,一、DNA的损伤修复 1 错配修复(mismatch Repair) 错配修复对DNA复制忠实性的贡献力达102-103,DNA子链中的错配几乎完全都被修正,充分反映了母链的重要性。 该系统识别母链的依据是Dam甲基化酶,它使5GATC序列中的A的N6位甲基化,母链在开始复制时很快被甲基化。 此后修复系统依据保存母链,修正子链原则,找出子链中错误碱基,并在母链A对应G上游切开子链,启动修复。,2. 碱基切除修复(Base-Excision Repair),所有细胞都存在gylcosylases(糖苷水解酶),它能特异性识别常见的DNA损伤(如胞嘧啶或腺嘌呤去氨酰化产物),并将受损碱基切除,去掉碱基后的核苷酸被称为AP位点。 一类DNA糖苷水解酶一般只对应于某一特定类型损伤。出现AP位点后AP核酸内切酶把受损核苷酸的糖苷-磷酸键切开,并移去包括AP位点在内的小段DNA,有DNAPolI合成新片段,有连接酶连接。,i,切除修复所参与的酶有: 核酸内切酶,pol,DNA连接酶,3. 核苷酸切除修复(nucleotide-excision repair) 当DNA链上相应位置的核苷酸发生损伤,导致双链之间无法形成氢键,由核苷酸切除修复系统负责进行修复。 损伤发生后,DNA切割酶在已损伤的核苷酸5和3为分别切开磷酸糖苷键,产生1213/ 2729个核苷酸的小片段,移去片段后由 DNApol I合成,连接酶连接。,着色性干皮病 (xeroderma pigmentosis,XP),是一种切除修复有缺陷的遗传性疾病。 在研究其发病机制时,发现一些相关的基因,称为XPA、XPB、XPC等。这些基因的表达产物是起辨认和切除损伤DNA作用的。 XP病人是由于XP基因有缺陷,不能修复紫外线照射引起的DNA损伤,因此易发生皮肤癌。,4.DNA的直接修复(Direct repair) 最普遍的是修复嘧啶二聚体光修复(light repairing) 紫外光照射可使相邻的两个T 形成二聚体 光修复酶可使二聚体解聚为单体状态,DNA完全恢复正常。光修复酶的激活需300-600m波长的光。,5.重组修复(Recombinant repair),又称复制后修复,由重组蛋白RecA、pol、连接酶参与,复制时先跳过该损伤部位,在新合成链中留下一个对应于损伤序列的缺口,并有重组来修复,先从同源DNA母链上将相应核苷酸序列移至子链缺口处,再用新合成的序列补上母链空缺。 损伤会保留下去,5.重组修复(Recombinant repair),重组修复,6.SOS修复(SOS response) 当DNA损伤广泛,难以继续复制时,应急而诱发产生的一系列复杂的修复反应。 各种与修复有关的
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